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郭可大 - 人物簡歷

1910年11月16日　出生于江蘇省如皋縣豐利區(qū)吳陵鄉(xiāng)。
1935年　畢業(yè)于國立北平大學(xué)醫(yī)學(xué)院，獲醫(yī)學(xué)士學(xué)位。
1935—1936年　于德國漢堡熱帶病研究所進(jìn)修班進(jìn)修。
1936—1937年　于德國漢堡熱帶病研究所研究錐蟲、螺旋體和腫瘤病毒。
1937年　獲德國漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。
1938年　于德國漢堡市立醫(yī)院研究血清學(xué)。
1938—1939年　任同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院（該院址先后在廣西八步和云南昆明）細(xì)菌學(xué)副教授。
1939—91940年　任西北醫(yī)學(xué)院（在陜西漢中）細(xì)菌學(xué)副教授。
1940—01942年　任齊魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院（在四川成都）細(xì)菌學(xué)教授。
1942—1943年　任中央防疫處（在云南昆明）技正。
19431944年　在昆明平安醫(yī)院籌備生產(chǎn)獸用生物制品。
1944—41946年　在重慶任上海醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)教授。
1946—1947年　任沈陽醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)教授。
1947—1948年　先后在美國孟菲斯城田納西大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究醫(yī)學(xué)微生物學(xué)，在北卡羅來納州迪克大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究醫(yī)學(xué)真菌學(xué)，在華盛頓國立衛(wèi)生研究院過敏和傳染病研究所進(jìn)修醫(yī)學(xué)真菌學(xué)。
1948—1950年　任上海圣約翰大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)教授。
19501957年　在北京中央衛(wèi)生研究院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院前身）任研究員，真菌研究室主任。
1952年　任中國微生物學(xué)會第一屆理事會常務(wù)理事兼秘書長。
1957年　現(xiàn)在在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所（1983年改屬中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院）任研究員、真菌研究室和克山病研究室主任。
1980年　任中國微生物學(xué)會真菌學(xué)會真菌學(xué)專業(yè)委員會副主任委員、中國微生物學(xué)會醫(yī)學(xué)微生物學(xué)專業(yè)委員會委員。

郭可大 - 生平概況

郭可大又名樂生，1912年11月26日出生于江蘇省如皋縣豐利區(qū)吳陵鄉(xiāng)（現(xiàn)如東縣凌民鄉(xiāng)）。1917—1924年就讀于如皋縣和豐利小學(xué)，1924年考入江蘇省南通中學(xué)。1928年考入上海大夏大學(xué)預(yù)科。1929—1935年在國立北平大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)，1935年畢業(yè)后，赴德國漢堡留學(xué)，先在柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)院實習(xí)，后到漢堡，參加熱帶病研究所舉辦的熱帶病學(xué)、寄生蟲學(xué)專業(yè)班進(jìn)修，獲熱帶病學(xué)、寄生蟲學(xué)證書。隨后在該研究所研究病原性錐蟲、回歸熱螺旋體和腫瘤病毒。同時在漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)修醫(yī)學(xué)微生物學(xué)；1937年獲漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。他在留學(xué)期間，先后在德國《中央細(xì)菌學(xué)、寄生蟲學(xué)和傳染病學(xué)雜志》上發(fā)表了《病原性錐蟲和回歸熱螺旋體在混合感染時的相互影響》和《休普氏纖維瘤病毒、粘液瘤病毒和嗜神經(jīng)性牛痘病毒互相免疫關(guān)系的家兔實驗研究》兩篇論文。1938年，他建立了“濾紙片法梅毒絮狀反應(yīng)”，這種方法適用于梅毒流行病學(xué)大量標(biāo)本的普查，很受歡迎，原文發(fā)表于《德國醫(yī)學(xué)周報》 。40多年來，這一濾紙片干血方法經(jīng)過多種改進(jìn)，在人醫(yī)和獸醫(yī)方面廣被應(yīng)用。

抗日戰(zhàn)爭爆發(fā)后，他于1938年毅然回到祖國，輾轉(zhuǎn)廣西、云南、陜西、四川等地從事醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教學(xué)和生物制品研制等工作。先后被聘為同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和西北醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)副教授，齊魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和上海醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)教授，以及中央防疫處技正�？谷諔�(zhàn)爭勝利后，曾任沈陽醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)教授。1947—1948年間，郭可大到美國深造，曾先后在田納西大學(xué)醫(yī)學(xué)院、迪克大學(xué)醫(yī)學(xué)院和國立衛(wèi)生研究院過敏和傳染病研究所進(jìn)修醫(yī)學(xué)真菌學(xué)，從此他開始了對醫(yī)學(xué)真菌學(xué)的教學(xué)研究工作�；貒�后，他在上海圣約翰大學(xué)醫(yī)學(xué)院任細(xì)菌學(xué)主任教授。

中華人民共和國建立后，郭可大服從國家的調(diào)動，從上海調(diào)到北京，任中央衛(wèi)生研究院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院前身）研究員、真菌研究室主任，1957年轉(zhuǎn)到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所（1983年起改屬中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院）任真菌研究室和克山病研究室主任。郭可大調(diào)到北京后，把全部精力投入醫(yī)學(xué)真菌和大骨節(jié)病、克山病的病因研究，做出了不少成績。郭可大曾組織32位專家翻譯《秦氏細(xì)菌學(xué)》第三版，參加編著6部專著，先后發(fā)表論文32篇。此外，他在1952年還與湯飛凡等微生物學(xué)家一同籌備中國微生物學(xué)會，并任中國微生物學(xué)會第一屆理事會常務(wù)理事兼秘書長；1978年任中國微生物學(xué)會第三屆理事會理事；1980年任中國微生物學(xué)會真菌學(xué)專業(yè)委員會副主任委員和醫(yī)學(xué)微生物學(xué)專業(yè)委員會委員。

郭可大 - 醫(yī)學(xué)真菌學(xué)

郭可大從1948年以來長期從事醫(yī)學(xué)真菌學(xué)的研究與教學(xué)。真菌的分類和鑒定主要依據(jù)菌體和菌絲的形態(tài)，在菌絲體內(nèi)、菌絲體上和由菌絲體所產(chǎn)生的孢子的類型。為能觀察真菌在生長過程中的連續(xù)過程及菌絲和孢子自然的排列，郭可大于1951年建立了顯微鏡下研究生活真菌的微型培養(yǎng)皿。該培養(yǎng)皿是由不銹鋼制成的培養(yǎng)圈、載玻片和蓋玻片組成。培養(yǎng)圈側(cè)面有兩支內(nèi)塞棉花的微型漏斗式管，可從這小管注入培養(yǎng)基，接種待檢的菌培養(yǎng)物。它有利于真菌生長時所需氧氣的進(jìn)入，但培養(yǎng)皿內(nèi)外的真菌孢子都不能出入，因此適用于病原真菌、奴卡氏菌和抗生性放線菌等生長發(fā)育過程的追蹤觀察和顯微攝影，特別適用于對烈性呼吸道感染真菌的鑒定和研究。使用該培養(yǎng)皿不致污染實驗室環(huán)境，因此為許多真菌學(xué)工作者所使用。早年，由于沒有特效的抗真菌藥物，給臨床醫(yī)學(xué)工作者在真菌病的治療，尤其是深部真菌病的治療上帶來很大困難。李群和郭可大曾從事研究大蒜對于病原性真菌的抑菌作用，證明了大蒜水浸液對絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、鐵銹色毛癬菌、皮炎芽生菌、白色念珠菌和新生隱球菌有不同程度的抑菌或殺菌作用。1954—1957年，他和胡毓涵等用28種中藥揮發(fā)油對15種病原真菌進(jìn)行抑菌和殺菌作用的研究，結(jié)果表明中藥揮發(fā)油和黃連素對多種深部和皮膚真菌有顯著的抑菌或殺菌作用，其中宮桂、紫蘇葉、羌活、土荊芥、川芎、當(dāng)歸揮發(fā)油和黃連素的作用較強(qiáng)。這一研究成果為采用中國傳統(tǒng)醫(yī)藥治療真菌病開辟了新的途徑。他和劉興玠、張樹波還從事組織胞漿菌、球孢子菌和芽生菌等深部真菌的研究，填補(bǔ)了中國在這些方面的空白。

郭可大還編寫了一系列有關(guān)醫(yī)學(xué)真菌學(xué)的著述。在中國微生物學(xué)會1979年年會上，郭可大發(fā)表了《30年來中國醫(yī)學(xué)真菌學(xué)研究的主要成就和展望》的論文。在1980年的全國真菌學(xué)術(shù)討論會和中國微生物學(xué)會真菌學(xué)專業(yè)委員會成立大會上，他作了《中國醫(yī)學(xué)真菌學(xué)研究的歷史回顧和今后10年有關(guān)病原真菌毒性與致癌性真菌及其毒素研究的初步建議》的發(fā)言。

郭可大 - 大骨節(jié)病

大骨節(jié)病是主要流行于中國東北、西北一些山區(qū)和半山區(qū)的地方病�；颊邚耐�年開始，自覺關(guān)節(jié)疼痛，指、踝、肘、膝等關(guān)節(jié)逐漸增粗，重者四肢短小畸形。但其致病因子還不清楚，給控制和治療這種病帶來很大困難。郭可大從1954年起曾先后多次帶領(lǐng)調(diào)研組深入病區(qū)，與當(dāng)?shù)氐牡胤讲》乐螜C(jī)構(gòu)協(xié)作，對大骨節(jié)病的流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)及可能的致病因子進(jìn)行了較系統(tǒng)的調(diào)查研究。調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，從流行區(qū)糧食檢出的一些鐮刀菌所產(chǎn)生的毒素的毒性較強(qiáng)，用毒性菌糧飼喂實驗動物后能引起類似人的大骨節(jié)病的病理變化。

為了進(jìn)一步驗證大骨節(jié)病的致病因子是否存在于流行區(qū)所產(chǎn)的糧食中，他們與地方有關(guān)行政部門和地方病防治研究機(jī)構(gòu)協(xié)作，用非大骨節(jié)病流行區(qū)所產(chǎn)糧食供應(yīng)流行區(qū)的部分居民，而另一部分居民仍食用當(dāng)?shù)厮�產(chǎn)的糧食，從而觀察兩組人群大骨節(jié)病的發(fā)病和發(fā)展情況。他們從換糧試驗觀察到，食用非流行區(qū)糧食的居民大骨節(jié)病的發(fā)病率低于食用流行區(qū)糧食的居民。

根據(jù)中國東北和西北大骨節(jié)病流行區(qū)的調(diào)查，流行區(qū)糧食中真菌的侵染情況、動物試驗及換糧試驗，并參考蘇聯(lián)“烏洛夫病”防治研究經(jīng)驗，1956年郭可大等發(fā)表了《大骨節(jié)病鐮刀菌中毒病因的實驗研究》一文。他們認(rèn)為，大骨節(jié)病流行區(qū)的糧食在收獲及儲存中，受到產(chǎn)毒真菌的侵染，真菌在糧食中生長并產(chǎn)生毒素。這種糧食中的真菌毒素致使人中毒可能是大骨節(jié)病病因中的主要因素。其它因素，特別是營養(yǎng)缺乏也在該病的發(fā)病機(jī)制中起著一定的作用。這種真菌毒素中毒的病因?qū)W說，現(xiàn)在仍然是許多學(xué)者和大骨節(jié)病專業(yè)防治研究人員的主要研究課題。

郭可大 - 中毒學(xué)說

克山病是一種以心肌變性為主的地方病。自1935年在黑龍江省克山縣首次發(fā)現(xiàn)該病爆發(fā)以來，先后在中國17個省、自治區(qū)發(fā)現(xiàn)該病。關(guān)于克山病的真正原因，一直是許多醫(yī)學(xué)家長期探索的一個難題。他們提出許多假說和學(xué)說，但確實病因仍未查明，從而影響了對克山病的特異性預(yù)防。

1956年，郭可大受命帶領(lǐng)調(diào)查組，結(jié)合對大骨節(jié)病的調(diào)查研究，到黑龍江和吉林兩省克山病區(qū)進(jìn)行考察。1958年，郭可大帶領(lǐng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所真菌研究室、克山病研究室的科研技術(shù)人員，深入病區(qū)，把實驗室搬到現(xiàn)場，和黑龍江、陜西、甘肅等省的地方病研究所協(xié)作，對克山病的流行病學(xué)、臨床、病理特征以及病原體分離等做了近4年的調(diào)查和實驗研究。在黑龍江省，急型克山病的發(fā)病明顯集中于11月到翌年2月期間，郭可大等冒著北方冬季的嚴(yán)寒，深入病區(qū)進(jìn)行調(diào)查，與當(dāng)?shù)氐睦先恕⒉∪思覍俸痛甯刹孔�談，了解病區(qū)居民的生活、生產(chǎn)情況以及風(fēng)俗習(xí)慣、氣候、農(nóng)業(yè)收成與克山病流行輕重的關(guān)系等。他們掌握了許多第一手材料，并從各型克山病患者采取新鮮血液，從病死者尸體中采取血液、心肌和各種臟器等標(biāo)本，進(jìn)行了各種培養(yǎng)和血清反應(yīng)，接種到包括猴子等各種實驗動物身上，但都未能證明在克山病人血清和病理組織中存在有致病性細(xì)菌、真菌、螺旋體、立克次體和病毒等。郭可大等還用電子顯微鏡檢查病死者的組織標(biāo)本，也未發(fā)現(xiàn)特殊病原體。

在1957年1月至1960年8月間，為了觀察克山病流行區(qū)所產(chǎn)糧食是否對本病的發(fā)生和發(fā)展起一定的作用，郭可大等人和黑龍江省地方病研究所協(xié)作，用北京地區(qū)和黑龍江省非克山病區(qū)所產(chǎn)糧食，在黑龍江省的一個重病村進(jìn)行了換糧試驗。在近4年的試驗期間，對試點村居民進(jìn)行了7次流行病學(xué)、臨床、心電圖和Ｘ線檢查，并與相鄰的村屯食用本地所產(chǎn)糧食的居民克山病的發(fā)病情況進(jìn)行比較，結(jié)果表明，換糧對克山病起到了較良好的預(yù)防效果。

1958—1959年間，郭可大所領(lǐng)導(dǎo)的研究室對克山病病區(qū)和非病區(qū)所產(chǎn)糧食受有毒真菌侵染的情況進(jìn)行了調(diào)查。結(jié)果初步表明，克山病區(qū)產(chǎn)的玉米等糧食可較嚴(yán)重地被數(shù)種毒性真菌所污染，就中不同強(qiáng)度毒性鐮刀菌污染的程度與當(dāng)?shù)乜松讲“l(fā)病的輕重似具有一定的正比關(guān)系。郭可大等用從重病區(qū)所產(chǎn)糧食中分離出的兩株強(qiáng)毒性鐮刀菌進(jìn)行動物實驗。結(jié)果，多數(shù)實驗動物的胃腸粘膜充血、出血，有些心肌纖維發(fā)生肌溶壞死，橫紋肌也有壞死病變。

郭可大等根據(jù)克山病的流行特征認(rèn)為，生物性病因的可能性大，而其臨床、病理特征又似非生物性因子所致。結(jié)合他們的實驗研究及換糧試驗等的結(jié)果，在1961年發(fā)表了《克山病的本質(zhì)和病因問題綜述》一文，論文提出了“克山病病因真菌毒素中毒假說”。以后，隨著科技的發(fā)展和對克山病研究的逐步深入，1981年，郭可大等將這一假說修改為“學(xué)說。”他們認(rèn)為克山病的主要病因很可能是由病區(qū)所產(chǎn)糧食上繁殖的毒性真菌，特別是鐮刀菌屬真菌所產(chǎn)生的毒素所致。郭可大在說明他們提出的“克山病病因真菌毒素中毒學(xué)說”時解釋道：“由于毒性真菌是微生物，生態(tài)環(huán)境可決定其本身的消長和產(chǎn)毒能力，從而形成了克山病流行病學(xué)的特征。但這類真菌在自然界適宜的基質(zhì)（如發(fā)霉的糧食）上所產(chǎn)生的毒素都是無生命的低分子化學(xué)物質(zhì)，一般的煮沸溫度不能將它破壞。”他還說：“當(dāng)這類毒素隨食物長期、多次、少量進(jìn)入機(jī)體后，如果對心肌等組織有特別侵犯力時，那就可能經(jīng)消化道吸收進(jìn)入血循環(huán)，侵入心肌以及其它臟器細(xì)胞，從而使人體發(fā)生急性或慢性中毒。當(dāng)人的心肌病變較重并失去代償能力時，就因心力衰竭而發(fā)病，以至死亡。這就可能解釋克山病臨床和病理特征似非生物性因子所致的原因�？松讲〉牡貐^(qū)性分布主要取決于病區(qū)的土壤類型、糧食種類、毒性真菌區(qū)系及氣候條件，受自然環(huán)境生態(tài)、生產(chǎn)、生活和機(jī)體狀態(tài)等變動著的因素所制約�！惫�可大等的“克山病病因真菌毒素中毒學(xué)說”可將克山病在流行規(guī)律和臨床病理特征之間的矛盾對立辨證地統(tǒng)一起來。他們的這一學(xué)說受到有關(guān)學(xué)者的重視，成為從事克山病防治研究專業(yè)人員的重要研究課題之一。

郭可大等的“克山病病因真菌毒素中毒學(xué)說”的提出至今已有30年的歷史。該學(xué)說是他們長期深入病區(qū)進(jìn)行較系統(tǒng)的調(diào)查和實驗研究，并吸收了各家對本病在流行病學(xué)調(diào)查、病理學(xué)、超微病理學(xué)和生物化學(xué)等的研究成果而形成和逐漸充實的，其間經(jīng)過了十分艱難曲折的道路。80年代，病理學(xué)家和生物物理學(xué)家證明克山病患者心肌線粒體被損傷。生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)克山病患者心肌線粒體一系列酶系被抑制、破壞。化學(xué)家合成了串珠鐮刀菌素結(jié)晶。這一切，為支持和進(jìn)一步闡明克山病真菌毒素中毒病因提供了幫助。郭可大結(jié)合這些進(jìn)展先后在1986年、1991年著文進(jìn)一步闡述了克山病真菌毒素中毒病因研究的科學(xué)依據(jù)和發(fā)病機(jī)制。

郭可大 - 主要論著

1　謝少文，郭可大，陶善敏等譯．秦氏細(xì)菌學(xué)．第3版．上、下冊．北京：人民軍醫(yī)出版社，1951．
2　郭可大．真菌微量培養(yǎng)法．中華醫(yī)學(xué)雜志，1951，37（9）：741－745．
3　郭可大．真菌的免疫現(xiàn)象．見：謝少文主編．免疫學(xué)叢刊，第1卷．第1冊．中南軍政委員會衛(wèi)生教材編制委員會，1951：17—40．
4　李群，郭可大．大蒜液對于病原性真菌抑制作用的初步研究．中華醫(yī)學(xué)雜志，1954，40（3）：189—193．
5　郭可大．新中國微生物學(xué)研究進(jìn)展．光明日報，1956－08－15．
6　郭可大．中華人民共和國衛(wèi)生部大骨節(jié)病調(diào)查研究工作隊總結(jié)報告．見：中華人民共和國醫(yī)療預(yù)防司編．大骨節(jié)病資料匯編，1956：2—38．
7　郭可大．皮膚真菌概論．見：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚性病研究所編著．皮膚真菌病圖譜．北京：人民衛(wèi)生出版社，1958：1—8．
8　黑龍江省地方病研究所，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所．黑龍江省北安縣和克山縣克山病患區(qū)和非患區(qū)糧食中有毒真菌的比較研究．黑龍江省地方病研究所克山病資料匯編第1集，1959：225．
9　黑龍江省地方病研究所及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所．克山病地區(qū)糧食中有毒真菌的進(jìn)一步實驗研究．克山病研究資料匯編第2集，1961：183．
10　郭可大．四年換糧對克山病預(yù)防效果的觀察研究．克山病研究資料匯編第2集，1961：283．
11　郭可大．積極開展農(nóng)村真菌病和致病真菌病的防治研究工作．中華醫(yī)學(xué)雜志，1965，51（12）：783—784．
12　郭可大，王德彬．無菌動物簡介．中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，1978．
13　郭可大，胡毓涵，劉愛璧等．中藥對病原真菌抑菌和殺菌作用的實驗研究．第二次微生物遺傳與育種學(xué)術(shù)討論會論文摘要匯編，1978：180—182．
14　劉興玠，張樹波，郭可大．球孢子菌素、組織胞漿菌素和芽生菌素的試制及其特異性和安全性的實驗研究．第二次微生物遺傳與育種學(xué)術(shù)討論會論文摘要匯編，1978：193—194．
15　郭可大，曹守理，劉興玠等．大骨節(jié)病鐮刀菌中毒病因的實驗研究．第二次微生物遺傳與育種學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編，1978：185—187．
16　郭可大．三十年來中國醫(yī)學(xué)真菌學(xué)研究的主要成就和展望．中國微生物學(xué)會1979年年會論文，1979．
17　郭可大．真菌中毒癥和真菌毒素致癌性研究簡史．見：孟昭赫，張國柱，宋國菊主編．真菌毒素研究進(jìn)展．北京：人民衛(wèi)生出版社，1979：1—34．
18　郭可大．中國醫(yī)學(xué)真菌學(xué)研究的歷史回顧和今后十年有關(guān)病原真菌、毒性與致癌性真菌及其毒素研究的初步建議．全國真菌學(xué)術(shù)討論會和中國微生物學(xué)會真菌專業(yè)委員會成立大會論文，1980．
19　郭可大．放線菌與奴卡氏菌；醫(yī)學(xué)真菌概論．見：余?主編．醫(yī)學(xué)微生物學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，1983：949—956；957—968．
20　郭可大．抗真菌免疫．見：謝少文主編．中國醫(yī)學(xué)百科全書?免疫學(xué)．上海：上�？茖W(xué)技術(shù)出版社，1983：54．
21　郭可大．醫(yī)學(xué)真菌檢驗法提要．見：鐘惠瀾主編．熱帶醫(yī)學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，1986：1411—1417．
22　郭可大．三十年來克山病病因真菌毒素中毒學(xué)說的研究概況．醫(yī)學(xué)研究通訊，1986，15（10）：289—294．
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