(完整版)藥劑學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)(精華篇)
(完整版)藥劑學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)(精華篇)
第一章 緒論
一、概念：
藥劑學(xué)：是研究藥物的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。
制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制劑。
藥物制劑的特點(diǎn)：處方成熟、工藝規(guī)范、制劑穩(wěn)定、療效確切、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行。
方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。
調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)。
二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科：
物理藥學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中各種劑型性質(zhì)的科學(xué)。
生物藥劑學(xué)：研究藥物、劑型和生理因素與藥效間的科學(xué)。
藥物動(dòng)力學(xué)：研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時(shí)過程。
三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式。
重要性：
1、劑型可改變藥物的作用性質(zhì) 2、劑型能調(diào)節(jié)藥物的作用速度
3、改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用 4、某些劑型有靶向作用
5、劑型可直接影響藥效
第二章 藥物制劑的基礎(chǔ)理論
第一節(jié)藥物溶解度和溶解速度
一、影響溶解度因素：
1、藥物的極性和晶格引力 2、溶劑的極性 3、溫度
4、藥物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三種物質(zhì)
二、增加藥物溶解度的方法：
1、制成可溶性鹽 2、引入親水基團(tuán)
3、加入助溶劑：形成可溶性絡(luò)合物 4、使用混合溶劑：潛溶劑(與水分子形成氫鍵)
5、加入增溶劑：表面活性劑(1)、同系物
C鏈長，增溶大(2)、分子量大，增溶小(3)、加入順序(4)用量、配比
第二節(jié)流變學(xué)簡介
流變學(xué)：研究物體變形和流動(dòng)的科技交流科學(xué)。
牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下，牛頓液體的粘度η是一個(gè)常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，
粘度隨溫度升高而減少。
非牛頓液體：1、塑性流動(dòng)：有致流值 2、假塑性流動(dòng)：無致流值
3、脹性流動(dòng)：曲線通過原點(diǎn) 4、觸變流動(dòng)：觸變性，有滯后現(xiàn)象
第三節(jié)粉體學(xué)
一、粉體學(xué)：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。
二、粒子徑測定方法：
1、光學(xué)顯微鏡法 2、篩分法 3、庫爾特計(jì)數(shù)法
4、沉降法 5、比表面積法
三、比表面積的測定：1、吸附法(BET法) 2、透過法 3、折射法
四、粉體的流動(dòng)性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。
1、休止角：θ越小流動(dòng)性越好，θ<300流動(dòng)性好,θ≤300 為自由流動(dòng)，θ≥400不再流動(dòng)，增加粒子
徑，控制含濕量，添加少量細(xì)料均可改善流動(dòng)性。
2、流出速度：越大，流動(dòng)性越好
3、內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在 100-200um，磨擦力開始增加，休止角也增大。
第4節(jié)表面活性劑
一、概念：表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。
二、分類：
(一)、陰離子表面活性劑：
1、肥皂類：高級(jí)脂肪酸的鹽，2、硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用
3、硫酸化物：十二烷基硫酸鈉(SDS，4、葉桂醇硫酸鈉，5、
SLS)，6、乳化性強(qiáng)，7、穩(wěn)定，
8、軟膏劑
乳化劑。
3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應(yīng)用的洗滌劑
(二)、陽離子表面活性劑：季銨化合物新潔爾滅等
(三)、兩性離子表面活性劑：
1、卵磷脂：對(duì)熱敏感，60℃以上變?yōu)楹稚�，易水解，制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。
2、氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑：在堿性中呈陰離子性質(zhì)，起泡，去污;
在酸性中呈陽離子性質(zhì)，有殺菌能力。
(四)、非離子型表面活性劑：
1、脂肪酸甘油酯：HLB為
3---4,2、用作
W/O 型。
3、蔗糖脂肪酸酯：不
4、溶于水，5、可形成凝膠，6、作
O/W 型。
3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盤
Span，酸堿酶易水解，HLB1.8-3.8 W/O型
4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐溫(Tween)，粘稠狀黃色液體，對(duì)熱穩(wěn)定，
增溶作用不受
PH影響，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。
O/W 型
5、聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤
Myrij ，較強(qiáng)水溶性，O/W 型。
6、聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤
Brij ，較強(qiáng)親水性質(zhì)，
O/W 型。平平加
7、聚氧乙烯
--聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆
Poloxamer，普朗尼克
Pluronic，增溶作用弱
親水親油潤濕、分散、起泡、消泡。
Poloxamer188 (O/W 型)：制備的乳劑能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。
三、表面活性劑的特性：
1、形成膠束：臨界膠束濃度
CMC：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。
2、親水親油平衡值
HLB：表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力。
HLB 3--6：W/O型
HLB 8--18：O/W 型
HLB 7--9：潤濕劑
HLB 13-18：增溶劑
3、增溶作用增溶：表面活性劑在水中達(dá)到
CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著
增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱增溶。
離子型表面活性劑特征值
Krafft 點(diǎn)：離子型表面活性劑在溶液中隨溫度升高溶解度增加，超過某一溫度時(shí)溶解度
急劇增大，這一溫度稱
Krafft 點(diǎn)。
非離子型表面活性劑(聚氧乙烯型)：當(dāng)溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增
溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱起曇。這一溫度稱濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。
四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)：
1、表面活性劑對(duì)藥物吸收的影響：增加或減少
2、表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用：使蛋白質(zhì)變性
3、表面活性劑的毒性：陽>陰>非吐溫
20>60>40>80
4、表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，5、吐溫類小。
五、表面活性劑應(yīng)用：增溶、乳化劑、潤濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。
第五節(jié)藥用高分子
一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元;鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。
二、高分子的應(yīng)用性能：
1、相對(duì)分子質(zhì)量大 2、溶脹與溶解(無限溶脹) 3、溶膠和凝膠：凝膠：觸變性、彈性、粘性
4、玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。玻璃化溫度
Tg：發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度。
5、粘流溫度：粘流態(tài)：近似于液體的狀態(tài)，通常是材料的加工狀態(tài)。
粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變，是熱溶材料的最低加工溫度。
三、常用高分子材料：
(一)、淀粉類：1、淀粉：不溶水，水中分散，60-70℃溶脹，作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。
2、預(yù)膠化淀粉：水中分散，溶脹，片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑。
3、羧甲基淀粉鈉
CMSNa ，水中分散，溶脹，體積增加
300倍。作崩解劑
(二)、纖維素及其衍生物：
1、微晶纖維素
MCC：白色多孔易流動(dòng)，2、吸
2---3倍
3、水而
4、膨脹。
片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑
2、纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素
CA：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑。不溶解不溶脹
醋酸纖維素酞酸酯
CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。
3、纖維素醚類衍生物：
羧甲基纖維素鈉
CMC-Na ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉
CC-Na ：易溶水，良好的流動(dòng)性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。
甲基纖維素鈉
MC ：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。
羥丙基纖維素
HPC：一般用
L-HPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。
羥丙甲纖維素
HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑
乙基纖維素
EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。
4、纖維素醚的酯衍生物：
羥丙甲纖維素酞酸
HPMCP，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯
HPMCAS：腸溶包衣材料。
(三)、其他天然高分子材料：
1、明膠：酸法
A型，2、堿法
B型冷水中溶脹，3、
40℃加快溶脹及溶解。
作片劑粘合劑，包衣片隔離衣，與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質(zhì)。
4、殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑，5、脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。
(四)、丙烯酸類高分子：
1、卡波末：水中分散，2、低濃度增粘、助懸，3、凝膠是軟膏劑基質(zhì)，
4、緩釋劑的阻滯劑。
5、丙烯酸樹脂：包衣材料，6、阻滯劑，7、藥膜材料。
(五)、乙烯類高分子：
1、聚乙烯醇
PVA：水溶性好，2、水溶性膜材，3、增粘、輔助乳化、潤濕等。
4、聚維酮為
PVP：溶水和乙醇，5、醇液作片劑粘合劑，6、適對(duì)水和熱敏感的藥物。
交聯(lián)聚維酮
CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。
7、乙烯--醋酸乙烯共聚物
EVA：水不
8、溶，9、控釋制劑膜材。
(六)、其他合成高分子材料：
1、聚乙二醇
PEG：溶水和大多極性溶劑，2、
600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，3、半固體作軟膏劑、
栓劑等基質(zhì)，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤滑劑等。
4、聚乳酸
PLA：可降解的埋植
5、劑材料。
第六節(jié)藥物制劑的穩(wěn)定性
一、概述：藥物制劑穩(wěn)定性：是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度。
二、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化
三、影響因素及穩(wěn)定化方法：
(一)、制劑因素： 1、PH值 2、廣義酸堿催化 3、溶劑
4、離子強(qiáng)度 5、表面活性劑 6、處方中輔料
(二)、環(huán)境因素： 1、溫度 2、濕度和水分 3、光線 4、空氣中的氧
5、金屬離子 6、包裝材料
(三)、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法：
1、改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝：
(1)、制成固體劑型(2)、制成微囊或包合物(3)、采用直接壓片或包衣工藝
2、制成難溶性鹽
四、固體藥物制劑穩(wěn)定性：
1、特點(diǎn)：降解反應(yīng)類型多，2、物理化學(xué)，
3、速度一般較慢，4、表里不
5、一，
6、不
7、均勻。
8、藥物晶型與穩(wěn)定的關(guān)系：氨芐青霉素鈉 C型最好。
9、固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不
10、作乙酰水楊酸片劑的潤滑劑。
11、固體藥物的降解中的平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不
12、用 Arrhenius，用 Van t Hoff 方程
五、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：
1、影響因素試驗(yàn)：適于原料藥考察，一批。 ≤5mm疏松≤10mm高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn)
2、加速試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批預(yù)測藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床研究和申報(bào)生產(chǎn)提供資料
3、長期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。
6個(gè)月數(shù)據(jù)用于新藥申報(bào)臨床研究，
12個(gè)月申報(bào)生產(chǎn)。前三個(gè)主用于新藥申報(bào)
4、經(jīng)典恒溫法：對(duì)藥物水溶液的預(yù)測有一定的參考價(jià)值。
5、簡便法：特別對(duì)固體藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)更方便。
第三章 藥物制劑新技術(shù)
第一節(jié) 包合技術(shù)
一、包合技術(shù)：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。主分子客分子
能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。
包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。是物理過程，不是化學(xué)過程。
二、包合材料：
(一)、環(huán)糊精
CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。
(二)、環(huán)糊精衍生物：
1、水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。
G-β-CD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。
2、疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性藥物的溶解性，達(dá)到緩釋作用。
三、包合作用的特點(diǎn)：
1、藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，2、摩爾比是
1：1 。
3、包合時(shí)對(duì)藥物的要求：原子數(shù)大于
5(稠環(huán)小于
5)，4、相對(duì)分子質(zhì)量
100―400,5、溶解度小于
10g/L，6、
熔點(diǎn)低于
250℃。無機(jī)藥物大多不宜用
CD包合。
7、藥物的極性與締合作用影響包合作用：
4、包合作用具竟?fàn)幮?/p>
四、常用包合技術(shù)：
1、飽合水溶液法(重結(jié)晶法、共沉淀法) 2、研磨法
3、冷凍干燥法 4、噴霧干燥法
第二節(jié)固體分散技術(shù)
一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無定型狀態(tài)，
分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。
二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。
(一)、水溶性載體材料：
1、聚乙二醇
PEG：
4000、6000 2、聚維酮
PVP 3、表面活性劑：Poloxamer188
4、有機(jī)酸類 5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇
(二)、難溶性載體材料：
1、纖維素類：EC 2、聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL、RS 3、其他：膽固醇等
(三)、腸溶性載體材料： 1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素)
2、聚丙烯酸樹酯類
三、常用的固體分散技術(shù)：
1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。
2、溶劑法：共沉淀法，適于對(duì)熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。
3、溶劑-熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于
50mg的藥物。
4、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法：適于易分解或氧化，對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物。
5、研磨法
四、固體分散體的類型：1、簡單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。
2、固態(tài)溶液：以分子狀態(tài)分散
3、共沉淀物：非結(jié)晶型無定型物，又稱玻璃態(tài)固熔體。
六、固體分散體的速效與緩釋原理：
(一)、速效原理：
1、分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散>無定型>微晶
2、載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤濕性、高度分散性、對(duì)藥物抑晶性
(二)、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。
第三節(jié)微型包囊技術(shù)
一、概述：
微囊化：利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)(囊芯物)包成藥庫型微囊。
微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。都屬微米級(jí)
1、天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖
2、半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉
CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC
3、合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、PGA
二、微囊化方法：
(一)、物理化學(xué)法(相分離法)：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化
1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度凝聚劑：60% Na2SO4固化劑： 37%甲醛
凝聚系統(tǒng)：明膠-水-硫酸鈉水性介質(zhì)中成囊，要求藥物難溶于水
2、復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠適于難溶性藥物微囊化
3、溶劑-非溶劑法：加入一種對(duì)囊材不溶的非溶劑，引起相分離。
4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。
5、液中干燥法(溶劑揮發(fā)法)：除去分散相揮發(fā)性溶劑
(二)、物理機(jī)械法：1、噴霧干燥法：噴入惰性熱氣流 2、噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中
3、空氣懸浮法：流化床包衣法 4、多孔離心法 5、鍋包衣法
(三)、化學(xué)法：不加凝聚劑 1、界面縮聚法 2、輻射交聯(lián)法
四、微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)：微囊中藥物含量測定：一般用溶劑提取法。微囊必須進(jìn)行釋放速率測定
微囊載藥量=(微囊內(nèi)的藥量
/微囊的總重)*100%包封產(chǎn)率：評(píng)價(jià)工藝
包封產(chǎn)率= [微囊內(nèi)的藥量
/(微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量)] *100%微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率。
第四章 藥物制劑的基本操作
第一節(jié)粉碎、過篩與混合
一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱為粉碎度。
分類：1、閉塞粉碎 2、自由粉碎 3、循環(huán)粉碎 4、低溫粉碎 5、混合粉碎
1、球磨機(jī)：達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速
60-85%，物料直徑不大于圓球直徑
1/4-1/9 ，圓球占筒體積
30-35%，物料占筒體積
15-20%，用于毒、劇、貴重、吸濕及刺激藥物，可制備無菌產(chǎn)品。
2、萬能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī)
4、流能磨：適于
3-20um超細(xì)粉碎�？股亍⒚�、低熔點(diǎn)、熱敏感物。
二、篩分：分模壓篩和編織篩藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)振動(dòng)篩、搖動(dòng)篩
工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用“目”表示，以每英寸(24.5mm)長度上的篩孔數(shù)目，100個(gè)孔
100目。
三、混合：三種運(yùn)動(dòng)方式：對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合
1、容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：(1)、水平旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速
70-90%，2、填充容積
30%
(2)、V型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速
30-40%，填充容積
30%
(3)、雙錐形混合機(jī)：
2、容器固定型混合機(jī)：(1)攪拌槽型混合機(jī)(2)、錐型垂直螺旋混合機(jī)
第二節(jié)制粒
一、概述：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒
二、濕法制粒及設(shè)備：靠粘合劑的架橋作用
設(shè)備：1、擠壓式制粒機(jī) 2、轉(zhuǎn)動(dòng)式制粒機(jī) 3、高速攪拌制粒機(jī) 4、流化制粒機(jī)：一歨制粒
三、干法制粒及設(shè)備：壓片后粉碎，重壓法和滾壓法適于熱敏性、遇水不穩(wěn)性、易壓成形性
四、噴霧制粒及設(shè)備：由液體直接得到固體，適于熱敏性物料的處理
第三節(jié)干燥
一、概述：目的是保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性
二、物料中水分的性質(zhì)：
1、平衡水：干燥中除不去的自由水：干燥中能除去的
2、結(jié)合水：物理方式結(jié)合非結(jié)合水：機(jī)械方式結(jié)合
三、干燥速率：單位時(shí)間、單位干燥面積上被干物料所能氣化的水分量
四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱
1、廂式干燥器：廣泛應(yīng)用，
2、勞動(dòng)強(qiáng)度大，3、熱量消耗大。
4、流化床干燥器：適于熱敏性物料，5、不
6、適于含水量高，7、易粘結(jié)成團(tuán)物料，8、要求粒度適宜。
9、噴霧干燥器：對(duì)熱敏性物料適合�？傻每股胤坩槃┑葻o菌干品。
五、冷凍干燥
第五節(jié)滅菌與無菌
一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。
二、物理滅菌法：
(一)、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法(高溫干熱空氣)
(二)、濕熱滅菌法：
1、熱壓滅菌法：指
2、用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。
注意事項(xiàng)：1、飽和蒸汽 2、空氣排除 3、全部藥液達(dá)到要求溫度算起
細(xì)菌耐熱：中性>堿性>酸性
3、流通蒸汽滅菌法：常壓下用
100℃流通蒸汽，4、通常
30-60分。
3、煮沸滅菌法：煮沸
30-60分。
(三)、射線滅菌法：1、輻射滅菌法 2、紫外線滅菌法 3、微波滅菌法
(四)、濾過滅菌法：對(duì)熱不穩(wěn)定的溶液、氣體、水。0.22um 0.3um G6
三、F與
F0 值： D：在一定溫度下殺滅微生物
90%或殘存
10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間。
Z：降低一個(gè)㏒
D所需升高的溫度數(shù)。為正值，單位度。
F干熱滅菌：一定溫度下給定
Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時(shí)相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間。
F0 熱壓滅菌：121℃下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。
第六節(jié)濾過
一、濾過機(jī)理與影響因素：
1、濾過機(jī)理：(1)、介質(zhì)濾過(2)、濾餅濾過
2、濾過的影響因素：
Poiseuile公式：
二、濾過器：
1、砂濾棒：用于低粘度液體，2、易脫沙，3、吸附藥液強(qiáng)，4、難于清洗，5、改變
PH 。
6、垂容玻璃濾過器：3號(hào)常壓，7、 4號(hào)減壓加壓，8、 6號(hào)無菌，9、無脫落，10、無吸附，11、易清洗，
12、不
13、改 PH。
14、微孔濾膜：易堵塞，15、易破碎。醋酸纖維素膜：用于無菌濾過胰島素
0.22um 0.3um
第五章 液體制劑
第一節(jié)概述
分類： 1、均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑
2、非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。
第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑
一、液體制劑常用溶劑：
(一)、極性溶劑： 1、水：不穩(wěn)定，易霉變
2、甘油：有保濕、滋潤。含水
10%無刺激性，含甘油
30%以上有防腐作用。
(二)、半極性溶劑：1、乙醇：20%以上有防腐作用。
2、丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。
3、聚乙二醇
PEG：300-600，對(duì)易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。
(三)、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟
二、液體制劑的防腐：防腐劑：
1、苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵
2、羥苯酯類：尼泊金類 3、山梨酸 4、苯扎溴銨：新潔爾滅 5、
三、液體制劑的矯味與著色：
矯味劑：1、甜味劑 2、芳香劑 3、膠漿劑 4、泡騰劑
第三節(jié)溶液型液體制劑
一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。溶解法和稀釋法
二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。
單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為
85%(g/ml)、64.7%(g/g)。
制備：1、熱溶法 2、冷溶法 3、混合法：適于制備含藥糖漿
注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。
三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物(揮發(fā)油多)的飽合或近飽合水溶液。
濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。
第四節(jié)溶膠劑
溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。
一、溶膠的性質(zhì)：
1、光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng) 2、電學(xué)性質(zhì)：界面動(dòng)電現(xiàn)象
3、運(yùn)動(dòng)學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動(dòng) 4、穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系
溶膠對(duì)電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高分子溶液，使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。
二、溶膠的制備：分散法、凝聚法
第五節(jié)高分子溶液劑
高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系
一、高分子溶液的性質(zhì)：
鹽析：由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用使高分子化合物凝聚的過程。
陳化：高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。
絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象。
二、制備：溶脹明膠：先吸水溶脹;
MC：溶于冷水中;淀粉需加熱
60-70℃;胃蛋白酶撒于水面
第六節(jié)混懸劑
一、概述：
混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。
二、混懸劑的物理穩(wěn)定性
(一)、混懸粒子的沉降速度：服從
Stoke定律
(二)、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性反之。
(三)、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使ζ電位降低，在
20-25mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。
(四)、結(jié)晶增長：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長，保持物理穩(wěn)定性。
三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法
四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑
(一)、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。
1、低分子助懸劑：甘油、糖漿劑
2、高分子助懸劑：(1)、天然：阿拉伯膠類;(2)、合成：纖維素類;(3)、觸變膠
(二)、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑
(三)、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性
五、混懸劑的評(píng)價(jià)：
(一)、微粒大小的測定
(二)、沉降容積比的測定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。 F越大越穩(wěn)定，在
0---1之間
(三)、絮凝度的測定：β越大，絮凝效果越好。
(四)、重新分散試驗(yàn)
(五)流變學(xué)測定
第七節(jié)乳劑
一、概述：乳劑在
0.1-10um之間，<120nm稱微乳，白色�？捎孟♂尫ā㈦妼�(dǎo)法、染色法鑒別。
二、乳化劑種類：
1、表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉;非離子型：Tween、Span、賣澤、平平加，泊洛沙姆
2、天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃需加防腐劑
3、固體微粒乳化劑：
O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁
W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅
4、輔助乳化劑：(1)增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯膠等
(2)增加油相粘度：硬酯醇等
乳化劑選擇：1、根據(jù)乳劑類型;2、乳劑給藥途徑;3、乳化劑性能;4、混合乳化劑：加權(quán)平均值
三、乳劑形成的必要條件：
1、降低兩相液體的表面張力 2、形成牢固的乳化膜：①單分子乳化膜：表面活性劑形成的膜
3、確定形成乳化劑的類型：
�、诙喾肿尤榛ぃ河H水性高分子化合物
4、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積
74% ③固體微粒乳化膜：
四、乳劑的制備：
1、油中乳化劑法：干法 2、水中乳化劑法：濕法
3、機(jī)械法 4、微乳制備 5、復(fù)合乳制備
五、乳劑的變化：1、分層：由于密度差，50%減少分層 2、絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在
3、轉(zhuǎn)相 4、合并和破壞
第八節(jié)乳劑質(zhì)量的評(píng)定
(一)、乳劑粒徑大小的測定：
1、顯微鏡測定 2、庫爾特計(jì)數(shù)法 3、激光散射光譜法 4、透射電鏡法
(二)、分層現(xiàn)象觀察：
(三)、乳滴合并速度的測定
(四)、穩(wěn)定常數(shù)測定：越小越穩(wěn)定
第六章 注射劑與滴眼劑
一、定義與分類：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無
菌粉末或濃縮液。
按分散系統(tǒng)分類：1、溶液型注射液 2、混懸型注射液 3、乳濁型注射液 4、注射用無菌粉末
二、注射劑特點(diǎn)：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。
三、注射霽劑質(zhì)量要求：1、無菌 2、無熱原 3、澄明度 4、安全性 5、PH ：4-9 ;6、滲透壓
四、注射劑給藥途徑：1、靜脈 2、脊椎腔<10ml 3、肌內(nèi)<5ml 4、皮下
1-2ml 5、皮內(nèi)<0.2ml
第二節(jié)注射劑的溶劑與附加劑
一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水，無熱原。內(nèi)毒素<0.5EU，PH5.0-7-0
熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖具有強(qiáng)熱原活性。
1、高溫破壞 2、被吸附 3、濾過性 4、不揮發(fā)性 5、被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞
注射用水制備方法：
1、蒸餾法：我國法定方法，用一次蒸餾水或去離子水，即已純化過的水。
小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器;大量生產(chǎn)：多效蒸餾器
2、反滲透法：設(shè)備簡單，節(jié)省能源和冷卻水。美國藥典收載。
二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油避光
要求：無臭、無酸敗味，色澤不得深于黃色
6號(hào)，10℃澄明。符合碘值、酸值、皀化值
三、其他注射用溶劑：1、水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400一般都<50%
四、注射劑的附加劑：
1、PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。
2、表面活性劑：Tween 80，泊洛沙姆
188，卵磷脂，作為增溶、潤濕、乳化。
3、助懸劑：明膠、MC、CMC-Na，用于混懸型注射劑。
4、延緩氧化的附加劑：焦亞硫酸鈉(酸性)、亞硫酸氫鈉(中性)、硫代硫酸鈉(堿性)、EDTA、CO2
5、等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖
6、局部止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇
7、抑菌劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞靜脈、脊椎不得加抑菌劑，一次>5ml 慎加
8、其他：穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑
第三節(jié)注射劑的制備
一、注射劑的工藝流程與環(huán)境要求：1、無菌無熱原 2、澄明度
二、注射劑的容器及處理：耐酸堿，為中性，膨脹系數(shù)小，熔點(diǎn)低易熔封。
玻璃容器處理：
1、安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國規(guī)定用刻痕色點(diǎn)易折安瓿。
洗滌：蒸瓶和清瓶，灌入純水
100℃
30min，提高化學(xué)穩(wěn)定性。
�、偎λ礈旆ǎ�5ml以下
②加壓氣水噴射洗滌法：10ml以上
�、鄹稍锘驕缇阂话悖�120-140℃烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱;無菌：180℃干熱
2、小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，160-170℃2-4小時(shí)干熱滅菌。
3、大玻璃瓶：(1)重鉻酸鉀清潔洗滌：舊瓶或長期未嚴(yán)封的新瓶
(2)堿液洗滌：能消除細(xì)菌和熱原，適于新瓶及潔凈度較好的瓶。
(3)水洗：新瓶出爐立即密封待用，用注射用水沖洗即可。
三、注射液的配制：(一)、投料(二)、配液：濃配、稀配(多數(shù)、需無澄度問題)
四、注射液的濾過：1、垂熔玻璃濾器
2、微孔濾膜濾器：0.65-0.8um濾膜，作一般注射液精濾。0.22um 0.30um無菌
五、注射液的灌封：
六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽(熱不穩(wěn))、熱壓滅菌(一般)、干熱滅菌(油為溶劑)
七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量、澄明度、無菌檢查、熱原或內(nèi)毒素
第四節(jié)輸液
一、質(zhì)量要求：1、除無菌外，需無熱原。 2、PH值盡量與血漿的
PH值相似
3、滲透壓為等滲或稍偏高滲 4、不得添加抑菌劑 5、澄度應(yīng)符合要求
二、輸液的制備：一般用濃配，配制藥液至滅菌
4h內(nèi)完成。
三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計(jì)算：
1、冰點(diǎn)降低法：
2、氯化鈉等滲當(dāng)量法：
五、輸液的種類：1、電解質(zhì)輸液： 2、營養(yǎng)輸液 3、血漿代用品
葡萄糖注射液：主藥、1%鹽酸(減少聚集，除去沉淀)，一般
PH3.8-4.0 ，滅菌后冷水立即降溫
右旋糖酐注射液：主藥、氯化鈉，加活性碳除熱原，112℃
30min 。粘度大，較高溫度下濾過
靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油(滲透壓調(diào)節(jié)劑)，旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌
121℃
15min。4-10℃
注射液舉例：
VC注射液：維生素
C、碳酸氫鈉(調(diào)
PH)、亞硫酸氫鈉(抗氧劑)、EDTA。100℃流通滅菌
15min
已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150℃干熱滅菌。
第五節(jié)注射用無菌粉末及凍干制品
一、注射用無菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過精制達(dá)到無菌要求。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。
二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點(diǎn)或玻璃化溫度以下
10-20℃，1、預(yù)凍 2、升華干燥、3、再干燥
出現(xiàn)的異�，F(xiàn)象：1、含水量偏高 2、噴瓶 3、產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒
注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉(調(diào)
PH值)，活性碳，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無菌下熔封。
第七節(jié)滴眼劑
一、概述：專供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。
二、影響吸收的因素：
1、藥物性質(zhì)：既能溶水，又能溶油易透過角膜。
2、表面張力小：易透過角膜 3、粘度：增加可延長接觸時(shí)間 4、刺激性
三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備：
1、無菌：外傷治療或手術(shù)用必須無菌 2、澄明度 3、PH：5.0-9.0
4、滲透壓：相當(dāng)于
0.5-1.5% 氯化鈉滲透壓 5、粒度：不得有超過
50um粒子，15um以下>90%
制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包<10ml
四、滴眼劑的附加劑及在處方設(shè)計(jì)中需注意的問題
(一)、PH調(diào)節(jié)劑：1、磷酸鹽緩沖液 2、硼酸鹽緩沖液(磺胺類) 3、硼酸溶液(麻藥)
(二)、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂
(三)、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇(弱酸)、苯氧乙醇(綠膿桿菌)、
尼泊金酯(弱酸)、山梨酸(真菌)
(四)、粘度調(diào)節(jié)劑：MC、PVA、PEG、PVP
(五)、處方舉例：0.25%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉(調(diào)滲透壓)、羥苯甲酯
100℃30min
總結(jié)：注射用水配制后
12小時(shí)內(nèi)使用，注射劑灌封后
12小時(shí)內(nèi)滅菌，滅完菌的安瓿應(yīng)在
24小時(shí)內(nèi)使用，輸液配
制藥液至滅菌
4h內(nèi)完成。
羧甲基纖維素鈉
CMC-Na羥丙基纖維素
HPC聚維酮為
PVP交聯(lián)聚維酮
CPVP
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉
CC-Na羥丙甲纖維素
HPMC聚乙烯
PVA
羧甲基淀粉鈉
CMSNa羥丙甲纖維素酞酸
HPMCP
甲基纖維素
MC乙基纖維素
EC聚乙二醇
PEG
第七章 散劑顆粒劑膠囊劑滴丸劑及微丸
一、固體劑型的吸收過程：散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑
二、固體劑型的溶出：Noyes-Whitney 方程
藥物從固體劑型中的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度、在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。
第二節(jié)散劑
一、散劑的含義、分類與特點(diǎn)：
散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。
二、散劑的制備：物料---前處理---粉碎---過篩---混合---分劑量
---質(zhì)檢---包裝---成品
(一)、粉碎與過篩：
1、球磨機(jī)：投料量為筒的
15%--20%，圓球加入量
30-35%。臨界轉(zhuǎn)速的
75%。
2、流能磨：適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料粉碎，粉碎分級(jí)同時(shí)進(jìn)行，5um以下極細(xì)粉。
一般散劑：細(xì)粉;難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉;眼膏劑：極細(xì)粉
(二)、混合：臨界轉(zhuǎn)速
30-50%
影響混合質(zhì)量的因素：
1、組分的比例：等量遞加混合法 2、組分的堆密度 3、組分的吸附性與帶電性
4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。
5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。
(三)、分劑量：目測法、重量法、容量法。機(jī)械化多用容量法。
(四)、散劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀均勻度 2、干燥失重<9.0% 3、裝量差異另衛(wèi)生學(xué)檢查
(五)、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。
臨界相對(duì)濕度
CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時(shí)的相對(duì)濕度。水溶性藥物均有固定的
CRH。
水溶性混合時(shí)：CRHAB =CRHA * CRHB與各組分的比例無關(guān)，Elder假說。
水不溶性藥物無特定的
CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時(shí)，吸濕量具有加和性。
倍散：在劑量小的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。10倍(0.1-0.01g)、100倍(0.01-0.001g)
1000倍(0.001g以下)。1000倍散應(yīng)逐級(jí)稀釋。稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法
第三節(jié)顆粒劑
一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。
二、顆粒劑的制備：
1、制軟材 2、制粒 3、干燥 4、整粒與分級(jí) 5、包衣
三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：
1、外觀;2、粒度;3、干燥失重<0.2%;4、溶化性;5、裝量差異另外：均勻度、釋放度
第四節(jié)膠囊劑
一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。
分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。
二、膠囊劑的制備：
1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC ，10000級(jí)，平口套合。
2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1：0.4-0.6
液體藥物含水
5%或?yàn)樗芤�、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或
PEG中。
制備方法：
1、滴制法 2、壓制法
3、腸溶膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解 2、明膠殼表面涂腸溶衣
三、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀 2、水分<9.0% 3、裝量差異 4、崩解時(shí)限另作溶出度檢查
第五節(jié)滴丸劑與微丸
滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成形。
微丸：指由藥物和輔料組成的直徑小于
2.5mm的圓球狀實(shí)體。一般填于硬膠囊、袋裝或制成片劑。
第八章 片劑
第二節(jié)片劑的輔料
一、填充劑：增加片劑重量與體積以利成形。
1、淀粉：可壓性差，2、不
3、宜單獨(dú)用，4、與糖粉、糊精等合用增加粘性和片劑硬度。
5、預(yù)膠化淀粉：又稱可壓性淀粉，6、水中部分可溶性，7、良好流動(dòng)性，8、用于粉末直接壓片。
9、糊精：微溶水，10、能溶于沸水，11、防顆粒過硬影響崩解，12、易出現(xiàn)麻點(diǎn)，13、水印。
14、糖粉：粘合力強(qiáng)，15、增加硬度，16、不
17、影響崩解，18、易吸濕。除口含片或口溶性片劑外一般不
19、單獨(dú)用。
20、乳糖：易溶水，21、無吸濕，22、可粉末直接壓片，23、優(yōu)良。價(jià)貴，24、用淀粉：糊精：糖粉=7：1：
1代替
25、甘露醇：無吸濕，26、溶水，27、作咀嚼片填充劑。有清涼感，28、流動(dòng)性差，29、價(jià)格貴。
30、微晶纖維素
MCC：不
31、溶水，32、粉末直接壓片，33、還有潤滑、助流、崩解和粘合作用。
34、硫酸鈣：稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。
二、潤濕劑：可使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。
1、蒸餾水 2、乙醇：一般
30-70%
三、粘合劑：能使無粘性或粘性較小物料聚集粘結(jié)成顆粒或壓縮成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。
1、羥丙甲纖維素
HPMC：溶水，2、崩解迅速，3、溶出快。
4、聚維酮
PVP：溶水，5、還可作干粉直接壓片的干燥粘合劑。
6、淀粉漿：常用粘合劑、潤濕劑，7、適于對(duì)濕熱穩(wěn)定藥物。
5-10%，8、常用
10%。沖漿法、煮漿法
9、糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合劑，
10、糖漿為溶液粘合劑，11、
10-70%，12、強(qiáng)酸強(qiáng)堿引起轉(zhuǎn)化。
13、膠漿：粘性強(qiáng)，14、適于容易松散及不
15、能用淀粉漿制粒的藥物。
16、其他纖維素：MC、CMC-Na 溶水;
EC：緩釋制劑粘合劑
四、崩解劑：不溶水，吸水膨脹
機(jī)理：1、毛細(xì)管作用：淀粉及其衍生物，纖維素類衍生物
2、膨脹作用：CMS-Na 3、產(chǎn)氣作用：泡騰片
1、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉
CCNa 5、羥丙基淀粉：水中膨脹好，2、常用。
3、交聯(lián)聚維酮
PVPP 6、低取代羥丙基纖維素
L-HPC
4、淀粉 7、泡騰崩解劑
5、羧甲基淀粉鈉
CMS-Na 300倍，6、常用
2% 。 8、表面活性劑：吐溫
80,7、十二烷基硫酸鈉
崩解速度：外加>內(nèi)外加>內(nèi)加
溶出速度：內(nèi)外加>內(nèi)加>外加
五、潤滑劑：1、助流劑 2、抗粘著劑 3、潤滑劑液體潤滑、加界潤滑、薄層絕緣作用
(一)、疏水性潤滑劑： 1、硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片 2、滑石粉 3、氫化植物油
(二)、水溶性潤滑劑： 1、聚乙二醇
PEG 2、十二烷基硫酸鎂：能促進(jìn)崩解溶出
(三)、助流劑： 1、微粉硅膠 2、滑石粉
第三節(jié)片劑的制備
片劑：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。
一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片
(一)制顆粒：1、濕法制粒法：一般干燥
50-60℃，濕熱穩(wěn)定
80-100℃，保留水分
3%左右。
2、流化噴霧制粒法：一步制粒，沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥一步完成。
3、噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成細(xì)微液滴，干燥后得球形顆粒。
4、濕法混合制粒：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。
(二)、壓片：1、單沖壓片機(jī)：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。
2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 3、二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片 4、多層片壓片機(jī)
對(duì)濕熱不穩(wěn)定的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑，再與干顆粒混合，或用空白顆粒法。
二、干法制粒壓片：1、滾壓法：壓成薄片 2、重壓法：壓成大片
三、直接壓片：適于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，產(chǎn)品崩解和溶出快。
對(duì)壓片機(jī)械改造：1、改善飼粉裝置 2、增加預(yù)壓機(jī)構(gòu) 3、改善除塵機(jī)構(gòu)
第四節(jié)片劑的包衣
一、概述：糖衣、薄膜衣(胃溶、腸溶、不溶)
二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法
三、包衣材料及包衣過程：
(一)糖衣：1、隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。10-15%明膠漿
3-5層
2、粉衣層：增加厚度或消除棱角�；�
15-18層
3、糖衣層：糖漿
65-75% (g/g)
10-15層
4、有色糖衣：帶顏色的糖漿
8-15層
5、打光：川蠟
(二)、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣
1、薄膜衣：(1)薄膜衣料：纖維素衍生物(HPMC、HPC、EC)、PEG、PVP、Eudragit E
(2)增塑劑：丙二醇、甘油、PEG、硅油等
(3)薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法
2、半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合
3、腸溶衣：材料：CAP、Eudragit L、S羥丙甲纖維素酞酸酯
HPMCP鍋包衣法、懸浮包衣法
第
5節(jié)片劑成型及其影響因素
一、片劑成型：塑性變形和彈性復(fù)原
二、影響片劑成型的因素：
(一)、原輔料性質(zhì)：
1、可壓性：彈性大，可壓性差;可壓性強(qiáng)，崩解差，溶出慢。
2、熔點(diǎn)：熔點(diǎn)低，片劑硬度大。 4、粒度
3、結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水：失去結(jié)晶水對(duì)壓片不利 5、親水性
(二)、水分：結(jié)晶水或顆粒中含有適量的水分是片劑成型不可缺少的因素。
3%左右
(三)、壓力：(四)、粘合劑(五)、崩解劑(六)、潤滑劑
第六節(jié)壓片及包衣過程中可能出現(xiàn)的問題和解決方法
一、壓片過程：1、松片：調(diào)整壓力、增加粘合劑
2、裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當(dāng)不足，細(xì)粉過多，壓力過大，沖頭模圈不符。
3、粘沖：含水多，潤滑劑不當(dāng)，沖頭粗糙。
4、崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過大，硬度過大，疏水性潤滑劑過多。
5、片重差異過大：顆粒大小不勻，流動(dòng)性差，下沖升降不靈活，加料斗時(shí)多時(shí)少。
6、變色或色斑：顆料過硬，混料不勻，接觸金屬離子。
7、麻點(diǎn)：潤滑劑和粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，大小不勻，粗粒或細(xì)粉過多，
沖頭表面粗糙或刻字太深，機(jī)器異常。
二、包衣過程：
1、色澤不勻：片面粗糙，有色糖漿用量過少且未攪勻，溫度太高，干燥過快，衣層未干就打光。
2、片面不平：撒粉太多，溫度過高，衣層未干就包第二層。
3、龜裂與爆裂：糖漿與滑石粉用量不當(dāng)，片芯太松，溫度過高。
4、露邊與麻點(diǎn)：衣料用量不當(dāng)，溫度過高或吹風(fēng)過早。
5、膨脹磨片或剝落：片芯層或糖衣層未充公干燥，崩解劑用量過多。
第七節(jié)片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
一、外觀二、片重差異：檢查含量均勻度的可不檢查重量差異
三、硬度與脆碎度<0.8%：孟山多硬度計(jì)
四、含量均勻度
五、崩解時(shí)限：檢查溶出度、釋放度不檢查崩解時(shí)限
六、溶出度：1、消化液中難溶的 2、與其他成分易相互作用的
3、久貯溶解度降低的 4、劑量小，藥效強(qiáng)，副作用大的
片劑的包裝：1、多劑量：玻璃瓶、塑料瓶、軟塑料薄膜袋
2、單劑量包裝：泡罩式、窄條式
第九章 栓劑
一、栓劑：指藥物與適宜基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。
二、栓劑基質(zhì)：
(一)、油脂性基質(zhì)：酸價(jià)<0.2 ，皀化價(jià)
200-245 ，碘價(jià)<7
1、可可豆脂：含
10%以下羊脂能增加可塑性。
2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯：不易酸敗
(二)、水溶性或親水性基質(zhì)：
1、甘油明膠：水：明膠：甘油==10：20：70
2、PEG：也稱碳蠟
3、聚氧乙烯單硬脂酸酯類：Myri52
4、poloxamer 188
三、栓劑的制備：冷壓法和熱熔法
置換價(jià)
DV：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。
四、栓劑的作用：
1、全身作用：解熱鎮(zhèn)痛類，2、要求迅速釋放，3、選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)。
4、局部作用：只在腔道起作用。水溶性基質(zhì)溶解受限，5、釋放慢，6、脂溶性基質(zhì)有利于發(fā)揮局部療效。
五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)：
1、重量差異
≤1.0g ±10% 1.0-3.0g ±7.5% >3.0g ±5%
2、融變時(shí)限：脂肪性基質(zhì)
3粒在
30min內(nèi)融化;水溶性
3粒在
60min內(nèi)溶解。
3、溶出速度試驗(yàn)：
第十章 軟膏劑和凝膠劑
第一節(jié)軟膏劑
一、軟膏劑：系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。
分三類：溶液型、混懸型、乳劑型。作用：保護(hù)、潤滑、局部治療。
二、軟膏劑的基質(zhì)：
(一)、油脂性基質(zhì)：不適于有滲出液的創(chuàng)面，主用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備，一般不單獨(dú)用。
1、烴類：(1)凡士林：吸水性差，適于遇水不穩(wěn)定的抗生素類，不適于有滲出液的患處。 (2)石蠟與液體石蠟：最適于調(diào)節(jié)凡士林的稠度。
2、類脂類：(1)羊毛脂：良好吸水性，常與凡士林合用，改善凡士林的吸水性，增加藥物滲透性
(2)蜂蠟與鯨蠟：在
O/W基質(zhì)中起穩(wěn)定作用，調(diào)節(jié)稠度或穩(wěn)定性。
3、油脂類：
(二)、乳劑型基質(zhì)：通常可用于無滲出的皮膚破損，忌用糜爛、潰瘍及化膿。
O/W ：釋放和透皮吸收快，能與大量水混合，“雪花膏”。需加
1、防腐劑 2、保濕劑
W/O ：只能緩慢蒸發(fā)，吸收部分水分，對(duì)皮膚有緩和涼爽感，“冷霜”。
1、肥皂類：(1)一價(jià)皂鈉、鉀、銨的氫氧化物與硬脂酸等作用生成的新生皂。
5-18 O/W
(2)多價(jià)皂：二三價(jià)金屬(鈣鎂鋅鋁)的氫氧化物與脂肪酸生成的多價(jià)皂。HLB<6 W/O
2、脂肪烷基硫酸鈉類：十二烷基硫酸鈉
HLB=40，常用于調(diào)節(jié)
HLB值。
O/W
3、高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類：
(1)十六醇(鯨蠟醇)及十八醇(硬脂醇)：O/W型基質(zhì)，能增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。
(2)硬脂酸甘油酯：單、雙…較弱的
W/O型，與較強(qiáng)的十二烷基硫酸鈉形成穩(wěn)定的
O/W型。
(3)脂肪酸山梨坦與聚山利酯類：司盤
W/O、吐溫
O/W
4、聚氧乙烯醚的衍生物：(1)平平加
O：HLB 15.9 O/W(2)乳化劑
OP：HLB 14.5 O/W
(三)水溶性基質(zhì)：常用
PEG
三、軟膏劑的制備及處方舉例：
制備方法：
1、研和法 2、熔和法 3、乳化法溶液型、混懸型用
1、2法，乳劑型用
3法
水楊酸乳膏：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯
十二烷基硫酸鈉與單硬脂酸甘油酯為混合乳化劑，凡士林潤滑成
O/W
四、軟膏劑的質(zhì)量評(píng)定：
1、主藥含量 2物理性質(zhì)：熔程、稠度、酸堿度、物理外觀 3、刺激性
4、穩(wěn)定性 5、無菌檢查：潰瘍、創(chuàng)面 6、釋放、穿透及吸收
五、糊劑：含
25%以上固體藥物的外用半固體制劑。稠度大于軟膏劑，收斂、消炎、吸收分泌物
六、眼膏劑：指藥物與適宜基質(zhì)制成的供眼用的滅菌軟膏劑。適用于配制對(duì)水不穩(wěn)定的藥物。
常用基質(zhì)：黃凡士林：液體石蠟：羊毛脂==8：1：1 150℃干熱滅菌
質(zhì)量檢查：裝量、金屬性異物、顆粒細(xì)度(不得有>75um)，微生物限度。
第二節(jié)外用凝膠劑
凝膠劑：系指藥物與適宜的輔料制成的均一或混懸的半透明半固體制劑，主要供外用。多用水凝膠
水性凝膠基質(zhì)：
1、卡波末：無油膩感，特別適于治療脂溢性皮膚病。保濕劑防腐劑
2、纖維素衍生物：
MC、CMC-Na 。另有甘油明膠，海藻酸鈉。
第十一章 節(jié)膜劑和涂膜劑
一、膜劑：指藥物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的單層或多層膜狀制劑。只適用于劑量小藥物
1、成膜材料：1、聚乙烯醇
PVA：05-88、17-88 2、乙烯-醋酸乙烯共聚物
EVA
2、制備方法：
1、勻漿流延成膜法 2、壓-融成膜法 3、復(fù)合制膜法：用于緩釋膜劑
二、涂膜劑：將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂布成膜的外用膠體溶液制劑。涂于患
處，揮發(fā)后成膜，起保護(hù)作用。
第十二章氣霧劑
第一節(jié)概述
氣霧劑：指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。
噴霧劑：指通過機(jī)械(噴霧器或霧化器)作用將藥液噴成霧狀的制劑。
吸入劑：指借主藥本身具揮發(fā)與升華的特性供患者吸入的制劑。
一、氣霧劑特點(diǎn)：速效定位、清潔無菌、穩(wěn)定好，無局部刺激、成本高。
二、氣霧劑分類：按醫(yī)療用途分吸入氣霧劑、皮膚粘膜用以及空間消毒氣霧劑。
按組成種類：1、二相氣霧劑：溶液型 2、三相氣霧劑：混懸或乳劑系統(tǒng)型。
三、吸入氣霧劑特點(diǎn)：主要通過肺部吸收
影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素：重力沉降、慣性嵌入、布朗運(yùn)動(dòng)
1、呼吸的氣流：粒子的沉積量與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比。
2、微粒的大�。核幍湟�(guī)定
10um以下，大多小于
5um通常
0.5-5um 最適
3、藥物的性質(zhì)：被動(dòng)擴(kuò)散，脂/水分配系數(shù)大易吸收。
第二節(jié)氣霧劑的組成
一、拋射劑：多為液化氣體，常壓下沸點(diǎn)低于室溫。分類：氟氯烷烴類、碳?xì)浠衔�、壓縮氣體
氟氯烷烴類：氟里昂，不溶水，脂溶性藥物的溶劑，水中穩(wěn)定，
F11 、
F12 、、F114
二、藥物與附加劑三、耐壓容器四、閥門系統(tǒng)
第三節(jié)氣霧劑的制備
一、氣霧劑的處方類型及舉例：
1、溶液型氣霧劑：鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑：加入乙醇作潛溶劑，2、混溶成均相，3、
VC作抗氧劑。
4、混懸型氣霧劑：加入表面活性劑作潤濕劑、分散劑和助懸劑。
5、乳劑型氣霧劑：采用混合拋射劑。加入乳化劑
二、氣霧劑的制備工藝：注意避免微生物的污染。
拋射劑的填充： 1、壓灌法：多用，設(shè)備簡單，損耗小，不用低溫，但壓力變化幅度大。
2、冷灌法：藥液冷至-20℃，拋射劑冷至沸點(diǎn)下
5℃，速快，壓力穩(wěn)定，低溫，
含水品種不宜。
第四節(jié)氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
1、安全、漏氣檢查 2、噴霧劑量與噴次檢查 3、噴射速度檢查
4、霧粒大小測定：三相檢查粒度 5、有效部位的藥物沉積量(體外)和藥效(體內(nèi))評(píng)價(jià)
第五節(jié)噴霧劑、吸入粉霧劑
噴霧劑：指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動(dòng)力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體物的制劑，也
稱氣壓劑。拋射藥液的動(dòng)力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但未液化。
氮?dú)猓喝芙舛刃�，穩(wěn)定;二氧化碳：溶解度高，改變藥液的
PH。
吸入粉霧劑：指微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或多種劑量儲(chǔ)庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸
入霧化的藥物的制劑。注意防潮。
第十三章 緩釋、控釋制劑
第一節(jié)概述
緩釋制劑：指有藥后能在較長時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長藥效的目的的制劑。一級(jí)
控釋制劑：指藥物能在設(shè)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以設(shè)定速度釋放，使血藥濃度長時(shí)間恒定地維持在有效濃度范圍內(nèi)的制
劑。包括控制釋藥的速度、方向、時(shí)間，靶向，透皮制劑都是。零級(jí)
第二節(jié)緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法
一、溶出原理：減少藥物溶解度，降低藥物的溶出速率。
1、制成溶解度小的鹽或酯 2、與高分子化合物生成難溶性鹽 3、控制粒子大小
4、將藥物包藏于溶蝕性骨架中 5、將藥物包藏于親水性高分子骨架中
二、擴(kuò)散原理：藥物釋放以擴(kuò)散作用為主有以下幾種：
1、水不
2、溶性膜材包衣的制劑，
3、零級(jí)釋放。
4、包衣膜中含有部分水溶性聚合物，
5、接近零級(jí)。
6、水不
7、溶性骨架片：符合
Higuchi方程
緩控釋方法： 1、增加粘度 2、包衣 3、制成微囊 4、制成不溶性骨架片劑
5、制成植入劑 6、制成藥樹脂 7、制成乳劑
三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合
四、滲透壓原理：滲透泵型片劑的釋藥速率與
PH無關(guān)，在胃中與在腸中的釋藥速率相等。接近零級(jí)
五、離子交換作用
第三節(jié)緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)
一、影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計(jì)的因素：
(一)、理化性質(zhì)：
1、劑量：一般
05.-1.0g 2、Pka、解離度和水溶性 3、分配系數(shù) 4、穩(wěn)定性
(二)、生物因素：
1、生物半衰期：1-12h 2、吸收 3、代謝
二、緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)：
(一)、藥物的選擇：
2-8h為宜
(二)、設(shè)計(jì)要求：1、生物利用度：胃與小腸
12h，大腸
24h 2、峰濃度與谷濃度
(三)、緩控釋劑輔料：阻滯劑、骨架材料、增粘劑
第四節(jié)緩釋、控釋制劑的處方和制備工藝
一、骨架型緩、控釋制劑：
(一)、骨架片的處方與工藝：
1、凝膠骨架片 2、蠟質(zhì)類骨架片 3、不溶性骨架片
(二)、緩、控釋顆粒(微囊)壓制片
(三)、胃內(nèi)滯留片(四)、生物粘附片(五)、骨架型小丸
二、膜控型緩釋、控釋制劑：
1、微孔膜包衣片 2、膜控釋小片 3、腸溶膜控釋片 4、膜控釋小丸
三、滲透泵片：由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動(dòng)劑組成。
四、植入劑
第五節(jié)緩釋、控釋制劑體內(nèi)、體外評(píng)價(jià)
一、體外釋放度試驗(yàn)：1、溶出度試驗(yàn) 2、釋放度試驗(yàn)二、體內(nèi)生物利用度研究
三個(gè)取樣點(diǎn)：第一個(gè)：0.5-2.h，30%以下，有無突釋;第二個(gè)：4-6h，50%第三個(gè)：7-10h 75%
第十四章 經(jīng)皮吸收制劑
第一節(jié)概述
經(jīng)皮吸收制劑
TDDS、TTS：指由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度的制劑。
分四類：1、膜控釋型：零級(jí)
2、粘膠分散型：按濃度梯度制備，可恒定釋放
3、骨架擴(kuò)散型：均勻分散或溶解在骨架中符合
Higuchi方程
4、微貯庫型：具膜控和骨架型特點(diǎn)符合零級(jí)或
Higuchi方程
第二節(jié)經(jīng)皮吸收制劑的設(shè)計(jì)
一、皮膚的基本生理構(gòu)造：分子質(zhì)量大，水溶性藥物較難吸收。
二、影響藥物經(jīng)皮吸收的生理因素：
1、皮膚的水合作用 2、角質(zhì)層的厚度 3、皮膚條件 4、皮膚的結(jié)合作用
三、TDDS設(shè)計(jì)的劑型因素：
1、藥物劑量：
10-15mg 2、分子大小及溶解度：>600難透過角質(zhì)層水、油中溶解度大且接近 3、PH與
pKa
4、TDDS中藥物的濃度：是依賴于濃度的被動(dòng)擴(kuò)散
四、滲透促進(jìn)劑在
TDDS中的應(yīng)用：
1、表面活性劑：月桂醇硫酸鈉
SLS
2、二甲基亞砜及類似物：二甲基亞砜
DMSO、癸基甲基亞砜
DCMS
3、氮酮類化合物：月桂氮酮
Azone，4、國內(nèi)批準(zhǔn)應(yīng)用
5、醇類化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇單獨(dú)不
6、佳，7、合用
8、其他：揮發(fā)油如按葉油、薄荷油，9、氨基酸，10、尿素
五、經(jīng)皮吸收制劑研究用儀器：1、滲透擴(kuò)散池 2、擴(kuò)散液和接收液 3、皮膚樣品
第三節(jié)經(jīng)皮吸收制劑的制備
一、膜材的加工方法：涂膜法、熱熔法
膜材的改性：溶蝕法、拉伸法、核輻射法
膜材的復(fù)合成型：涂布和干燥、復(fù)合
二、常用材料：
(一)、膜聚合物和骨架聚合物：乙烯-醋酸乙烯共聚物
EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯
(二)、壓敏膠：聚異丁烯類、丙烯酸類和硅橡膠壓敏膠
(三)、其他材料：1、背襯材料 2、防粘材料 3、藥庫材料：水凝膠，卡波末，各種壓敏膠骨架膜材
三、TDDS的質(zhì)量控制：
(一)、釋放速率、透皮速率和釋放度：釋放速率應(yīng)小于透皮速率。
(二)、粘合性能： 1、初粘力 2、粘合力：壓敏膠與被粘物力
應(yīng)依次增加 3、內(nèi)聚力：壓敏本身的剪切強(qiáng)度 4、粘基力：壓敏膠與基材的粘合力
(三)、含量與生物利用度
第十五章靶向制劑
第一節(jié)概述
靶向制劑：
TDDS，指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)選擇性濃集于靶組織、靶器官、
靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。
應(yīng)具備：1、定位濃集 2、控制釋藥 3、載體無毒可生物降解
一、分類：1、被動(dòng)靶向制劑：利用液晶、脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入
其中制成的各種類型的膠體或混懸微粒系統(tǒng)。取決于粒度
2、主動(dòng)靶向制劑：用修飾藥物的載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。
3、物理化學(xué)靶向制劑：用某些物理和化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。
二、靶向性評(píng)價(jià)：三個(gè)參數(shù)大于
1，有靶向性，越大越好
1、相對(duì)攝取率
re 2、靶向效率
te 3、峰濃度比
Ce
第二節(jié)被動(dòng)靶向制劑
一、脂質(zhì)體：指將藥物包封于類脂雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊，也稱類脂小球或液晶微囊。
(一)、特點(diǎn)：
1、靶向性和淋巴定向性 2、緩釋性 3、細(xì)胞親和性和組織相容性
4、降低毒性 5、提高穩(wěn)定性
(二)、材料：磷脂、膽固醇
(三)、制備方法：
1、注入法：大多得單室
<0.2um 2、薄膜分散法 3、超聲波分散法
4、逆相蒸發(fā)法：適合包封水溶性及大分子藥物，量大 5、冷凍干燥法
(四)、作用機(jī)制：作用過程分吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合
(五)、質(zhì)量評(píng)價(jià)：1、形態(tài)、粒徑及其分布 2、包封率及載藥量 3、滲透率 4、藥物體內(nèi)分布
二、乳劑：靶向性特點(diǎn)是對(duì)淋巴有親和性。
(一)、淋巴定向性：由血液循環(huán)、消化道、組織向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)。
(二)、影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素：
1、乳滴粒徑 2、油相的影響 3、乳化劑的種類和用量 4、乳劑的類型
三、微球：指藥物溶解或分散在輔料中形成的微小球狀實(shí)體。目的：緩釋長效、靶向
1、微球特性：(1)、靶向性：一般為被動(dòng)靶向，2、小于
3um被肝脾巨噬細(xì)胞攝取。
(2)、釋藥特性：擴(kuò)散、材料的溶解、材料的降解。
2、微球的制備：若能溶解或分散即可制備。
四、納米囊和納米球：納米囊：屬藥庫膜殼型;納米球：屬基質(zhì)骨架型，多是高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子，
10-1000nm內(nèi)，可分散在水中形成近似膠體溶液。
特點(diǎn)：緩釋、靶向、保護(hù)藥物、提高療效和降低毒副作用。
制備方法：
1、膠束聚合法 2、乳化聚合法 3、界面聚合法 4、鹽析固化法 5、液中干燥法
第三節(jié)主動(dòng)靶向制劑
主動(dòng)靶向制劑：包括經(jīng)過修飾的藥物載體及前體藥物。
一、修飾的藥物載體：可將疏水表面親水化，減少或避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用。反向靶向
(一)、修飾的脂質(zhì)體：1、長循環(huán)脂質(zhì)體：可避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬，延長在體內(nèi)的時(shí)間。
2、免疫脂質(zhì)體：在脂質(zhì)體表面連接上某種抗體，可提高脂質(zhì)體的專一靶向性。
3、糖基修飾的脂質(zhì)體：不同糖基結(jié)合中脂質(zhì)體表面，可產(chǎn)生不同分布。
(二)、修飾的微乳(三)
|修飾的微球(四)、修飾的納米球
二、前體藥物：在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。
第四節(jié)物理化學(xué)靶向制劑
一、磁性靶向制劑：采用體外響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑。主要有磁性微球、磁性納米囊。
二、栓塞靶向制劑：動(dòng)脈栓塞：通過插入動(dòng)脈的導(dǎo)管將栓塞物輸送到組織或靶器官的醫(yī)療技術(shù)。
三、熱敏靶向制劑：
1、熱敏脂質(zhì)體 2、熱敏免疫脂質(zhì)體
四、PH敏感的靶向制劑：1、PH敏感的脂質(zhì)體 2、PH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)
OCSDDS
第十七章生物藥劑學(xué)
第一節(jié)概述
生物藥劑學(xué)：是研究藥物及制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程，闡明藥物的劑型因素、
生物因素與藥效間關(guān)系的一門科學(xué)。主要研究生物因素、劑型因素、體內(nèi)吸收機(jī)理。
第二節(jié)胃腸道吸收
吸收：指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程，血管內(nèi)給藥無吸收，其他都有吸收。
一、吸腸道吸收：小腸吸收最為重要
(一)、胃腸道上皮細(xì)胞膜的構(gòu)造和性質(zhì)：決定藥物被吸收的難易。
(二)、藥物的吸收機(jī)理：
1、被動(dòng)擴(kuò)散：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物由高濃度一側(cè)通過生物膜擴(kuò)散到低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。
屬一級(jí)速度過程，即吸收速率隨胃腸液中藥物濃度即給藥劑量的增加而增加。
兩條途徑：(1)、溶解擴(kuò)散(2)、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)
pKa 3-9 非離子型，易吸收
2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：借助載體的幫助，藥物由低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。需耗能
特點(diǎn)：吸收部位藥物濃度低時(shí)，一級(jí)吸收，藥物濃度高是，零級(jí)吸收。
兩種方式：(1)原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(2)繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)競爭性、飽合性、部位專屬性
3、促進(jìn)擴(kuò)散：由高濃度向低濃度，但也需載體參加，速度很快。競爭性、飽合性、部位專屬性
4、胞飲作用：細(xì)胞主動(dòng)變形將某些物質(zhì)攝入(釋放)到細(xì)胞內(nèi)(外)，稱膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。出胞入胞稱胞飲。對(duì)蛋白質(zhì)
和多肽類的吸收十分重要，并且有一定的部位特異性。
(三)、胃腸道的結(jié)構(gòu)與藥物吸收：小腸：被動(dòng)擴(kuò)散、其他大腸：被動(dòng)擴(kuò)散、胞飲、吞噬
二、影響藥物胃腸道吸收的主要因素：
(一)、生理因素的影響：1、胃腸道
PH 2、胃空速率
3、食物：減慢胃空速率，推遲小腸內(nèi)吸收
4、血液循環(huán) 5、胃腸分泌物
溶劑拖帶效應(yīng)：胃腸道內(nèi)水分的吸收有時(shí)對(duì)藥物的吸收有促進(jìn)作用
(二)、藥物理化性質(zhì)的影響：
1、解離常數(shù)和脂溶性：不
2、取決于總濃度，而
3、與非解離型部分濃度有關(guān)。
PH-分配學(xué)說
Handerson-Hasselbalch方程
4、溶出速率的影響：Noyes-Whitney方程
3、粒度
4、多晶型
三、藥物的穩(wěn)定性：
PH、酶
四、劑型因素的影響：溶液劑>混懸劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑
1、液體制劑：增加水溶液的粘度可減慢在胃中的吸收，
2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)則延長停留時(shí)間有利吸收。
口服藥物的油/水分配系數(shù)大，難于轉(zhuǎn)到胃中，吸收速度慢。
2、固體制劑：
第三節(jié)其他部位的吸收
1、直腸吸收：不
2、易受酶影響
2、口腔吸收：被動(dòng)擴(kuò)散，遵循
PH-分配假說
3、注射部位吸收：一般一級(jí)，混懸零級(jí)，影響吸收最主要為血流速率。一般水溶性快，脂溶性慢。
4、皮膚吸收：影響因素：(1)藥物(2)基質(zhì)：乳劑型>水溶性>油脂性(3)透皮促進(jìn)劑(4)皮膚方面
5、肺部吸收：是大分子藥物較好的給藥部位，控制粒度。2.5-3.0um
6、眼部吸收：具有一定親水親油的藥物，或離子型與分子型間能很快達(dá)到平衡的藥物較易透過角膜。
7、鼻粘膜吸收
8、陰道粘膜吸收
第十八章藥物動(dòng)力學(xué)
藥物動(dòng)力學(xué)：研究藥物在體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)。藥量(或濃度)與時(shí)間的關(guān)系
藥物從體內(nèi)消除途徑有腎臟排泄、膽汁排泄、肝臟代謝及肺部呼吸排泄等，等于各速度常數(shù)之和。
半衰期：體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需的時(shí)間，與消除速度一樣可衡量消除速度的快慢。
清除率
CL：指機(jī)體或機(jī)體的上述部位在單位時(shí)間內(nèi)清除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。
單室模型：藥物在血液、組織與體液之間處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的“均一”狀態(tài)。
血漿中藥物濃度只受消除速度影響。
生物利用度：衡量血管外給藥用藥量中進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)數(shù)量與在大循環(huán)中出現(xiàn)的相對(duì)速率，包含藥物吸收速度
與吸收程度。相對(duì)生物利用度、絕對(duì)生物利用度
血藥濃度-時(shí)間曲線下面積
AUC：代表藥物被吸收的程度
達(dá)峰時(shí)間：代表藥物吸速度。
表觀分布容積
V：體內(nèi)藥量與血藥濃度之間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)。
PH-分配學(xué)說
Handerson-Hasselbalch方程
溶出速率的影響：Noyes-Whitney方程
濾過的影響因素：
Poiseuile公式：
濃縮與干燥
本章歷年考題大約在
1～3道題。考試的重點(diǎn)一般在各種濃縮、干燥方法的特點(diǎn)等。
★★重點(diǎn)掌握，★熟悉
第一節(jié)濃縮
一、濃縮的基本原理與影響因素
常考題型為
A、C型題。
★(一)濃縮的基本原理
蒸發(fā)濃縮可在沸點(diǎn)或低于沸點(diǎn)時(shí)進(jìn)行，又可在減壓或常壓下進(jìn)行。為提高蒸發(fā)效率，生產(chǎn)上蒸發(fā)濃縮均采用沸騰
蒸發(fā)。
沸騰蒸發(fā)濃空的效率常以蒸發(fā)器生產(chǎn)強(qiáng)度來衡量。蒸發(fā)器生產(chǎn)強(qiáng)度是指單位時(shí)間內(nèi)，單位傳熱面積上所蒸發(fā)的溶
劑量。
★(二)影響濃縮的因素
1.傳熱溫度差(△t)的影響提高加熱蒸汽的壓力和降低冷凝器中二次蒸汽的壓力，都有利于提高傳熱溫度差。
2.總傳熱系數(shù)學(xué)(K)的影響一般地說，增大總傳熱系數(shù)是提高蒸發(fā)濃縮效率的主要途徑。
由傳熱原理可知，增大
K的主要途徑是減少各部分的熱阻。管內(nèi)溶液側(cè)的垢層熱阻(RS)在許多情況下是影響
K
的重要因素，尤其是處理易結(jié)垢或結(jié)晶的物料時(shí)，往往很快就在傳熱面上形成垢層，致使傳熱速率降低。為了減少垢
層熱阻，除了要加強(qiáng)攪拌和定期除垢外，還可從設(shè)備結(jié)構(gòu)上改進(jìn)
二、濃縮的方法與設(shè)備
�？碱}型為
B、C、X型題。
(一)常壓濃縮
被濃縮液體中的有效成分應(yīng)是耐熱的，該法耗時(shí)較長，易使成分水解破壞。
★★(二)減壓濃縮
優(yōu)點(diǎn)是：①壓力降低，溶液的沸點(diǎn)降低，能防止或減少熱敏性物質(zhì)的分解;②增大了傳熱溫度差，蒸發(fā)效率提高;
�、勰懿粩嗟嘏懦軇┱羝�，有利于蒸發(fā)順利進(jìn)行;④沸點(diǎn)降低，可利用低壓蒸汽或廢氣作加熱源;⑤密閉容器可回收
乙醇等溶劑。但是，溶液沸點(diǎn)下降也使粘度增大，又使總傳熱系數(shù)下降。
1.減壓蒸餾器在減壓及較低溫度下使藥液得到濃縮，同時(shí)可將乙醇等溶劑回收。
2.真空濃縮罐用水流噴射泵抽氣減壓，適于水提液的濃縮。
3.管式蒸發(fā)器
★★(三)薄膜濃縮
特點(diǎn)：①浸提液的濃縮速度快，受熱時(shí)間短;②不受液體靜壓和過熱影響，成分不易被破壞;③能連續(xù)操作，可
在常壓或減壓下進(jìn)行;④能將溶劑回收重復(fù)使用。
1.升膜式蒸發(fā)器適用于蒸發(fā)量較大，有熱敏性、粘度適中和易產(chǎn)生泡沫的料液。不適用高粘度、有結(jié)晶析出或易
結(jié)垢的粒液。
2.降膜式蒸發(fā)器適于蒸發(fā)濃度較高、粘度較大的藥液，由于降膜式?jīng)]有液體靜壓強(qiáng)作用，沸騰傳熱系數(shù)與溫度差
無關(guān)，即使在較低傳熱溫度差下，傳熱系數(shù)也較大，對(duì)熱敏性藥液的濃縮更有益。
3.刮板式薄膜蒸發(fā)器適于高粘度、易結(jié)垢、熱敏性藥液的蒸發(fā)濃縮，但結(jié)構(gòu)復(fù)雜，動(dòng)力消耗大。
4.離心式薄膜蒸發(fā)器適于高熱敏性物料蒸發(fā)濃縮。
★★(四)多效濃縮
可節(jié)省能源，提高蒸發(fā)效率。
按藥液加入方式的不同把三效蒸發(fā)分為四種流程。①順流加料法。②逆流加料法。③平流加料法。④錯(cuò)流加料法。
注意：①真空度過大或過小，均影響濃縮效率。②濃縮至一定程度時(shí)，料液極易產(chǎn)生泡沫，出現(xiàn)跑料。③一效加
熱器蒸汽壓力應(yīng)保持在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)，若其壓力明顯升高，可能是收膏時(shí)膏料在管壁結(jié)垢而影響傳熱，應(yīng)打開加熱器清
除垢層。
第二節(jié)干燥
★一、干燥的基本原理與影響因素
常考題型為
A、C、X型題。
(一)干燥的基本原理
1.濕物料中水分的性質(zhì)濕物料中所含水分性質(zhì)的不同影響干燥效果。
(1)總水分=平衡水分+自由水分
(2)結(jié)合水與非結(jié)合水
(3)平衡水分與自由水分自由水分=全部非結(jié)合水+平衡水分
2.干燥速率干燥速度取決于內(nèi)部擴(kuò)散和表面氣化速度。
干燥過程分成兩階段，恒速階段(平行于橫軸直線)和降速階段(斜向下線)。在恒速階段，，干燥速率與物料濕
含量無關(guān)。而在降速階段，干燥速率近似地與物料濕含量成正比。物料濕含量大于
C0時(shí)，干燥過程屬于恒速階段，當(dāng)
物料濕含量小于
C0時(shí)，干燥過程屬于降速階段。
(二)影響干燥的因素恒速階段與干燥介質(zhì)條件和物料表面水分氣化速率有關(guān)。降速階段主要與內(nèi)部擴(kuò)散(物
料特性)有關(guān)。
二、干燥的方法與設(shè)備
�？碱}型為
C、X型題。
(一)常壓干燥
1.烘干干燥
干燥時(shí)間長，易引起成分的破壞，干燥品較難粉碎。為加快干燥，可加強(qiáng)翻動(dòng)，及時(shí)粉碎板結(jié)硬塊(顆粒劑可在
成品八成干時(shí)，先整粒再干燥)，并應(yīng)及時(shí)排出濕空氣。
2.鼓式干燥干燥品呈薄片狀，易于粉碎，適用于中藥浸膏的干燥和膜劑的制備。
3.帶式干燥中藥飲片、茶劑常用。
★★(二)減壓干燥
特點(diǎn)：干燥的溫度低，速度快;減少了物料與空氣的接觸機(jī)會(huì)，避免污染或氧化變質(zhì);產(chǎn)品呈松脆的海綿狀，易
于粉碎。適于稠膏(相對(duì)密度應(yīng)達(dá)
1.35以上，攤于不銹鋼盤中)及熱敏性或高溫下易氧化物料的干燥，但應(yīng)控制好真
空度與加熱蒸汽壓力，以免物料起泡溢盤，造成浪費(fèi)與污染。
★★(三)流化干燥
1.沸騰干燥又稱流化床干燥。
主要結(jié)構(gòu)：空氣預(yù)熱器、沸騰干燥室、旋風(fēng)分離器、細(xì)粒捕集室和排風(fēng)機(jī)等。
特點(diǎn)：適于濕粒性物料的干燥;氣流阻力較小，物料磨損較輕，熱利用率較高;干燥速度快，產(chǎn)品質(zhì)量好。干燥
時(shí)不需翻料，且能自動(dòng)出料，節(jié)省勞力，適于大規(guī)模生產(chǎn)，但熱能消耗大，清掃設(shè)備較麻煩。
2.噴霧干燥此法是流化技術(shù)用于液態(tài)物料干燥的一種較好方法。
主要結(jié)構(gòu)：空氣加熱器、錐形塔身(上部有料液高速離心噴盤，并有熱風(fēng)進(jìn)口)、旋風(fēng)分離器、干粉收集器、鼓風(fēng)
機(jī)等。
特點(diǎn)：在數(shù)秒鐘內(nèi)完成水分的蒸發(fā)，獲得粉狀或顆粒狀干燥制品;藥液未經(jīng)長時(shí)間濃縮又是瞬間干燥，特別適用
于熱敏性物料;產(chǎn)品質(zhì)量好，為疏松的細(xì)顆�；蚣�(xì)粉，溶解性能好，且保持原來的色香味;操作流程管道化，符合
GMP
要求，是目前中藥制藥中最佳的干燥技術(shù)之一。
★★(四)冷凍干燥又稱升華干燥。
特點(diǎn)：物料在高真空和低溫條件下干燥，尤適用于熱敏性物品的干燥;成品多孔疏松，易于溶解;含水量低，有
利于藥品長期貯存，但設(shè)備投資大，生產(chǎn)成本高。
(五)紅外干燥
特點(diǎn)：干燥速率快，熱效率較高，成品質(zhì)量好，但電耗過大。其中隧道式紅外干燥機(jī)，主要用于口服液及注射劑
安瓿的干燥。適于熱敏性物料干燥，尤適用于中藥固體粉末、濕顆粒及水丸等物料的干燥。
(六)微波干燥
特點(diǎn)：干燥時(shí)間短，對(duì)藥物成分破壞少，且兼有殺蟲及滅菌作用。
版權(quán)聲明：本文內(nèi)容由互聯(lián)網(wǎng)用戶自發(fā)貢獻(xiàn)，該文觀點(diǎn)僅代表作者本人。本站僅提供信息存儲(chǔ)空間服務(wù)，不擁有所有權(quán)，不承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任。如發(fā)現(xiàn)本站有涉嫌抄襲侵權(quán)/違法違規(guī)的內(nèi)容， 請(qǐng)發(fā)送郵件至 yyfangchan@163.com (舉報(bào)時(shí)請(qǐng)帶上具體的網(wǎng)址) 舉報(bào)，一經(jīng)查實(shí)，本站將立刻刪除