臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點(diǎn)：脂類代謝

　　(二)氨基被脂酰輔酶A�；�，生成神經(jīng)酰胺。由鞘氨醇�；�轉(zhuǎn)移酶。

　　(三)神經(jīng)酰胺與CDP-膽堿生成鞘磷脂，由神經(jīng)酰胺膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶催化。

　　二、鞘糖脂的合成

　　(一)腦苷脂：神經(jīng)酰胺與UDP-葡萄糖生成葡萄糖腦苷脂，由葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶催化，是b-糖苷鍵。也可先由糖基與鞘氨醇反應(yīng)，再酯化。

　　(二)腦硫脂：硫酸先與2分子ATP生成PAPS，再轉(zhuǎn)移到半乳糖腦苷脂的3位。由微粒體的半乳糖腦苷脂硫酸基轉(zhuǎn)移酶催化。

　　(三)神經(jīng)節(jié)苷脂：以神經(jīng)酰胺為基礎(chǔ)合成，UDP為糖載體，CMP為唾液酸載體，轉(zhuǎn)移酶催化。其分解在溶酶體進(jìn)行，需要糖苷酶等。酶缺乏可導(dǎo)致脂類沉積癥，神經(jīng)發(fā)育遲緩，存活期短。

　　第六節(jié) 膽固醇代謝

　　一、膽固醇的合成

　　(一)二羥甲基戊酸(MVA)的合成

　　1. 羥甲基戊二酰輔酶A(HMG CoA)的合成：可由3個(gè)乙酰輔酶A合成，也可由亮氨酸合成。

　　2. 二羥甲基戊酸的合成：由HMG CoA還原酶催化，消耗2分子NADPH，不可逆。是酮體和膽固醇合成的分支點(diǎn)。此反應(yīng)是膽固醇合成的限速步驟，酶有立體專一性，受膽固醇抑制。酶的合成和活性都受激素控制，cAMP可促進(jìn)其磷酸化，降低活性。

　　(二)異戊烯醇焦磷酸酯(IPP)的合成：二羥甲基戊酸經(jīng)2分子ATP活化，再脫羧。是活潑前體，可縮合形成膽固醇、脂溶性維生素、萜類等許多物質(zhì)。

　　(三)生成鯊烯：6個(gè)IPP縮合生成鯊烯，由二甲基丙烯基轉(zhuǎn)移酶催化。鯊烯是合成膽固醇的直接前體，水不溶。

　　(四)生成羊毛固醇：固醇載體蛋白將鯊烯運(yùn)到微粒體，環(huán)化成羊毛固醇，需分子氧和NADPH參加。

　　(五)生成膽固醇：羊毛固醇經(jīng)切除甲基、雙鍵移位、還原等步驟生成膽固醇。需固醇載體蛋白，7-脫氫膽固醇是中間物之一。

　　二、膽固醇酯的合成

　　膽固醇酯主要存在于脂蛋白的脂類核心中�？捎陕蚜字�：膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶催化，將卵磷脂C2的不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基上。此酶存在于高密度脂蛋白中，在細(xì)胞中還有脂酰輔酶A：膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶，也可合成膽固醇酯。

　　三、膽汁酸的合成

　　包括游離膽酸和結(jié)合膽酸，前者有膽酸、脫氧膽酸等，后者是他們與牛磺酸或甘氨酸以酰胺鍵結(jié)合的產(chǎn)物。其結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)是24位有羧基，3、7、12位有a-羥基，在同側(cè)，形成一個(gè)極性面，是很好的乳化劑。

　　肝臟由膽固醇合成膽酸，先由7a羥化酶形成7a膽固醇，是限速步驟。此酶是單加氧酶，存在于微粒體，需NADPH和分子氧。膽酸先形成膽酰輔酶A，再與�；撬岬冉Y(jié)合。

　　四、類固醇激素的合成

　　(一)孕酮的合成：膽固醇先在20位羥化，由20a羥化酶催化，是限速步驟。然后在22位羥化，切除6個(gè)碳，生成孕烯醇酮和異己醛。孕烯醇酮在3b脫氫酶催化下生成孕酮，是許多激素的共同前體。

　　(二)腎上腺皮質(zhì)有21羥化酶，可合成皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮和醛固酮。性腺有碳鏈裂解酶，可生成雄烯二酮，再經(jīng)17b脫氫酶生成睪酮。卵巢和胎盤還有芳香酶系，可產(chǎn)生苯環(huán)，生成雌酮和雌二醇。

　　五、維生素D的合成

　　7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射可生成前維生素D，再生成維生素D3。所以維生素D不是必須的。麥角固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D2。

　　第七節(jié) 前列腺素代謝

　　一、分類

　　(一)天然的前列腺素有19種，根據(jù)五元環(huán)的結(jié)構(gòu)可分為A-I等9類，根據(jù)雙鍵數(shù)可分為1、2、3三類。由花生四烯酸合成的有2個(gè)雙鍵，即2系，最常見(jiàn)。前列腺素的功能主要有兩個(gè)，一是影響平滑肌的收縮強(qiáng)烈作用于腸道、血管、支氣管、子宮等：二是改變腺苷酸環(huán)化酶的活性，一般是促進(jìn)，但在脂肪組織是抑制，所以有抗脂解作用。

　　(二)凝血惡烷酸A2(TXA2)：由血小板合成，有一個(gè)含氧的六元雜環(huán)，環(huán)中還有一個(gè)氧�？纱龠M(jìn)血小板凝集，與PGI2相拮抗。

　　(三)白三烯(LTs)：由白細(xì)胞制造，有三個(gè)共軛雙鍵，故名。其分子中沒(méi)有環(huán)，可有多個(gè)雙鍵�？煞譃锳BCDE等類。與化學(xué)趨化性、炎癥和變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。

　　二、合成

　　主要由花生四烯酸合成。鈣濃度升高使磷脂酶A2活化，水解膜磷脂，放出花生四烯酸。脂肪酸環(huán)加氧酶在9位和11位引入過(guò)氧化物，再環(huán)化，生成PGG2，然后酶促形成其他前列腺素和TX。脂加氧酶可由花生四烯酸合成白三烯。

　　三、調(diào)控

　　脂肪酸環(huán)加氧酶可自溶，存在時(shí)間短，不依賴反饋調(diào)節(jié)，而是由酶量調(diào)節(jié)。其活性被酚類促進(jìn)，被某些藥物及花生四烯酸、乙炔類似物抑制。

　　第八節(jié) 脂類代謝調(diào)控

　　一、脂解的調(diào)控

　　脂解是脂類分解代謝的第一步，受許多激素調(diào)控，激素敏感脂肪酶是限速酶。腎上腺素、去甲腎上腺素和胰高血糖素通過(guò)環(huán)AMP激活，作用快。生長(zhǎng)激素和糖皮質(zhì)激素通過(guò)蛋白合成加速反應(yīng)，作用慢。甲狀腺素促進(jìn)脂解的原因一方面是促進(jìn)腎上腺素等的分泌，另一方面可抑制cAMP磷酸二酯酶，延長(zhǎng)其作用時(shí)間。甲基黃嘌呤(茶堿、咖啡堿)有類似作用，所以使人興奮。

　　胰島素、PGE、煙酸和腺苷可抑制腺苷酸環(huán)化酶，起抑制脂解作用。胰島素還可活化磷酸二酯酶，并促進(jìn)脂類合成，具體是提供原料和活化有關(guān)的酶，如促進(jìn)脂肪酸和葡萄糖過(guò)膜，加速酵解和戊糖支路，激活乙酰輔酶A羧化酶等。

　　二、脂肪酸代謝調(diào)控

　　(一)分解：長(zhǎng)鏈脂肪酸的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)決定合成與氧化。肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶是氧化的限速酶，受丙二酸單酰輔酶A抑制，饑餓時(shí)胰高血糖素使其濃度下降，肉堿濃度升高，加速氧化。能荷高時(shí)還有NADH抑制3-羥脂酰輔酶A脫氫酶，乙酰輔酶A抑制硫解酶。

　　(二)合成：

　　1. 短期調(diào)控：通過(guò)小分子效應(yīng)物調(diào)節(jié)酶活性，最重要的是檸檬酸，可激活乙酰輔酶A羧化酶，加快限速步驟。乙酰輔酶A和ATP抑制異檸檬酸脫氫酶，使檸檬酸增多，加速合成。軟脂酰輔酶A拮抗檸檬酸的激活作用，抑制其轉(zhuǎn)運(yùn)，還抑制6-磷酸葡萄糖脫氫酶產(chǎn)生NADPH及檸檬酸合成酶產(chǎn)生檸檬酸的過(guò)程。乙酰輔酶A羧化酶還受可逆磷酸化調(diào)節(jié)，磷酸化則失去活性，所以胰高血糖素抑制合成，而胰島素有去磷酸化作用，促進(jìn)合成。

　　2. 長(zhǎng)期調(diào)控：食物可改變有關(guān)酶的含量，稱為適應(yīng)性調(diào)控。

　　三、膽固醇代謝調(diào)控

　　(一)反饋調(diào)節(jié)：膽固醇抑制HMG輔酶A還原酶活性，長(zhǎng)期禁食則增加酶量。

　　(二)低密度脂蛋白的調(diào)節(jié)作用：細(xì)胞從血漿LDL獲得膽固醇，游離膽固醇抑制LDL受體基因，減少受體合成，降低攝取。

　　名詞解釋：

　　β-氧化：碳氧化降解生成乙酰CoA，同時(shí)生成NADH 和FADH2，因此可產(chǎn)生大量的ATP。該途徑因脫氫和裂解均發(fā)生在β位碳原子而得名。每一輪脂肪酸β氧化都由四步反應(yīng)組成：氧化，水化，再氧化和硫解。

　　肉毒堿穿梭系統(tǒng)(carnitine shuttle system)：脂酰CoA通過(guò)形成脂酰肉毒堿從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體的一個(gè)穿梭循環(huán)途徑。

　　酮體(acetone body)：在肝臟中由乙酰CoA合成的燃料分子(β羥基丁酸，乙酰乙酸和丙酮)。在饑餓期間酮體是包括腦在內(nèi)的許多組織的燃料，酮體過(guò)多會(huì)導(dǎo)致中毒。

　　檸檬酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)(citrate transport system)：將乙酰CoA從線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)的穿梭循環(huán)途徑。在轉(zhuǎn)運(yùn)乙酰CoA的同時(shí)，細(xì)胞質(zhì)中NADH氧化成NAD﹢,NADP+還原為NADPH。每循環(huán)一次消耗兩分子ATP。