在日常學(xué)習(xí)、工作或生活中，大家總少不了接觸作文或者范文吧，通過(guò)文章可以把我們那些零零散散的思想，聚集在一塊。寫范文的時(shí)候需要注意什么呢？有哪些格式需要注意呢？以下是我為大家搜集的優(yōu)質(zhì)范文，僅供參考，一起來(lái)看看吧

新版藥品GMP認(rèn)證 藥品GMP指南pdf免費(fèi)下載篇一

[檢查要點(diǎn)]

藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)對(duì)做好藥品生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)控至關(guān)重要；適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必需以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實(shí)施藥品gmp工作中的重要環(huán)節(jié)。

0402 生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人是否具有相應(yīng)得專業(yè)知識(shí)（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并具有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。

1． 主管生物制品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)藥及生物學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)才能確保其在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。

生物制品是藥品的一大類別。生物制品是應(yīng)用普通的或以基因工程（genetic engineering）、細(xì)胞工程（cell engineering）、蛋白質(zhì)工程（protein engineering）、發(fā)酵工程（fermentation engineering）等生物技術(shù)獲得的微生物（細(xì)菌、噬菌體、立克次體、病毒、寄生蟲等）、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和體液等生物材料制備，其制備過(guò)程是生物學(xué)過(guò)程和無(wú)菌操作過(guò)程，并用于預(yù)防、治療、診斷疾病的藥品。我國(guó)目前生產(chǎn)和使用的生物制品有200多種，各生物制品生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的品種各不相同，基于生物制品起始原輔材料、生產(chǎn)制備過(guò)程及質(zhì)量控制等的固有特性，細(xì)菌類或病毒類疫苗（包括毒素、類菌素、抗毒素及抗血清等）生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具備細(xì)菌學(xué)或病毒學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、流行病學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)；細(xì)胞因子及其他活性生物制劑生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)具備生物化學(xué)、免疫學(xué)、分子生物等方面的專業(yè)知識(shí)；dna產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)具備現(xiàn)代生物技術(shù)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)；體內(nèi)及體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)；血液制品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)具備生物化學(xué)、分析生物學(xué)、病毒學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)。2． 本項(xiàng)規(guī)定應(yīng)具備的相應(yīng)專業(yè)知識(shí)，也不可機(jī)械地局限到一個(gè)人所學(xué)的具體專業(yè)學(xué)科。

例如：醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)專業(yè)的，通過(guò)學(xué)習(xí)和培訓(xùn)可以過(guò)得和掌握分子生物學(xué)、細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；化學(xué)或其他學(xué)科專業(yè)的通過(guò)學(xué)習(xí)和培訓(xùn)同樣可以獲得和掌握生物學(xué)、分子生物學(xué)和微生物學(xué)等專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的多與少，也不能僅看從事工作的年限，關(guān)鍵在于學(xué)習(xí)和掌握的程度，學(xué)以致用，學(xué)習(xí)和掌握了相應(yīng)專業(yè)知識(shí)是手段，最終目的是運(yùn)用學(xué)習(xí)和掌握i的專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，確保在生產(chǎn)、質(zhì)量管理 中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和解軍問(wèn)題。

0702 從事生產(chǎn)制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）是否根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。

1．生物制品生產(chǎn)企業(yè)人員均進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)。

“全體人員” 不僅包括所有從事制品生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)操作的生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)人員，也包括進(jìn)入車間和在實(shí)驗(yàn)室從事清潔及維修工作的所有清潔、維修人員和其他輔助人員，還包括進(jìn)入車間和實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、監(jiān)督及處理問(wèn)題的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)及其相應(yīng)部門管理人員，以上人員都必須接受培訓(xùn)，了解和熟悉該企業(yè)所生產(chǎn)制品的基本特性和注意事項(xiàng)。2．“全體人員”，除進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)外，還必須進(jìn)行安全防護(hù)培訓(xùn)。

有些生物制品是采用天然的或人工改造的微生物（包括細(xì)菌、病毒等）或動(dòng)物及人源組織、體液為起始材料，這些生物活性材料，如不按規(guī)定進(jìn)行特定操作和處理，對(duì)接觸者有一定的感染危險(xiǎn)性，甚至危及其生命健康，還可能污染環(huán)境，嚴(yán)重的可造成重大的災(zāi)難性事故。因此，對(duì)生物制品生產(chǎn)企業(yè)“全體人員”，特別是進(jìn)入省查車間，有可能接觸感染材料的人員，必須進(jìn)行相應(yīng)生物安全防護(hù)教育和培訓(xùn)，務(wù)必使進(jìn)入生產(chǎn)車間或檢驗(yàn)室的所有人員，了解什么地方有感染危險(xiǎn)存在、接觸后如何消毒處理、如何處理突發(fā)事故（如：感染行為、生物傾斜、接觸人體、濺入眼內(nèi)等），以確保生產(chǎn)和人員安全。

二．廠房與設(shè)施

[檢查要點(diǎn)]

藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實(shí)施藥品gmp的先決條件，其設(shè)計(jì)布局和建造應(yīng)能有效避免交叉污染和差錯(cuò)事故，便于清潔及日常維護(hù)。

*2201 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝是否同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行。

本項(xiàng)所舉的生物制品生產(chǎn)中涉及到的專業(yè)術(shù)語(yǔ)均有特定含義，而且又是關(guān)系到高危致病因子的安全生產(chǎn)和防護(hù)的重大問(wèn)題，必須明確該項(xiàng)規(guī)定的具體要求：

1． 凡用于疫苗、毒素、類毒素、抗毒素、抗血清、dna重組產(chǎn)品等生產(chǎn)用菌種、毒種、工程菌種、細(xì)胞、工程細(xì)胞均為生產(chǎn)用菌、毒種和細(xì)胞。生產(chǎn)用菌、毒種和細(xì)胞須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，除此之外的其他菌、毒種及細(xì)胞，均為非生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞。

為了確保生產(chǎn)的安全、有效，只有經(jīng)檢定符合要求并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的上述生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞才能進(jìn)入生產(chǎn)車間，其他非生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞一律不得進(jìn)入生產(chǎn)車間。

2． 如該疫苗生產(chǎn)車間或重組產(chǎn)品生產(chǎn)車間，需交替生產(chǎn)不同制品，必須進(jìn)行有效清潔、消毒和驗(yàn)證后，后一種制品生產(chǎn)用的菌種或毒種或生產(chǎn)用細(xì)胞才能進(jìn)入車間。3． 強(qiáng)毒細(xì)菌及病毒株與弱毒細(xì)菌及病毒株，決不允許混放在一起，亦不允許同時(shí)在同一實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行檢定實(shí)驗(yàn)，更不允許在同一生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行強(qiáng)毒和弱毒的疫苗生產(chǎn)制備。

強(qiáng)毒與弱毒是指用于生產(chǎn)的細(xì)菌或病毒株，為毒力和致病力截然不同的兩類菌、毒株。例如：用于生產(chǎn)乙型腦炎滅活疫苗是采用從自然界分離的毒力強(qiáng)、能使人致病、抗原性好的乙型腦炎病毒株制備，經(jīng)甲醛或其他滅活劑殺死活病毒制成滅活疫苗。一般生產(chǎn)滅活疫苗所用毒力強(qiáng)的菌株及病毒株為強(qiáng)毒株（strong toxixity strain）。乙型腦炎減毒活疫苗，是采用人工減毒，并證明其殘留致病力很* 2202

低，毒力穩(wěn)定并保留自然相應(yīng)免疫原性的乙型腦炎減毒疫苗株來(lái)制備生產(chǎn)疫苗。一般生產(chǎn)減毒活疫苗所用毒力弱的菌株及病毒株為弱毒株或減毒株（attenuated strain）。

4． 疫苗生產(chǎn)的活生物體階段與滅活后死生物體階段的生產(chǎn)操作區(qū)在車間布局時(shí)必須嚴(yán)格分開，決不允許在同一生產(chǎn)區(qū)域既生產(chǎn)“活毒”，又生產(chǎn)“死毒”。

死毒與活毒是指用強(qiáng)毒的細(xì)菌或病毒株制備滅活疫苗的兩個(gè)生產(chǎn)階段。滅活疫苗生產(chǎn)時(shí)，第一階段是采用從自然界分離的毒力強(qiáng)、抗原性好的強(qiáng)毒細(xì)菌菌株或病毒株進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng)制備。制備出的細(xì)菌原液或病毒原液以及使用過(guò) 的培養(yǎng)設(shè)備和器材含有大量的活細(xì)菌或活病毒體，稱之為“活毒”(live microorganism)，這些活培養(yǎng)物具有致病性，必須在規(guī)定的相互獨(dú)立的潔凈區(qū)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行制備。在第二階段，細(xì)菌原液或病毒原液收獲后加入一定量甲醛或其他適宜滅活劑，在規(guī)定溫度和時(shí)間內(nèi)將活細(xì)菌或活病毒全部殺死，變成對(duì)人體安全、不含活生物體的死菌液或死病毒液，稱之為“死毒”（inactive microorganism）。

5． 類毒素生產(chǎn)的有毒活素性階段與脫毒后脫去毒素性階段的兩個(gè)生產(chǎn)操作區(qū)域在車間布局及空調(diào)凈化系統(tǒng)等方面都是必須嚴(yán)格分開的，不允許在同一生產(chǎn)區(qū)域，既生產(chǎn)脫毒前制品，又生產(chǎn)脫毒后制品。

脫毒前和脫毒后是指類毒素的不同生產(chǎn)階段。第一階段，將產(chǎn)毒素菌株（如破傷風(fēng)梭菌、白喉?xiàng)U菌等）在其適宜條件下進(jìn)行繁殖培養(yǎng)，使其生產(chǎn)出大量外毒素。毒素對(duì)人體是有致病性的，這一生產(chǎn)階段稱之為“脫毒前”。毒素經(jīng)加入一定量甲醛或其他適宜脫毒劑，在規(guī)定溫度和時(shí)間內(nèi)，將毒素脫去毒性，變成為類毒素，類毒素失去羅勒毒素的致病性，但保存相應(yīng)抗原性和免疫原性。對(duì)人體安全的類毒素稱之為“脫毒后”。

6． 血液制品生產(chǎn)車間與疫苗、抗血清制品不能共用，其生產(chǎn)廠房必須為獨(dú)立的建筑物。

血液制品（blood products）是由健康人血漿或特異免疫人血漿分離、提取得血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品，有人血白蛋白、人血免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）、紅細(xì)胞濃縮物等。由于血液制品使用人血漿作原料，可能存在經(jīng)血液傳播疾病的潛在危險(xiǎn)性，從而影響其他產(chǎn)品，反之，其他各類制品也可能對(duì)血液制品有用現(xiàn)行的檢驗(yàn)方法無(wú)法鑒別或檢出的潛在影響。

生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與或毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存是否嚴(yán)格分開。[解釋說(shuō)明]

因?yàn)樯�物制品是采用天然或基因工程等人工改造手段而獲得的微生物細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源組織、液體為原材料制備的，這些材料與無(wú)機(jī)物不一樣，都是生物活性物質(zhì)，其成分含有豐富的蛋白質(zhì)、酶、血漿等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，因此菌種一般在2~8攝氏度保存；不同病毒的菌種，有的可在-40攝氏度~-70攝氏度保存，有的要在液氮存放；細(xì)胞要凍于-130攝氏度以下；血液制品的原料血漿需在-20攝氏度以下冰凍保存等等。不同生物制品的中間體（包括原液及半成品），血液制品的不同組成都分別規(guī)定有其適宜存放溫度。生物制品的成品只有存放于上述規(guī)定的溫度下才能保持其固有生物活性，才能避免污染。

在生物制品生產(chǎn)過(guò)程中，除細(xì)菌、病毒和細(xì)胞培養(yǎng)一般需要在35~37攝氏度外，其余操作制備過(guò)程，各種制品還有各自規(guī)定的最適的溫度。血漿的分離提取要在低溫乙醇反應(yīng)罐內(nèi)進(jìn)行，細(xì)菌及病毒疫苗的純化宜在2~8攝氏度進(jìn)行，重組產(chǎn)品的過(guò)濾、純化、提取應(yīng)在2~8 攝氏度冷柜內(nèi)進(jìn)行。

1． 為確保生物制品生產(chǎn)的安全有效性，避免造成差錯(cuò)或重大事故，要求以下各項(xiàng)貯存要嚴(yán)格分開，不允許混合貯存。

1.1 生產(chǎn)用菌、毒種、與非生產(chǎn)用菌、毒種； 1.2 生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞； 1.3 強(qiáng)毒與弱毒的菌、毒種；

1.4 死毒與活毒的細(xì)菌原液和病毒原液； 1.5 脫毒前與脫毒后的制品； 1.6 減毒活疫苗與滅活疫苗；

1.7 預(yù)防用生物制品、基因重組制品的種子三級(jí)批； 1.8 原液、半成品和成品

2． 血液制品各工序中間品要專庫(kù)保存。

* 2203 不同種類的活疫苗的處理，灌裝是否彼此分開。

1．不同種類的細(xì)菌活疫苗和不同種類的病毒活疫苗，不允許同時(shí)在同一生產(chǎn)車間進(jìn)行生產(chǎn)。

無(wú)論是細(xì)菌類減毒活疫苗（如：卡介苗、鼠疫活疫苗、炭疽活疫苗等），還是病毒類減毒活疫苗（如：麻疹活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫苗、風(fēng)疹活疫苗等），在 生產(chǎn)制備全過(guò)程中（生產(chǎn)用菌種或毒種啟開------復(fù)蘇-------擴(kuò)增培養(yǎng)-------發(fā)酵罐培養(yǎng)或轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)------菌液或病毒液收集------細(xì)菌原液或病毒原液配制-------貯存------灌封------真空冷凍干燥等）都是處于活生物體狀態(tài)（即都含有大量的活細(xì)菌或病毒），并且這些活疫苗在規(guī)�；�生產(chǎn)制備過(guò)程中，所生產(chǎn)出的減毒活細(xì)菌數(shù)量或病毒數(shù)量是極其巨大的，因此，不允許同時(shí)在同一生產(chǎn)車間進(jìn)行生產(chǎn)。

2．有些活疫苗所采用的生產(chǎn)用菌、毒種的生物學(xué)特性相接近，且其生產(chǎn)工藝及所用培養(yǎng)基或細(xì)胞基質(zhì)相接近（例如麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎疫苗），需要在同一車間進(jìn)行交替生產(chǎn)時(shí)，必須在一種活疫苗生產(chǎn)、灌封完成后，進(jìn)行有效的消毒和清潔，清潔消毒效果經(jīng)驗(yàn)證證明是徹底的、可靠的，然后才能在該生產(chǎn)車間進(jìn)行后一種活疫苗的處理。

3．本項(xiàng)中所說(shuō)“活疫苗處理”的“處理”，是指各種類減毒活疫苗、菌苗的生產(chǎn)制備全過(guò)程。

*2004 強(qiáng)毒微生物操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使用。

1．“強(qiáng)毒微生物”是指在我國(guó)衛(wèi)生部頒布的《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中規(guī)定的“一類、二類”菌種和毒種。

菌種分類是根據(jù)其危害性決定（包括實(shí)驗(yàn)室感染和感染后發(fā)病的可能性、癥狀輕重及愈后情況、有無(wú)致命危險(xiǎn)及有效的防止實(shí)驗(yàn)室感染方法、用一般的微生物操作坊法能否防止實(shí)驗(yàn)室感染、我國(guó)有否此種及曾否引起流行和人群免疫力等情況）。依其危險(xiǎn)程度的大小，我國(guó)的菌種分為四類。

（1）一類：實(shí)驗(yàn)室感染機(jī)會(huì)多，感染后發(fā)病的可能性大，癥狀重并能危及生命，缺乏有效的預(yù)防方法，傳染性強(qiáng)，對(duì)人群危害性大的烈性傳染病，包括國(guó)內(nèi)未發(fā)現(xiàn)或雖已發(fā)現(xiàn)，但無(wú)有效防治方法的烈性傳染病。如：鼠疫耶爾森氏菌，霍亂弧菌（包括ei-tor弧菌）；天花病毒、黃熱病毒（野毒株）、新疆出血熱（克里米亞剛果出血熱）病毒、東、西方馬腦炎病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、拉沙熱（lassa）病毒、馬堡（marburg）病毒、埃波拉（ebola）病毒、猴皰疹病毒（猴b病毒）；粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、杜波氏組織胞漿菌。

（2）二類：實(shí)驗(yàn)室感染的機(jī)會(huì)較多，感染后癥狀較重及危及生命，發(fā)病后不易治療及對(duì)人群危害較大的傳染病毒種。如：土拉弗朗西絲氏菌、布氏菌、炭？芽胞菌、肉毒梭菌、鼻疽假單胞菌、類鼻疽假單胞菌、麻風(fēng)分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌；狂犬病病毒（街菌），森林腦炎病毒，流行性出血熱病毒，國(guó)內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)病人，在國(guó)外引起腦脊髓炎及出血熱的俄其他蟲媒體病毒，登革熱病毒，甲、乙型肝炎病毒；各種立克次體（包括斑疹傷寒、q熱）；鸚鵡熱、鳥疫衣原體、淋巴肉芽腫衣原體；馬納青霉菌、北美芽生菌、副球孢子菌、新型隱球菌、巴西芽生菌、煙曲霉，著色霉菌。

（3）三類：僅具一般性危險(xiǎn)，能引起實(shí)驗(yàn)室感染機(jī)會(huì)較少，一般的俄微生物實(shí)驗(yàn)室采用一般實(shí)驗(yàn)技術(shù)能控制感染或有對(duì)之有效的免疫預(yù)防方法的菌種。如：腦膜炎奈瑟氏菌、肺炎鏈球菌、葡萄狀球菌、鏈球菌、淋病奈瑟氏菌及其他致病性奈瑟氏菌，百日咳博特氏菌、白喉棒桿菌及其他致病性棒桿菌、流感嗜血桿菌、沙門氏菌，志賀氏菌、致病性大腸埃希氏菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌、空腸彎曲菌、副溶血性弧菌、變形桿菌，李斯特氏菌、銅綠色綠膿假單胞菌氣腫疽梭菌、生產(chǎn)莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌及其他致病梭菌；鉤瑞螺旋體、梅毒螺旋體，雅司螺旋體；乙型腦炎病毒、腦心肌炎病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒以及未列入一、二類的其他蟲媒病毒、辛德畢斯（sindbis）病毒、濾泡性口炎病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒、柯薩基（a及b組）病毒、艾柯（echo）病毒及其他腸道病毒、皰疹類病毒（包括單純皰疹、巨細(xì)胞、eb病毒、水痘病毒）、狂犬病固定毒、風(fēng)疹病毒；致病性支原體；黃曲毒，雜色曲毒，梨孢鐮刀菌、蛙類霉毒、放線菌屬、奴卡氏菌屬、石膏樣毛癬菌（粉型）、孢子絲菌。

（4）四類：生物制品、菌苗、疫苗生產(chǎn)用各種減毒、弱毒菌種及不屬于上述一、二、三類的各種低致病性的微生物菌種。

（5）對(duì)通過(guò)分子生物學(xué)方法生產(chǎn)的新菌株，應(yīng)按其原始親本中的最高類別對(duì)待。（6）不允許進(jìn)行兩個(gè)菌株完整基因組的重組試驗(yàn)。2．

第一類和二類“強(qiáng)毒微生物”，實(shí)驗(yàn)室感染機(jī)會(huì)多，感染后發(fā)病的可能性大癥狀重，并可能危及生命名，是對(duì)人群危害性較大的傳染病的菌、毒種。為確�！皬�(qiáng)毒微生物”操作區(qū)操作的活生物體不向外擴(kuò)散逃逸，在建造“強(qiáng)毒微生物”操作間或生產(chǎn)制備間時(shí)，必須設(shè)置氣閘和緩沖區(qū)，與其相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，并建立處理突發(fā)事故的相應(yīng)規(guī)程和有效措施。

（1）該操作實(shí)驗(yàn)室可與其他用途房屋設(shè)在一棟建筑物中，但必須自成一區(qū)；該區(qū)通過(guò)適當(dāng)措施與公共走廊或公共部分隔離。

（2）進(jìn)入生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室，必須通過(guò)緩沖通道，通道設(shè)兩道連鎖門，在緩沖間進(jìn)行更衣。

（3）生產(chǎn)一類及二類強(qiáng)毒的操作間安裝ii級(jí)或ii級(jí)以上生物安全柜，一類及二類強(qiáng)毒微生物操作在上午安全柜內(nèi)進(jìn)行。

（4）操作區(qū)應(yīng)設(shè)有高壓滅菌鍋或化學(xué)清潔裝置等對(duì)廢棄物進(jìn)行原位清毒處理。

（5）如需送至生物安全防護(hù)區(qū)外進(jìn)行焚燒的污物和廢棄物須放置于密封袋，并裝入密閉容器內(nèi)直接送至焚燒爐內(nèi)焚燒。

（6）相對(duì)實(shí)驗(yàn)操作間外部，操作間內(nèi)部保持負(fù)壓，相對(duì)壓強(qiáng)以-30pa~-40pa為宜，緩沖間相對(duì)壓強(qiáng)以-15pa~-20pa為宜。

（7）生物安全防護(hù)操作區(qū)的通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)為直排系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)循環(huán)系統(tǒng)。

（8）為確保操作區(qū)的氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)域，不應(yīng)采用上送上排的通風(fēng)設(shè)計(jì)。

（9）操作區(qū)送風(fēng)應(yīng)經(jīng)過(guò)初、中、高三級(jí)過(guò)濾。（10）操作區(qū)的排風(fēng)必須經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾和經(jīng)驗(yàn)證的滅活方法進(jìn)行處理，如火焰滅活或消毒劑滅活，以不低于12m/s的速度直接向空氣中排放。（11）生物安全柜排出的經(jīng)內(nèi)部高效過(guò)濾或滅活處理的空氣可通過(guò)系統(tǒng)排風(fēng)管直接排至大氣中。

（12）生物制品生產(chǎn)過(guò)程忠的生物安全防護(hù)應(yīng)按照“微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則”辦理。

* 2205 芽胞菌制品操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使用，芽胞菌制品的操作直至滅活過(guò)程完成之前使用專用設(shè)備。

1．有些細(xì)菌在一定條件下變成圓形或卵圓形的小體，稱之為芽胞。

醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，某些需氧芽（如炭疽氧孢菌）和厭芽胞菌。（如肉毒酸菌、破傷風(fēng)梭菌等厭芽胞菌），在對(duì)其生長(zhǎng)繁殖不利條件下，諸如營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏，特別是氮源或碳源營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)都缺乏，代謝產(chǎn)物逐漸增加，譯碼繁殖體的基因組受到抑制，而譯碼芽胞有關(guān)成分的基因組則被激活，致使原來(lái)的桿菌或梭狀菌體變成圓形或卵圓形小體，稱為芽胞。芽胞攜有完整的核質(zhì)、酶系統(tǒng)及合成菌體成分的各種結(jié)構(gòu)，并保存細(xì)菌的全部生命必需物質(zhì)，在適宜條件下可以發(fā)芽又形成細(xì)菌的繁殖體。芽胞菌在對(duì)其不利生存條件下形成芽胞，而使芽胞菌生存下來(lái)的這種固有特性是其他細(xì)菌所沒(méi)有的。細(xì)菌的芽胞（gemma bacteria）是微生物中對(duì)外周環(huán)境抵抗力最強(qiáng)的生命單元，芽胞在自然界可存活數(shù)十年之久，一般細(xì)菌在70~80攝氏度熱水中迅速死亡，而芽胞菌在100攝氏度可以耐受2小時(shí)以上；在70%乙醇中可存活20年；低溫核干燥對(duì)芽胞菌幾乎無(wú)任何影響。高壓蒸汽滅菌和焚燒是殺死細(xì)菌芽胞的最有效手段。

2． 由于芽胞菌對(duì)溫度、濕度、紫外線、化學(xué)消毒劑具有很強(qiáng)的抵抗力，一般通用的消毒滅菌方法不能將其殺死，因此，只有在專用生產(chǎn)車間或?qū)嶒?yàn)室對(duì)其進(jìn)行操作處理，使用專用設(shè)備和專用器具、物料，除此之外，沒(méi)有其他切實(shí)可行的辦法。

（1）生產(chǎn)炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌等芽胞菌的建筑物須與其他生物制品生產(chǎn)廠房分開。

（2）芽胞菌操作區(qū)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓。

（3）芽胞菌操作區(qū)須有獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)循環(huán)空氣凈化系統(tǒng)。

（4）芽胞菌制品的操作直至滅活完成之前必須使用專用設(shè)備。

（5）芽胞菌制品生產(chǎn)操作中需重復(fù)使用的物料和用具必須與其他制品生產(chǎn)所用的物料分開。

（6）芽胞菌菌種保存和處理須有安全防護(hù)措施和操作規(guī)程等。

*2206

各類生物制品生產(chǎn)過(guò)程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施是否符合特殊要求。

1．本項(xiàng)中“各類生物制品生產(chǎn)過(guò)程中涉及高危致病因子的操作”的“高危致病因子”是指本《檢察指南》的2204項(xiàng)第一款，按“中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法”所規(guī)定的第一類和第二類細(xì)菌和病毒。

2．生物制品生產(chǎn)過(guò)程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)、人流、物流應(yīng)全部分開。

3．“其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施的特殊要求”，詳見本《檢查指南》的2204項(xiàng)第2款所述的要求。

*2207 生物制品生產(chǎn)過(guò)程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備是否專用是否在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。

1．“某些特定活生物體”是指

（1）可能有病原微生物的動(dòng)物臟器組織；

（2）《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中所規(guī)定的第一類和第二類強(qiáng)毒細(xì)菌和病毒；

（3）《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中所規(guī)定的第一類和第二類強(qiáng)毒細(xì)菌和病毒的培養(yǎng)物；

2．對(duì)于上述活生物體：

（１）培養(yǎng)和操作所用培養(yǎng)設(shè)備及盛裝容器和離心、粉碎、過(guò)濾及純化等設(shè)備須專用；

（２）生產(chǎn)操作間的建造及設(shè)施，空氣凈化系統(tǒng)須符合２２０４項(xiàng)第２款的要求。

只有這樣，才能確保這些強(qiáng)毒細(xì)菌和病毒活生物體，只局限于規(guī)定的隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)，不致擴(kuò)散或逃逸出來(lái)。

*2208 卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房是否與其他食品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開，卡介苗生產(chǎn)設(shè)備要專用

卡介苗（bacillus calmette & guerin, bcg）是采用減毒的卡介菌制備的減毒活疫苗，是給廣大嬰幼兒皮內(nèi)注射接種的4種epi制品之一，以預(yù)防結(jié)核菌感染。

1． 卡介苗生產(chǎn)需獨(dú)立建筑物和廠房。

2． 卡介苗生產(chǎn)廠房必須與結(jié)核菌類制品生產(chǎn)車間嚴(yán)格分開。3． 卡介苗、結(jié)核菌類制品生產(chǎn)廠房要與其他制品生產(chǎn)廠房分開。4． 卡介苗、結(jié)核菌素的生產(chǎn)設(shè)備要專用。

*2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品是否在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。

1．本《檢查指南》2205項(xiàng)中已陳述：炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌等在一定條件能形成芽胞，芽胞對(duì)外界環(huán)境抵抗力極強(qiáng)，用一般常規(guī)清潔消毒方法不能將其殺滅，因此，生產(chǎn)炭疽、肉毒及破傷風(fēng)芽胞菌制品必須在其專用生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行。

2．生產(chǎn)炭疽、肉毒及破傷風(fēng)芽胞菌制品的生產(chǎn)設(shè)備亦必須專用。

*2210 設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理一種制品時(shí)是否集中生產(chǎn)，某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換芽胞菌制品時(shí)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)是否只生產(chǎn)一種制品。

基于炭疽等芽胞菌的特性（見2205項(xiàng)）1． 凡芽胞菌生產(chǎn)均須使用專用設(shè)備。2． 芽胞菌生產(chǎn)車間只能專用，其他制品不能也不允許利用芽胞菌生產(chǎn)車間來(lái)進(jìn)行生產(chǎn)。

3． 因?yàn)槟壳皩?duì)芽胞菌滅菌最有效的方法是高壓蒸汽滅菌，對(duì)生產(chǎn)車間和專用設(shè)備的徹底滅菌十分困難。因此，芽胞菌類制品生產(chǎn)最好安排在一定時(shí)間內(nèi)集中生產(chǎn)。

4． 如要在芽胞菌生產(chǎn)車間分期輪換生產(chǎn)下一個(gè)芽胞菌制品，必須對(duì)生產(chǎn)車間所用專用設(shè)備和器材進(jìn)行徹底高壓蒸汽滅菌，必要時(shí)應(yīng)對(duì)芽胞菌進(jìn)行間歇滅菌（即第一次滅菌處理后，將消毒品放置37攝氏度孵放一定時(shí)間，使芽胞體繁育成繁殖體，再進(jìn)行第二次高壓蒸汽滅菌），這樣才能將全部芽胞體殺死。5． 高壓蒸汽消毒滅菌和間歇滅菌法均進(jìn)行驗(yàn)證。

*2211 生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是否對(duì)原材料、中間體和成品存在潛在污染。

1． 所有用于生產(chǎn)的設(shè)備，包括蒸汽滅菌柜、干烤箱、空氣過(guò)濾系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)、除菌過(guò)濾及超濾設(shè)備、洗瓶及灌封系統(tǒng)、凍干機(jī)等均應(yīng)定期進(jìn)行維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。這些維修和驗(yàn)證工作須得到質(zhì)量檢驗(yàn)部門的認(rèn)可，以確保最大限度降低潛在污染。生產(chǎn)設(shè)備的配置和維修應(yīng)在重新裝配好后再進(jìn)行消毒滅菌，以防止在設(shè)備重新裝配過(guò)程中發(fā)生污染。

2．潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生設(shè)備的清潔和滅菌尤其重要，應(yīng)按規(guī)定要求對(duì)生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生設(shè)備進(jìn)行經(jīng)常性徹底清潔。需要消毒的地方，應(yīng)選擇多種消毒方法交替進(jìn)行以避免生產(chǎn)耐藥菌株。

3．在生產(chǎn)車間或隔離區(qū)域進(jìn)行活生物體操作的過(guò)程中和結(jié)束后，對(duì)有可能污染的區(qū)域和物品，應(yīng)及時(shí)原位消毒清潔，以防止污染擴(kuò)散。

4．生物制品生產(chǎn)過(guò)程中生產(chǎn)的污物和廢棄物，特別是帶有活生物體的污染物，如不能原位消毒處理，需運(yùn)送到別處消毒時(shí)，須放置在密閉容器內(nèi)，用專用運(yùn)輸工具走污物通道，以避免污染擴(kuò)散和交叉污染。

*2212 聚合酶鏈反應(yīng)劑（pcr）的省查和檢定是否在各自獨(dú)立的建筑物中進(jìn)行，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。

1．為避免靶dna擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠所造成的交叉污染，聚合酶鏈反應(yīng)試劑（pcr）生產(chǎn)車間應(yīng)遠(yuǎn)離pcr檢查實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)在pcr試劑生產(chǎn)車間外的建筑

物內(nèi)設(shè)置pcr檢查或檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。

（�。┚酆厦告湻磻�(yīng)：對(duì)于極微量的靶dna，運(yùn)用相應(yīng)的引物、dna聚合酶和寡核苷酸，則可將dna擴(kuò)增，理論上可無(wú)限度擴(kuò)增放大。引物可以識(shí)別靶dna，以單鏈dna為模板合成一條新的dna鏈，使目的靶dna的拷貝數(shù)大大增加，從而使病毒或微生物dna分子較易檢測(cè)出來(lái)，這種核酸檢測(cè)技術(shù)稱之謂聚合酶鏈反應(yīng)（pcr）。pcr技術(shù)是利用現(xiàn)代生物技術(shù)方法在分子水平上對(duì)疾病進(jìn)行診斷，其靈敏度極高。

（2）pcr技術(shù)對(duì)目的靶dna識(shí)別的檢測(cè)靈敏度雖然極高，可以在分子水平上對(duì)極微量檢測(cè)對(duì)象------靶dna進(jìn)行識(shí)別和檢測(cè)，但是對(duì)參與聚合酶鏈反應(yīng)各種試劑純度要求極高，試劑初度不高，尤其含有有機(jī)物等雜質(zhì)，常易導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果；另外，采用pcr技術(shù)對(duì)被檢測(cè)物進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，需要使目的靶dna拷貝數(shù)大大增加，大量靶dna可以通過(guò)氣溶膠微細(xì)顆粒彌散在檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室大氣中，造成交叉污染，導(dǎo)致假陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果。

2． 對(duì)于在檢驗(yàn)過(guò)程中不會(huì)對(duì)pcr生產(chǎn)過(guò)程造成交叉污染的檢定（如：熒光pcr檢定和經(jīng)uv酶處理的pcr檢定等），可以在于生產(chǎn)車間相同的建筑物內(nèi)進(jìn)行，但必須在不同區(qū)域。

*2213 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（hiv）等檢測(cè)試劑，在使用陽(yáng)性樣品時(shí)，是否有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。

對(duì)使用hiv陽(yáng)性樣品的操作間或檢測(cè)室，須按本《檢查指南》2204項(xiàng)第2 款所列的“微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則”的二、三級(jí)生物安全防護(hù)的設(shè)計(jì)和特殊建造要求進(jìn)行，以確保該操作期間內(nèi)的hiv陽(yáng)性材料不會(huì)擴(kuò)散逃逸出來(lái)。（1）人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, hiv）, 又稱艾滋病病毒，有i型和ii型兩個(gè)亞型（hiv-1和hiv-2），是20世紀(jì)70年代末到80年代初，法國(guó)和美國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)的危害全人類生病健康的極其嚴(yán)重的傳染病病原體。hiv病毒通過(guò)注射吸毒、不潔性交、母嬰垂直傳播及使用污染了hiv病毒的血液或血液制品等進(jìn)行傳播，病毒在體內(nèi)大量復(fù)制，全面破壞和損傷人體免疫系統(tǒng)，造成hiv感染者免疫功能極度低下，甚至完全喪失免疫功能，極易導(dǎo)致繼發(fā)感染而死亡。

（2）目前用于艾滋病檢測(cè)主要診斷試劑為人免疫缺陷病毒抗體診斷酶聯(lián)免疫分析（elisa）試劑盒，該試劑盒由用人免疫缺陷病毒i型和ii型（hiv-1和hiv-2）抗原（合成肽或基因重組蛋白）包被的微孔板和酶標(biāo)記抗人igg及其他試劑組合而成，應(yīng)用間接法原理（elisa法）來(lái)檢測(cè)人血清或血漿中的hiv-1和hiv-2抗體，這種hiv的elisa試劑盒式用于初篩檢測(cè)用，如要對(duì)艾滋病確定診斷還要用艾滋病確診試劑。

（3）hiv（1+2）elisa這段試劑盒內(nèi)除有hiv-1和hiv-2抗原組分、微孔板、酶、顯色劑（底物液a、底物液b）以外，還必須配有隱性對(duì)照血清（即hiv抗體陰性的正常人血清）和陽(yáng)性對(duì)照血清（即hiv抗體陽(yáng)性血清）。陽(yáng)性對(duì)照血清有感染性，為確保hiv試劑生產(chǎn)人員和檢測(cè)人員的安全和防止污染環(huán)境，陽(yáng)性樣品處理應(yīng)在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，并保持相對(duì)負(fù)壓。

*2214 生產(chǎn)用種子批和細(xì)胞庫(kù)，是否在規(guī)定儲(chǔ)存條件下專庫(kù)存放，是否只允許指定的人員進(jìn)入。

1．生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須指派專人對(duì)其保存的生產(chǎn)用菌毒種和細(xì)胞的容器貼上或固定上該菌毒種和細(xì)胞的標(biāo)示明確的標(biāo)簽或標(biāo)牌。這些固定的標(biāo)簽或標(biāo)牌應(yīng)能耐受水汽浸泡或超低溫冷凍，始終保證標(biāo)簽或標(biāo)牌的標(biāo)注名稱、傳代代次、傳代日期等內(nèi)容清晰可辨。因?yàn)榫�毒種和細(xì)胞的標(biāo)簽或標(biāo)牌字跡不清往往導(dǎo)致發(fā)生菌毒種或細(xì)胞差錯(cuò)，造成不可彌補(bǔ)的責(zé)任事故。

2． 生產(chǎn)用菌毒庫(kù)和生產(chǎn)用細(xì)胞庫(kù)，應(yīng)指派兩人負(fù)責(zé)保管，其中任何一個(gè)人都無(wú)法單獨(dú)取得菌毒種和細(xì)胞。非指定的其他人，未經(jīng)企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)特別批準(zhǔn) 一律不得進(jìn)入該庫(kù)重地。指派保管生產(chǎn)用菌毒種和細(xì)胞庫(kù)的專人必須對(duì)進(jìn)出庫(kù)的菌毒種和細(xì)胞庫(kù)的支數(shù)（或容器）與實(shí)際數(shù)量進(jìn)行登記清點(diǎn)，不可有差錯(cuò)。

3．儲(chǔ)存設(shè)施和方法應(yīng)符合要求。

[解釋說(shuō)明]（�。┥�產(chǎn)用菌毒種的種子批系統(tǒng)包括三級(jí)種子批。? 原始種子批（primary seed lot）：一定數(shù)目已驗(yàn)明其來(lái)源、歷史和生物特性的細(xì)菌菌株或病毒株，并經(jīng)臨床研究證明其安全性和免疫原性良好的細(xì)菌菌株或病毒株，該原始種子應(yīng)確保組成單一，并經(jīng)充分簽定。

? 主種子批（master seed lot）：一定數(shù)量的來(lái)自原始種子批的細(xì)菌菌株或病毒株，每批制備時(shí)應(yīng)達(dá)到一定的數(shù)量，組成均一，并經(jīng)全面簽定。每次生產(chǎn)時(shí)從主種子批中取出1支或數(shù)支用于制備生產(chǎn)疫苗用功能工作種子批。

? 工作種子批（working seed lot）：從主種子批傳代而得到的活細(xì)菌或活病毒，用于生產(chǎn)相關(guān)疫苗。一定數(shù)量的源自主種子批的細(xì)菌菌株、病毒株，每批制備應(yīng)達(dá)到一定數(shù)量、組成均一，并經(jīng)全面檢定合格。從工作種子批中取出1支或數(shù)支用于疫苗生產(chǎn)。一般凍干的細(xì)菌種子批在2~8攝氏度保存，有些細(xì)菌的菌種如鉤端螺旋體部分血清型菌種，真空冷凍干燥不能存活，仍需在相應(yīng)斜面或半固體中保存。病毒的毒種，一般可以凍存于-40~-80低溫冰箱內(nèi)保存，有些毒種則需要放置于液氮中保存，總之各種不同的細(xì)菌或病毒有其不同的最適保存條件，不可統(tǒng)一要求。

（2）細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)亦分為三級(jí)。

? 原始細(xì)胞庫(kù)（primary cell bank）：一定數(shù)量的經(jīng)過(guò)充分檢查的人、動(dòng)物或其他來(lái)源的細(xì)胞、源自單一組織或細(xì)胞分裝于容器內(nèi)，組成均一。? 主細(xì)胞庫(kù)（master cell bank）：由原始細(xì)胞庫(kù)的細(xì)胞制備而成，分裝于容器內(nèi)，組成均一。

? 工作細(xì)胞庫(kù)（working cell bank）：由有線傳代水平的主細(xì)胞庫(kù)制備而來(lái)的均一性細(xì)胞懸液，分裝適宜體積于多個(gè)容器中，用于疫苗生產(chǎn)。（3）各種病毒所適應(yīng)不同細(xì)胞的原始細(xì)胞庫(kù)、主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)一般保存于液氮罐內(nèi)。

（4）生產(chǎn)用菌、毒種種子批和細(xì)胞種子庫(kù)，是每個(gè)疫苗或重組產(chǎn)品的起始原材料，必須指定專人保管，定期進(jìn)行全面檢查，以防止在傳代過(guò)程中出現(xiàn)差錯(cuò)或被外源因子污染。

（5）生產(chǎn)用菌、毒種種子批和細(xì)胞種子庫(kù)，至少制備雙份，分別貯存于兩個(gè)適宜貯存條件的專門地方，以防止因低溫冰箱停電或液氮罐內(nèi)液氮干涸造成生產(chǎn)用菌毒種和細(xì)胞等變異和死亡。

（6）生物制品生產(chǎn)和檢定用的菌種、毒種建立種子批系統(tǒng)，是確保菌、毒種歷史清楚，來(lái)源可以追溯，使生產(chǎn)和檢定用的菌種、毒種工作種子批與主種子批和原始種子批在生物學(xué)特性和遺傳學(xué)特性上保持一致的重要措施。

*2215 以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品是否使用專用設(shè)備，是否與其他生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。

本項(xiàng)是對(duì)以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原材料生產(chǎn)血液制品、細(xì)胞因子及生產(chǎn)藥品等的生產(chǎn)廠房和設(shè)備的要求。

1． 由于人血漿有潛在的病毒污染危害，所以不能與其他生物制品共用相同的生產(chǎn)設(shè)備。

眾所周知，臨床上廣泛使用的各種血液制品，諸如人學(xué)白蛋白、免疫球蛋白及各種凝血因子、人用血液組分制備的各種細(xì)胞因子等，都是治療和搶救危重病人的重要生物制品，保證其使用安全是首要問(wèn)題。上述以人血、人血漿為原材料制備的血液制品、細(xì)胞因子都是采用大批量混合人血漿、血液組成成分來(lái)制備，而人血液可能被各種病原體所污染，特別是被經(jīng)血液傳播的相關(guān)病毒污染。國(guó)內(nèi)外大量檢測(cè)資料已確認(rèn)，人血或血液制品可能攜帶并傳播的病毒主要有：乙型肝炎病毒（hbv）、丙型肝炎病毒（hcv）、艾滋病病毒（hiv-1和hiv-2）、人類嗜淋巴細(xì)胞i和ii型病毒（htlv-1+2）、丁型肝炎病毒（hdv）、甲型肝炎病毒（hav）、人類細(xì)小病毒（hpv）以及梅素螺旋體、金氏蟲病、弓形體等病原體等，目前人們重點(diǎn)關(guān)注的主要是hiv（1+2）、hbv和hcv對(duì)人血或血液制品的污染，因?yàn)檫@三種病毒感染率高，危害特別嚴(yán)重。

2． 人血漿蛋白和動(dòng)物蛋白屬于不用種屬免疫原，如果動(dòng)物蛋白混入人血漿制品，會(huì)造成嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。所以，也不能與其他生物制品共用生產(chǎn)設(shè)備。3． 為加強(qiáng)血液制品管理，預(yù)防和控制經(jīng)血液途徑傳播的疾病，1996年12月30日國(guó)務(wù)院頒布的《血液制品管理?xiàng)l例》規(guī)定。（1）國(guó)家實(shí)行采血漿站統(tǒng)一規(guī)劃、統(tǒng)一設(shè)置制度，未經(jīng)審核批準(zhǔn)任何單位和個(gè)人不能從事采血漿；

（2）必須按國(guó)家制定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)供血漿者進(jìn)行健康檢查，根據(jù)國(guó)家制定的血漿采集技術(shù)操作標(biāo)準(zhǔn)和程序，采用機(jī)械采集血漿，并按單人份冰凍保存，不得混裝。

（3）新建、改建或者擴(kuò)建的血液制品生產(chǎn)單位，須經(jīng)國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政主管部門進(jìn)行立項(xiàng)審查，依照《藥品管理法》規(guī)定審核批準(zhǔn)；

（4）血液制品生產(chǎn)單位必須達(dá)到國(guó)家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)審查合格，方可從事血液制品生產(chǎn)。

（5）嚴(yán)禁血液制品生產(chǎn)單位出讓、出租、出借以及與他人共用《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)；

（6）血液制品生產(chǎn)單位不得向無(wú)《單采血漿可許證》的單采血漿站或者未與其簽訂質(zhì)量責(zé)任書的單采血漿站收集原料血漿；

（7）在原漿投生產(chǎn)之前，必須使用有生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)并經(jīng)國(guó)家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)逐批檢驗(yàn)合格的診斷試劑對(duì)每一人份血漿進(jìn)行全面復(fù)檢，復(fù)檢不合格的血漿不得投料生產(chǎn)；

（8）血液制品的生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量，必須符合國(guó)家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，血液制品出廠前必須經(jīng)過(guò)質(zhì)量檢定，不符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)禁出廠。

*2216 使用密封系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)生物制品可以在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)（如單克隆抗體和重組dna制品）

1．我國(guó)現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和國(guó)際上通行的《藥品生產(chǎn)檢查互相承認(rèn)公約（pic）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南》、歐共體《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等均明確規(guī)定：使用生物發(fā)酵罐密封系統(tǒng)的一些制品可以在同一區(qū)域或者同時(shí)生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組dna產(chǎn)品。

2．采用生物發(fā)酵罐這類密封系統(tǒng)生產(chǎn)的單克隆抗體和dna重組技術(shù)設(shè)備的產(chǎn)品，從工程菌株或工程細(xì)胞接種入發(fā)酵罐，在生物反應(yīng)器（即發(fā)酵罐）內(nèi)發(fā)酵培養(yǎng)，直到培養(yǎng)過(guò)程完成后菌體收集或細(xì)胞收集，發(fā)酵產(chǎn)物通過(guò)管道進(jìn)入純化工序等，這一生產(chǎn)制備全過(guò)程都是在封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行，正常情況下不會(huì)受到外環(huán)境干擾和污染，不會(huì)滲漏出來(lái)污染周圍環(huán)境。因此，可以允許一些產(chǎn)品在同一發(fā)酵車間內(nèi)生產(chǎn)或者同時(shí)在同一發(fā)酵車間的不同密封系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。

3．非密閉系統(tǒng)不得在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)。

*2217 各種滅活疫苗（包括重組dna產(chǎn)品）、類毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無(wú)菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否定期驗(yàn)證。

各種滅活疫苗、類毒素（脫毒處理后的毒素）及細(xì)胞提取物，均不含有致病性活細(xì)菌或活病毒所具有的致病因子，因此，只要對(duì)這些制品制備過(guò)程中進(jìn)行有效滅活或消毒，即可以與其他無(wú)菌制品交替使用公用的灌裝間、灌裝設(shè)施和凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須對(duì)使用過(guò)的灌封間、灌裝設(shè)備和凍干設(shè)備等進(jìn)行有效的清潔和消毒，其清潔、消毒效果喲阿定期進(jìn)行驗(yàn)證。

*2218 操作有致病作用的微生物是否在專門的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，是否保持相對(duì)負(fù)壓。

1．本項(xiàng)“操作有致病作用的微生物”，是指本《檢查指南》2204項(xiàng)第1款中所用的《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種寶藏管理辦法》中規(guī)定的第一類和第二類的細(xì)菌和病毒。

2．對(duì)操作上述第一類或第二類有致病作用的活細(xì)菌或活病毒，須在專門區(qū)域 內(nèi)進(jìn)行，該操作區(qū)與相鄰區(qū)域要保持相對(duì)負(fù)壓。關(guān)于操作有致病作用微生物的操作區(qū)設(shè)計(jì)、布局、建造及該操作區(qū)空氣凈化及保持相對(duì)負(fù)壓的要求，參見2004項(xiàng)第2款。

*2219 有菌（毒）操作區(qū)與無(wú)菌（毒）操作區(qū)是否有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，來(lái)自病原體操作區(qū)的空氣是否循環(huán)使用。

1．有菌（毒）操作區(qū)與無(wú)菌（毒）操作區(qū)，在本《檢查指南》2201項(xiàng)第2款中已論述，是指生產(chǎn)各種滅活疫苗時(shí)，生產(chǎn)過(guò)程的兩個(gè)階段：第一階段是采用從自然界分離的毒力強(qiáng)、抗原性好的天然強(qiáng)毒細(xì)菌菌株或病毒株，進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng)制備，這一階段制備出的細(xì)菌原液或病毒原液，以及所有使用的培養(yǎng)設(shè)備和器材，有大量活的細(xì)菌或病毒，又稱之謂“活菌”或“活毒”，這些活培養(yǎng)物（生物體）具有致病性，必須在與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓的有生物安全防護(hù)區(qū)域進(jìn)行生產(chǎn)操作。在第二階段，細(xì)菌原液或病毒原液收獲后，加入一定量甲醛或其他適宜滅火劑，在規(guī)定溫度和規(guī)定時(shí)間內(nèi)將活的細(xì)菌或活得病毒全部殺死，這時(shí)活菌體或活病毒體即變成無(wú)活菌或無(wú)活病毒了，又稱之謂“死菌”或“死毒”。

2． 各種滅活疫苗生產(chǎn)的這來(lái)那個(gè)個(gè)階段，是緊密相連的過(guò)程，但又是必須嚴(yán)格分開的過(guò)程。為了適應(yīng)滅活疫苗的生產(chǎn)工藝流程的連續(xù)性，在設(shè)計(jì)和建造滅活疫苗生產(chǎn)車間時(shí)，必須將該滅活疫苗生產(chǎn)車間，分隔成有菌（毒）操作區(qū)與無(wú)菌（毒）操作區(qū)兩個(gè)獨(dú)立的部分，有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。有菌（毒）區(qū)域的空氣凈化系統(tǒng)采用直排系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)循環(huán)系統(tǒng)。詳見2204項(xiàng)第3款的要求。

3． 血液制品原料（人血漿）可能被經(jīng)血液傳播的病毒和細(xì)菌污染，因此血漿破袋、合并血漿區(qū)與血漿蛋白分離區(qū)的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、用具應(yīng)嚴(yán)格分開。

*2220 來(lái)自危險(xiǎn)度為二類以上病原體的空氣是否通過(guò)除菌過(guò)濾器排放，濾器的性能是否定期檢查。使用二類以上病原體強(qiáng)污染性材料進(jìn)行制品生產(chǎn)時(shí)，對(duì)其排出污物是否有有效的消毒設(shè)施。

來(lái)自危險(xiǎn)度二類以上病原體，是指按《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》所規(guī)定的第一類和第二類所列的細(xì)菌或病毒。

1． 在操作危險(xiǎn)屬二類以上病原體（包括細(xì)菌或病毒）的活生物體要在防護(hù)操作區(qū)域內(nèi)操作，其通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)為直排系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)循環(huán)系統(tǒng)，該操作區(qū)通風(fēng)經(jīng)初、中、高三級(jí)過(guò)濾；操作區(qū)排風(fēng)必須經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾或其他方法處理，以不低于12m/s的速度直接向空氣中排放；生物安全柜排出的經(jīng)內(nèi)部高效過(guò)濾得空氣可通過(guò)系統(tǒng)排風(fēng)管排至大氣中。2． 該生物安全防護(hù)操作區(qū)，應(yīng)設(shè)有高壓蒸汽菌鍋或化學(xué)消毒裝置來(lái)對(duì)廢棄物進(jìn)行消毒處理。如需要運(yùn)至生物安全防護(hù)操作區(qū)外進(jìn)行焚燒的污物和廢棄物，應(yīng)裝入密閉容器內(nèi)高壓消毒后運(yùn)至焚燒爐焚燒。

*2221 用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備是否便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。

1．加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)的地面、物體、天棚、應(yīng)光潔、不產(chǎn)生塵粒、易于清潔消毒。因?yàn)榻?jīng)常要進(jìn)行清潔消毒，地面、物體和天棚等應(yīng)采用能耐受消毒劑或熏蒸消毒的材料。

2．用于加工處理活生物體的設(shè)備，如發(fā)酵罐、凍干機(jī)、離心杯等應(yīng)能原位消毒清潔。其他用于加工處理活生物體的玻璃器皿和不銹鋼用具等亦應(yīng)在操作區(qū)內(nèi)先經(jīng)過(guò)高壓消毒或化學(xué)消毒后才能清洗。

3．歐洲共同體《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)生物制品設(shè)備和生產(chǎn)區(qū)的清潔、消毒推薦使用熏蒸消毒法，因?yàn)樵谏�產(chǎn)區(qū)有些地方用化學(xué)消毒方法不能進(jìn)行徹底清潔和消毒。who于1994年頒布的《生物制品生產(chǎn)企業(yè)gmp檢查指南》對(duì)生物制品生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)亦要求能進(jìn)行薰蒸消毒。

*2802 生物檢定、微生物限度檢查是否分室進(jìn)行。

[解釋說(shuō)明]

生物制品不得含有雜菌（有專門規(guī)定者除外），滅活疫苗不得含有活的該菌或活的該病毒。分裝后的制品按規(guī)定要求進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)，作為最終檢定。

生物檢定：采用微生物、細(xì)胞或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物來(lái)檢定或判定制品效價(jià)及安全性的方法稱為生物檢定法。

微生物限度檢查：微生物限度檢查法系指檢測(cè)非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔材料受微生物污染程度的一種檢查方法，包括雜菌量及控制菌的檢查。1． 生物制品無(wú)菌試驗(yàn)應(yīng)在專用100級(jí)潔凈室或萬(wàn)級(jí)潔凈室中的100級(jí)潔凈工作臺(tái)進(jìn)行。非無(wú)菌試驗(yàn)的其他試驗(yàn)不得在此無(wú)菌試驗(yàn)室進(jìn)行。

2． 對(duì)用于生產(chǎn)的主細(xì)胞庫(kù)、工作細(xì)胞庫(kù)、病毒種子批、對(duì)照細(xì)胞、培養(yǎng)液以及臨床治療用細(xì)胞進(jìn)行支原體檢查時(shí)（包括培養(yǎng)法或dna染色法）應(yīng)在專用100級(jí)的潔凈操作室或萬(wàn)級(jí)潔凈室中的100級(jí)潔凈工作臺(tái)進(jìn)行。

3． 進(jìn)行生物制品的無(wú)菌試驗(yàn)和支原體檢測(cè)的專用潔凈室，不應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)，培養(yǎng)基和支原體培養(yǎng)基的靈敏度檢測(cè)試驗(yàn)，如要做培養(yǎng)基靈敏度測(cè)驗(yàn)，必須在其他操作室進(jìn)行。

4． 微生物限度檢查時(shí)，其被檢測(cè)樣品是非無(wú)菌制劑，檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)允許有限量的真菌或非致病的雜菌存在，因此，微生物限度檢查與生物制品無(wú)菌試驗(yàn)的目的和要求是截然不同的，可在100，000級(jí)潔凈室中的100級(jí)潔凈工作臺(tái)進(jìn)行。為確保制品無(wú)菌試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確，不受外部環(huán)境的影響，生物制品無(wú)菌試驗(yàn)檢測(cè)潔凈室，必須要與微生物限度檢測(cè)室分開，不可混用。

*3302 用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物室、質(zhì)量檢定動(dòng)物室是否與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。

1． 該項(xiàng)規(guī)定，在文字表達(dá)上下不夠準(zhǔn)確合理，易使人造成不必要的疑義和誤解。如現(xiàn)行的人用狂犬病疫苗、腎綜合征出血熱滅活疫苗，乙型腦炎減毒活疫苗，乙型腦炎滅活疫苗、森林腦炎滅活疫苗、猴腎脊髓灰質(zhì)炎活疫苗等，都是將疫苗生產(chǎn)用病毒株接種感染地鼠腎細(xì)胞或沙鼠腎細(xì)胞或猴腎細(xì)胞。這些地鼠、沙鼠和猴腎細(xì)胞均是原代細(xì)胞，只有從活得動(dòng)物體內(nèi)取出鮮活的腎臟，消化制備原代細(xì)胞才能用于疫苗生產(chǎn)，從解剖動(dòng)物取腎、消化制備細(xì)胞等是有關(guān)疫苗生產(chǎn)的不可分開的工藝步驟，只能在疫苗的生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行。因此，3002項(xiàng)宜改為“用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物的繁殖飼養(yǎng)區(qū)、質(zhì)量檢定動(dòng)物室是否與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開”。

2． 用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物繁殖飼養(yǎng)區(qū)，必須與做制品質(zhì)量檢查用動(dòng)物室（系指制品異常毒性試驗(yàn)、熱原試驗(yàn)以及效力試驗(yàn)動(dòng)物室）各自分開，更要與制品生產(chǎn)區(qū)分開。

*3003 生物制品所使用動(dòng)物的飼養(yǎng)管理要求，是否符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。

國(guó)家科技部下設(shè)中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)，各省、直轄市、自治區(qū)的科技廳（局）設(shè)有省級(jí)試驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)或試驗(yàn)動(dòng)物管理中心，負(fù)責(zé)制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢測(cè)和試驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)放實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等級(jí)合格證書和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件證書。因此，gmp認(rèn)證檢查時(shí)，應(yīng)要求被檢查單位提供省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理部門核發(fā)的“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物登記合格證書”和“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件可許證書”。如被檢查單位所用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是外購(gòu)的，應(yīng)要求被檢查單位提供與出售實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單位簽訂的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供貨合同及相應(yīng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并提供動(dòng)物供應(yīng)單位的“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等級(jí)合格證書”（復(fù)印件）和“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)條件許可證書”（復(fù)印件）。

解釋說(shuō)明

1． 生物制品生產(chǎn)及檢定所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按其所攜帶的微生物可分為四個(gè)不同等級(jí)。

（1）普通級(jí)動(dòng)物（一級(jí)動(dòng)物）：應(yīng)排除人畜共患病及動(dòng)物烈性傳染病病原

體；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施為開放系統(tǒng)，要求通風(fēng)良好，保持清潔。

（2）清潔級(jí)動(dòng)物（二級(jí)動(dòng)物）；除應(yīng)排除人畜共患病及動(dòng)物烈性傳染病原體外，還應(yīng)排除影響動(dòng)物健康的動(dòng)物傳染病及對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響大的疾病原體；清潔級(jí)動(dòng)物須在有相應(yīng)潔凈級(jí)別的亞屏障系統(tǒng)內(nèi)繁殖飼養(yǎng)。

（3）spd動(dòng)物（三級(jí)動(dòng)物）：除排除普通級(jí)、清潔級(jí)動(dòng)物應(yīng)排除的病原體外，還應(yīng)排除動(dòng)物隱性感染的所致干擾動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的病原體；spd動(dòng)物須在萬(wàn)級(jí)潔凈級(jí)別的屏障系統(tǒng)內(nèi)繁殖飼養(yǎng)。

（4）無(wú)菌動(dòng)物（四級(jí)動(dòng)物）：無(wú)可檢定的一切微生物體，無(wú)菌動(dòng)物必須在規(guī)定潔凈級(jí)別的隔離系統(tǒng)內(nèi)繁殖飼養(yǎng)。

（5）悉生動(dòng)物（四級(jí)動(dòng)物）：無(wú)菌動(dòng)物體內(nèi)植入已知微生物的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；悉生動(dòng)物必須如無(wú)菌動(dòng)物一樣在隔離系統(tǒng)內(nèi)飼養(yǎng)。

上述四個(gè)等級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施要求，國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理部門均已制定有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2．《中國(guó)生物制品規(guī)程》要求有關(guān)預(yù)防及治療用制品生產(chǎn)及檢定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物------小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠為清潔級(jí)動(dòng)物；雞胚為spf雞胚。

由于到目前為止，能繁殖和供應(yīng)清潔級(jí)以上小鼠、大白鼠和豚鼠的，國(guó)內(nèi)只有中檢所等少數(shù)幾家單位。要達(dá)到清潔級(jí)以上等級(jí)動(dòng)物，不是建造有潔凈級(jí)別的動(dòng)物飼養(yǎng)室就能達(dá)到的，其中還要有無(wú)特定病原體動(dòng)物種群的選育系統(tǒng)和建立對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病原菌、病毒、寄生蟲等的各種檢定和檢測(cè)方法，對(duì)動(dòng)物飼養(yǎng)人員、管理人員和檢測(cè)人員的系統(tǒng)培訓(xùn)，涉及范圍很多，投資成本較高，不是短時(shí)間內(nèi)就能實(shí)現(xiàn)的。再如日本、歐盟等國(guó)家和地區(qū)，到目前為止，對(duì)生產(chǎn)用胚數(shù)量巨大的流行性感冒疫苗和水痘疫苗也沒(méi)有完全采用spf雞胚。

綜上，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局?jǐn)M在《中國(guó)生物制品規(guī)程》（2005年版）中考慮實(shí)施。

三、設(shè)備

[檢查要點(diǎn)]

設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型和安裝應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯(cuò)并便于清潔及日常維護(hù)。

3103 生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過(guò)濾是否便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）是否用蒸汽滅菌。

1．藥品生產(chǎn)檢查淮南國(guó)承認(rèn)公約（pic）1992年頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南》“廠房和設(shè)備”中要求：生物制品生產(chǎn)管路系統(tǒng)、閥門和通風(fēng)口過(guò)濾器的設(shè)計(jì)都應(yīng)便于清潔和滅菌。應(yīng)鼓勵(lì)使用“原位清潔”和“原位滅菌”系統(tǒng)。發(fā)酵罐及其閥門應(yīng)采用蒸汽徹底滅菌�？諝獬隹谶^(guò)濾器應(yīng)是疏水的，并應(yīng)驗(yàn)證其預(yù)計(jì)使用壽命。歐洲共同體1992年頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中亦有上述規(guī)定。

2．生物制品生產(chǎn)所用的各種反應(yīng)罐、發(fā)酵罐及其管道等系統(tǒng)和閥門，在生產(chǎn)操作結(jié)束后，如不進(jìn)行徹底清潔和滅菌，在容器、管道系統(tǒng)和閥門處極易殘留生物活性物質(zhì)，是細(xì)菌或病毒生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)基礎(chǔ)，必須及時(shí)進(jìn)行清潔和滅菌。滅菌可以用化學(xué)消毒劑，如體積較小的容器、可拆卸閥門和軟管道等可以完全浸沒(méi)于化學(xué)消毒劑中，其消毒效果是可靠的；但大的反應(yīng)罐、發(fā)酵罐和不可拆卸的管道、閥門等采用消毒劑噴霧消毒或擦拭消毒或沖洗消毒，可能有消毒不到的死角，其消毒效果不及蒸汽消毒可靠，因此，清潔完后應(yīng)采用蒸汽消毒滅菌。

3．由于通風(fēng)口過(guò)濾的濾材多為紙板、纖維材料或發(fā)泡材料，不宜采用蒸汽或薰蒸消毒，可采用用臭氧消毒、環(huán)氧乙烷消毒、紫外線或輻射消毒等方法，但所用方法需經(jīng)驗(yàn)證。

*3402 注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌過(guò)濾，儲(chǔ)存是否采用80攝氏度以上保溫、65攝氏度以上保溫循環(huán)或4攝氏度以下存放。

1．世界衛(wèi)生組織（who）1994年頒布的《生物制品生產(chǎn)企業(yè)gmp檢查指南》“注射用水系統(tǒng)”中規(guī)定，生物制品生產(chǎn)注射用水應(yīng)是>=80攝氏度循環(huán)貯存，如不是循環(huán)貯存，其注射用水貯存24小時(shí)后就要排放掉或轉(zhuǎn)作其他用途。

who的上述要求與我國(guó)現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定存在不一致的地方，只能作為一種建議列出，不作為認(rèn)證檢查時(shí)判定“通過(guò)”或“不通過(guò)”的依據(jù)，只是希望生物制品生產(chǎn)企業(yè)，能通過(guò)努力，朝著who的規(guī)定要求去改進(jìn)。

2．該項(xiàng)規(guī)定中要求生產(chǎn)用注射用水4攝氏度下存放，但并未明確規(guī)定存放時(shí)限，這對(duì)生物制品生產(chǎn)不合適。因?yàn)�，如果注射用水的�?chǔ)存罐和運(yùn)輸管道消毒滅菌不徹底，可能有利于細(xì)菌或病毒的生長(zhǎng)繁殖，因此在3404項(xiàng)中規(guī)定生物制品生產(chǎn)用注射用水儲(chǔ)存時(shí)限是十分必要的。

*3404 生物制品生產(chǎn)用注射用水是否在制備后6小時(shí)內(nèi)使用；植被后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用。

1．生物制品生產(chǎn)用注射用水，必須在高效蒸餾制備后6小時(shí)內(nèi)使用，超過(guò)6小時(shí)未用完的注射用水須排放倒掉或轉(zhuǎn)為洗滌之用，而不能用于生物制品原液、半成品和成品的配制用水（體外診斷試劑盒口服生物制劑除外）。

2．生物制品生產(chǎn)用注射用水，在高效蒸餾制備后6小時(shí)內(nèi)使用不完的注射用水，可以分裝于清潔滅菌的容器內(nèi)，在制備后4小時(shí)內(nèi)再高壓蒸汽滅菌一次，這種經(jīng)二次滅菌的注射用水在第二次高壓蒸汽滅菌后72小時(shí)內(nèi)可用做生物制品的原液、半成品、成品的配制之用。

*3604 生物制品生產(chǎn)過(guò)程中污染病原體的物品和設(shè)備是否與未用過(guò)的滅菌物品和設(shè)備分開，并有明顯標(biāo)志。

1． 已清潔滅菌過(guò)的物品和設(shè)備必須與污染病原體的物品和設(shè)備嚴(yán)格分開并有明顯標(biāo)志。

該項(xiàng)規(guī)定對(duì)確保生物制品的安全生產(chǎn)和制品質(zhì)量十分重要。在生物制

品生產(chǎn)過(guò)程中，特別是各類疫苗生產(chǎn)操作時(shí)，用過(guò)的物品和設(shè)備都會(huì)污染生產(chǎn)用菌或病毒，而且有的還是致病性微生物。物品和設(shè)備上污染了病原體往往肉眼不易發(fā)覺(jué)，如不與已滅菌物品和設(shè)備嚴(yán)格分開，就易造成生產(chǎn)操作時(shí)的交叉污染，甚至危及生產(chǎn)操作人員的生命安全。

2．清潔消毒過(guò)的物品要有消毒滅菌的日期標(biāo)志，清潔消毒過(guò)的設(shè)備要在其狀態(tài)標(biāo)志牌上標(biāo)明消毒滅菌時(shí)間。（1）消毒滅菌都要有有效時(shí)限規(guī)定。各種物品或生被德消毒有效時(shí)限，由生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)生產(chǎn)實(shí)踐的驗(yàn)證結(jié)果來(lái)定。如已過(guò)消毒有效時(shí)限的物品和設(shè)備，即使沒(méi)有人動(dòng)用過(guò)，亦必須重新消毒滅菌后才能使用。

（2）who的《生物制品生產(chǎn)企業(yè)gmp檢查指南》要求所有高壓蒸汽滅菌和干熱滅菌過(guò)的物品上都要貼有熱敏指示膠帶，該熱敏指示膠帶是乳白色或淡黃色，并可在此膠帶上寫上滅菌日期，當(dāng)物品經(jīng)高壓蒸汽滅菌或干熱滅菌后，這一小片熱敏指示膠帶就變成灰褐色或棕褐色，十分醒目，熱敏指示膠帶未經(jīng)高溫高熱不會(huì)變色，因此，這種指示膠帶使用起來(lái)方便可靠。

四．物料

[檢查要點(diǎn)] 物料管理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性；物料應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求、有標(biāo)識(shí)（如代號(hào)、編碼），并有有效期或貯存期規(guī)定，不使用無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的物料；遵循“先進(jìn)先出”原則，近效期物料須及時(shí)復(fù)檢，不使用過(guò)期物料。

* 4402 菌毒種是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀。

1．生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須使用經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的菌種或病毒種進(jìn)行生產(chǎn)。

2．生產(chǎn)制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定專門部門對(duì)本單位菌、毒種實(shí)行統(tǒng)一管理，有嚴(yán)格的菌、毒種管理制度，建立詳細(xì)收發(fā)登記帳。

3．生物制品生產(chǎn)用菌、毒種，應(yīng)建立種子批系統(tǒng)，沒(méi)有原始種子批地，其主種子批和工作種子批地生物學(xué)特征應(yīng)與原始種子批保持一致。

4．生產(chǎn)用菌、毒種應(yīng)按《中國(guó)生物制品規(guī)程》要求定期進(jìn)行檢定，每次檢定結(jié)果均應(yīng)及時(shí)記入菌、毒種檢定專用記錄內(nèi)；檢定不合格的菌、毒種不能用于生產(chǎn)。

5．在操作和檢定不同類菌、毒種時(shí)，應(yīng)根據(jù)《中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》有關(guān)規(guī)定，在相應(yīng)生物安全防護(hù)等級(jí)的操作間或?qū)嶒?yàn)室內(nèi)進(jìn)行。

６．菌、毒種經(jīng)檢定合格后，根據(jù)其特性選用適宜方法保存。

７．銷毀一、二類菌毒種須經(jīng)本單位領(lǐng)導(dǎo)審核，報(bào)請(qǐng)所在地衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)。

4403 生物制品用動(dòng)物源性的原材料使用時(shí)要詳細(xì)記錄，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物繁殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的健康情況。

[解釋說(shuō)明] 人用狂犬病疫苗、乙型腦炎減毒活疫苗、乙型腦炎滅活疫苗、腎綜合征出血熱滅活疫苗、森林腦炎滅活疫苗等生產(chǎn)采用地鼠腎原代細(xì)胞或沙鼠腎原代細(xì)胞；麻疹活疫苗、流行性感冒滅活疫苗、腮腺炎活疫苗、黃熱活疫苗等生產(chǎn)采用雞胚；猴腎脊髓灰質(zhì)類活疫苗采用猴腎原代細(xì)胞；生產(chǎn)抗血清和抗毒素通過(guò)免疫馬匹獲取馬血漿，這些都是動(dòng)物源性原材料，現(xiàn)行《中國(guó)生物制品規(guī)程》的“生物制品生產(chǎn)用動(dòng)物細(xì)胞制備及檢定規(guī)程”和“生物制品生產(chǎn)用馬匹檢疫及管理規(guī)程”有關(guān)規(guī)定。1． 動(dòng)物的來(lái)源及其管理：

（1）用于生物制品生產(chǎn)的各種動(dòng)物其種群來(lái)源要清楚，并可溯源。

（2）動(dòng)物應(yīng)明確健康狀況，嚴(yán)格控制其飼養(yǎng)條件，盡量使用無(wú)特定病原體的動(dòng)物，定期進(jìn)行有無(wú)相關(guān)病毒抗體檢查，地鼠，沙鼠等動(dòng)物應(yīng)在封閉房舍內(nèi)飼養(yǎng)，清潔級(jí)或spf級(jí)動(dòng)物須在亞屏障或屏障系統(tǒng)內(nèi)繁殖飼養(yǎng)。（3）猴應(yīng)籠養(yǎng)或同種群混養(yǎng)，最近買入的猴要有6周檢疫期，應(yīng)進(jìn)行結(jié)核菌素及猴皰疹i型病毒（b病毒）檢查。

（4）用于制備雞胚細(xì)胞的雞應(yīng)來(lái)自無(wú)特定病原體（spf）的雞群。（5）應(yīng)建立相關(guān)制度，并具備一定條件。2．生物制品生產(chǎn)用馬匹檢疫及管理：

（1）選購(gòu)馬匹應(yīng)體質(zhì)健康，營(yíng)養(yǎng)程度良好，年齡以4~15歲為宜。（2）不得在疫病流行地區(qū)選購(gòu)馬匹。

（3）選購(gòu)入的新馬，應(yīng)進(jìn)行編號(hào)、烙印和檢疫，檢疫期為90天，檢疫期應(yīng)進(jìn)行馬鼻疽、馬傳染性貧血、布氏桿菌及馬副傷寒性流感等動(dòng)物傳染病的檢測(cè)，凡檢疫結(jié)果陽(yáng)性或可疑者，應(yīng)立即采取有效措施隔離處理，不得用于生物制品生產(chǎn)。（4）選好的馬匹應(yīng)予隔離，可進(jìn)行破傷風(fēng)類毒素預(yù)防接種。

4404 用于疫苗生產(chǎn)的動(dòng)物是否是清潔級(jí)以上的動(dòng)物。

在本《檢查指南》3303項(xiàng)中已講過(guò)，《中國(guó)生物制品規(guī)程》要求有關(guān)預(yù)防和治療用生物制品生產(chǎn)及檢定所用動(dòng)物----小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠為清潔級(jí)動(dòng)物；雞胚為spf雞胚；對(duì)家兔、狗和猴等尚未作明確要求。因?yàn)榈侥壳盀橹�，我�?guó)只有中國(guó)藥品生物制品檢定所唯一的一家剛建立清潔級(jí)家兔種群；清潔級(jí)的狗和猴種群，我國(guó)在短期內(nèi)難以建立。

統(tǒng)一要求我國(guó)生物制品生產(chǎn)和檢定用的小鼠、豚鼠、地鼠、沙鼠都為清潔級(jí)動(dòng)物，所有雞胚均為spf雞胚，涉及面很廣，投資成本高，不是短期內(nèi)能實(shí)現(xiàn)的。何時(shí)決定實(shí)施，有待國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門做出規(guī)定，方能執(zhí)行。

4405 是否建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主種子批和工作種子批系統(tǒng)。

1．根據(jù)現(xiàn)行《中國(guó)生物質(zhì)制品規(guī)程》的“生物制品生產(chǎn)和檢定用菌種、毒種管理規(guī)程”的規(guī)定可直接用于生物制品生產(chǎn)及檢定的細(xì)菌、立克次體及病毒的菌種，毒種，均應(yīng)按該規(guī)程要求建立要求原始種子批（primary seed lot）、主種子批（master seed lot）及工作種子批（working seed lot）系統(tǒng)。

2．但需明確指出的是，只有該菌株或病毒株的原研發(fā)單位或最初分離檢定單位，才會(huì)有細(xì)菌或病毒株的原始種子批。設(shè)在中國(guó)藥品生物制品檢定所的中國(guó)醫(yī)學(xué)細(xì)菌保藏管理中心所收集、保存的數(shù)十個(gè)菌屬近5000多個(gè)已編成國(guó)家統(tǒng)一編號(hào)的菌種及毒種，從嚴(yán)格意義上來(lái)講，大部分尚不能算是“原始種子批”，因?yàn)檫@些菌毒種是收集于國(guó)內(nèi)各省、市、自治區(qū)衛(wèi)生防疫單位、臨床醫(yī)院、醫(yī)學(xué)院校及醫(yī)學(xué)研究單位，還有相當(dāng)一部分菌毒種源于歐美、前蘇聯(lián)和東歐國(guó)家。中檢所獲得這些早代菌種和毒種，經(jīng)系統(tǒng)檢定后，制備出一定數(shù)量、組成均一的種子批，只能稱之謂“主種子批”，而不是嚴(yán)格意義上的“原始種子批”。從中檢所分發(fā)出去的菌、毒種或通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓而獲取原研發(fā)單位的原始菌、毒種，由制品生產(chǎn)企業(yè)所建立的種子批，往往只是工作種子或主種子批。因此，在對(duì)生物制品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行g(shù)mp認(rèn)證檢查時(shí)，一定要根據(jù)該企業(yè)必須提供生產(chǎn)及檢定用菌毒種原始種子批、主種子批及工作種子批三級(jí)種子批系統(tǒng)的資料。因有的生產(chǎn)企業(yè)可能只有工作種子批，而沒(méi)有主種子批和原始種子批。

3．菌毒種的保存必須專庫(kù)、專門人員保管，且須有嚴(yán)格的領(lǐng)用管理制度

4406 種子批系統(tǒng)是否有菌毒種原始來(lái)源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適保存條件等完整資料。

4407 生產(chǎn)用細(xì)胞是否建立原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)。

1．細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)，亦分為原始細(xì)胞庫(kù)（primary cell bank），主代細(xì)胞庫(kù)（master cell bank）和工作細(xì)胞庫(kù)（working cell bank）三級(jí)細(xì)胞庫(kù)，在本《檢查指南》2214項(xiàng)已詳細(xì)說(shuō)明。還必須明確指出的是，原始細(xì)胞庫(kù)只有該傳代細(xì)胞的原研發(fā)單位或最初分 離檢定單位才會(huì)建立，生物制品企業(yè)可能只有主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)。

2.該細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)是對(duì)由一原始細(xì)胞群發(fā)展成為細(xì)胞系（株）或經(jīng)過(guò)克隆培養(yǎng)后形成均一的細(xì)胞群體，如人二倍體細(xì)胞株和vero、cho等傳代細(xì)胞的要求。3.人用狂犬病疫苗、乙型腦炎疫苗、出血熱疫苗、麻疹疫苗等生產(chǎn)所用的地鼠腎、沙鼠腎細(xì)胞及雞胚細(xì)胞等屬于原代細(xì)胞，是從新鮮、活的動(dòng)物體取相應(yīng)組織制備的原代細(xì)胞，原代細(xì)胞傳到一定代次就會(huì)發(fā)生變異，不可能形成反復(fù)傳代又能保持細(xì)胞特性穩(wěn)定的細(xì)胞系，因此，原代細(xì)胞是不要求建立三級(jí)細(xì)胞庫(kù)的。

4408 細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)是否包括：細(xì)胞原始來(lái)源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞是否為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適保存條件等。

1.二倍體細(xì)胞株細(xì)胞庫(kù)德建立，應(yīng)包括原始細(xì)胞來(lái)源和歷史、染色體檢查（核型分析）、群體倍增數(shù)、傳代譜系，細(xì)胞的細(xì)菌、真菌及病毒污染檢查、致腫瘤性檢查，細(xì)胞株鑒別試驗(yàn)系統(tǒng)檢查資料。

2.傳代細(xì)胞系細(xì)胞庫(kù)建立，應(yīng)包括細(xì)胞株來(lái)源和歷史細(xì)胞已傳代的代次，用于生產(chǎn)最高限制代數(shù)，細(xì)胞系統(tǒng)類型及形態(tài)特征，細(xì)胞鑒定的特殊標(biāo)志，遺傳特征（如hla dna指紋圖譜），外源病毒檢查，逆轉(zhuǎn)錄病毒檢查等系統(tǒng)檢查資料。

3.人二倍體細(xì)胞核vero、cho等傳代細(xì)胞的細(xì)胞庫(kù)建立，與生產(chǎn)用菌毒種種子批系統(tǒng)亦存在類似情況，其原始細(xì)胞庫(kù)只有該細(xì)胞原分離研發(fā)單位才能建立，我國(guó)現(xiàn)用的vero、cho等細(xì)胞株都是從國(guó)外引進(jìn)的，人二倍體（2sb株）細(xì)胞株的原始細(xì)胞庫(kù)只在原分離研發(fā)單位。對(duì)采用人二倍體細(xì)胞或傳代細(xì)胞系進(jìn)行生產(chǎn)的生物制品生產(chǎn)企業(yè)，只能根據(jù)其來(lái)源和歷史情況，要求被檢查單位提供在獲得該細(xì)胞系（株）后所建立的功組細(xì)胞庫(kù)或主代細(xì)胞庫(kù)資料。

五.衛(wèi)生

[檢查要點(diǎn)] 衛(wèi)生是防止和消毒藥品生產(chǎn)過(guò)程中遭受污染的重要措施。

新版藥品GMP認(rèn)證 藥品GMP指南pdf免費(fèi)下載篇二

中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部 令

第 79 號(hào)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023 年修訂）》已于 2023 年 10 月 19 日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通 過(guò)，現(xiàn)予以發(fā)布，自 2023 年 3 月 1 日起施行。

部

長(zhǎng)

陳竺 二○一一年一月十七日

第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó) 藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。

<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023 年修訂）>

第一章

總 則

第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確 保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。

第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最 大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合 預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。

第四條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。第二章

質(zhì)量管理

第一節(jié)

原 則

第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì) 量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生 產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。

第六條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷

商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。

第七條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必 要的條件。

第二節(jié)

質(zhì)量保證

第八條

質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文 件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。

第九條

質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：

（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求；

（三）管理職責(zé)明確；

（四）采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；

（六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；

（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；

（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過(guò)程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；

（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：

（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；

（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；

（三）配備所需的資源，至少包括：

1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；

2.足夠的廠房和空間；

3.適用的設(shè)備和維修保障；

4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；

5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；

6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。

（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程；

（五）操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；

（六）生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；

（七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；

（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。第三節(jié) 質(zhì)量控制

第十一條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放 行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。

第十二條 質(zhì)量控制的基本要求：

（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制

的相關(guān)活動(dòng)；

（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以確保符合本規(guī)范的要求；

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取 樣；

（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)；

（五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過(guò) 大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。

第四節(jié)

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

第十三條

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng) 估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。

第十四條

應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

第十五條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別 相適應(yīng)。

第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第一節(jié) 原 則

第十六條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別 設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。

第十七條

質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。

第十八條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作 人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過(guò)多。

所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上 崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。

第十九條

職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。第二節(jié)

關(guān)鍵人員

第二十條

關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì) 量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng) 當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。

第二十一條 企業(yè)負(fù)責(zé)人 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按

照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量

管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。

第二十二條

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)： 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資

格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)：

1.確保藥品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；

2.確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；

3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過(guò)指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；

4.確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；

5.確保完成各種必要的驗(yàn)證工作；

6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。第二十三條

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)： 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥

師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管 理經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)：

1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)；

2.確保在產(chǎn)品放行前完成對(duì)批記錄的審核； 3.確保完成所有必要的檢驗(yàn)；

4.批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；

5.審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；

6.確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)處理；

7.批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)；

8.監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；

9.確保完成各種必要的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告；

10.確保完成自檢；

11.評(píng)估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商；

12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過(guò)調(diào)查，并得到及時(shí)、正確的處理；

13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；

14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際 需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

第二十四條

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)：

（一）審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；

（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；

（三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)；

（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；

（五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要 調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；

（六）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)；

（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；

（八）保存記錄；

（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；

（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。

第二十五條

質(zhì)量受權(quán)人

（一）資質(zhì)： 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資

格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量 檢驗(yàn)工作。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履 行其職責(zé)。

（二）主要職責(zé)：

1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn) 品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；

2.承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè) 要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第 2 項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納 入批記錄。

第三節(jié) 培 訓(xùn)

第二十六條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。

第二十七條

與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗 位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。

第二十八條

高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)。

第四節(jié)

人員衛(wèi)生

第二十九條

所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。

第三十條 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn) 區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員 衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

第三十一條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人 員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。

第三十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥 品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需 進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。

第三十四條

任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴 方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。

第三十六條 生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人 用藥品等非生產(chǎn)用物品。

第三十五條

進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

第三十七條 操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備 表面。

第四章

廠房與設(shè)施 第一節(jié)

原 則

第三十八條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng) 當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。

第三十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最 大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。

第四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生 產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房 內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。

第四十一條 應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照 詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

第四十二條

廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰�、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量 以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。

第四十三條 廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采 取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。

第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū) 不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

第四十五條

應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第二節(jié)

生產(chǎn)區(qū)

第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥 品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備 多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；

（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或 其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉 素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合 要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；

（三）生產(chǎn) β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空 氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；

（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空 氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑

則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處 理；

（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn) 品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作 發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。

第四十八條

應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10 帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴 露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品” 附錄中 d 級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸��?監(jiān)控措施。

第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。

第五十條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易 清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。

第五十一條

排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排 水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng) 當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。

第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。

第五十四條

用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污 染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。

第五十五條

生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。第五十六條

生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

第三節(jié)

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)

第五十七條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召 回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。

第五十八條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng) 儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢 查和監(jiān)控。

第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。

第六十條

接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的 清潔。

第六十一條

如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限 于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。

第六十二條

通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求 一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。

2023 年版藥品 gmp 指南

《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023 年修訂）》（以下簡(jiǎn)稱新修訂藥 品 gmp）已經(jīng)衛(wèi)生部第 79 號(hào)令發(fā)布，并于 2023 年 3 月 1 日起 施行。

為使藥品生產(chǎn)企業(yè)及工程設(shè)計(jì)、設(shè)備制造、藥品監(jiān)管等部門的生 產(chǎn)、技術(shù)、檢查和管理人員正確理解、全面把握并有效執(zhí)行新修 訂藥品 gmp，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心組織 編寫了《藥品 gmp 指南》。

《藥品 gmp 指南》緊扣新修訂的藥品 gmp，充分借鑒歐 美等發(fā)達(dá)國(guó)家經(jīng)驗(yàn)，緊密結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況，各分冊(cè)各有側(cè)重，具有系統(tǒng)性和指導(dǎo)性，是目前國(guó)內(nèi)有關(guān)新修訂藥品 gmp 實(shí)施的 最實(shí)用工具書。

《藥品 gmp 指南》包括《質(zhì)量管理體系》、《質(zhì)量控制實(shí) 驗(yàn)室和物料系統(tǒng)》、《廠房、設(shè)施、設(shè)備》、《口服固體制劑》、《無(wú)

菌藥品》、《原料藥》六個(gè)分冊(cè)，涵蓋了新修訂藥品 gmp 的背景

介紹、法規(guī)要求、技術(shù)要求、實(shí)施指導(dǎo)、實(shí)例分析及要點(diǎn)備忘等。

《藥品 gmp 指南》由中國(guó)醫(yī)藥科技出版社獨(dú)家出版發(fā) 行，并向全

品標(biāo)準(zhǔn)《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第 77-88 冊(cè)》 作者：國(guó)家藥典委會(huì) 出版單位：國(guó)家藥典委會(huì)

規(guī)格：12 冊(cè)大 16 開書名：國(guó)家藥

《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》 關(guān)于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》第 77 冊(cè)至 88 冊(cè)征訂的

《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 77-88 冊(cè)是經(jīng)過(guò)多位專家遴選 編纂而成, 不僅權(quán)威,規(guī)范,科學(xué),而且 全面,系統(tǒng),簡(jiǎn)潔,實(shí)用.符合 國(guó)情，具有一定前瞻性, 使廣大企業(yè)盡快與國(guó)際化企業(yè)全面接 軌,并迅速提高企業(yè)的水平!

2023 年版《中華人民共和國(guó)獸藥典》（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)獸藥

典》）是中國(guó)獸藥典委員會(huì)編制的第四版獸藥典，是獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理等的法定技術(shù)依據(jù)�！吨袊�(guó)獸藥典》2023 年版分為一部、二部和三部，收載品種總計(jì) 1829 種。獸藥典一 部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品及藥用輔料共計(jì) 592 種；獸 藥典二部收載中藥材及飲片、提取物、成方和單味制劑共 1114 種；三部收載生物制品 123 種。各部均有各自凡例、附錄、索引 等。一部、二部、三部共同采用的附錄分別在各部中予以收載，方便使用。《獸藥使用指南》分為化學(xué)藥品卷、中藥卷和生物 制品卷，是 2023 年版《中國(guó)獸藥典》的配套叢書，主要對(duì)農(nóng)業(yè) 部批準(zhǔn)的獸藥品種提供獸醫(yī)臨床所需資料，指導(dǎo)獸藥使用者科 學(xué)、合理用藥，在促進(jìn)動(dòng)物健康的同時(shí)，保證動(dòng)物性食品安全。本版《獸藥使用指南》收載品種總計(jì) 1492 個(gè)，其中化學(xué)藥品卷 收載品種 821 個(gè)，中藥卷收載成方制劑 192 個(gè)，生物制品卷收載 品種 479 個(gè)。2023 年版《中國(guó)獸藥典》及其《獸藥使用指南》 已于 2023 年 12 月 27 日由農(nóng)業(yè)部公告第 1521 號(hào)頒布，并將于 2023 年 7 月 1 日起施行。

為更好地指導(dǎo)用藥，《中國(guó)獸藥典》二○一○年版配套叢書《獸 藥使用指南》化學(xué)藥品卷、中藥卷和生物制品卷同時(shí)出版。在使 用指南中，具體介紹了每種藥物“作用與用途”、“用法與用量”、“注意事項(xiàng)”等項(xiàng)內(nèi)容。首次出版的《獸藥使用指南（中藥卷）》，有助于改變以往專業(yè)術(shù)語(yǔ)難懂，影響正確使用的狀況，對(duì)弘揚(yáng)我 國(guó)傳統(tǒng)獸醫(yī)學(xué)，推動(dòng)我國(guó)中獸藥的產(chǎn)業(yè)化具有重要意義。

本版獸藥典收載品種大幅增加。獸藥典一部首次收載了藥用 輔料，共計(jì) 132 種；獸藥典二部新增了 372 個(gè)飲片標(biāo)準(zhǔn)及 16 個(gè) 植物油脂和提取物標(biāo)準(zhǔn)；獸藥典三部首次收載了 6 項(xiàng)生物制品通 則。本版獸藥典對(duì)收載的品種標(biāo)準(zhǔn)的修訂幅度為歷版最高。對(duì)于 二○○五年版中收載的 21 種多年無(wú)生產(chǎn)、標(biāo)準(zhǔn)不完善，或臨床 毒、副作用大的獸藥品種，本版獸藥典未予收載。

本版獸藥典進(jìn)一步擴(kuò)大了現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用。除經(jīng)典的檢 測(cè)方法外，正文中增加了高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色 譜法等在獸藥檢查及含量測(cè)定中的應(yīng)用。二部還增加了中藥指紋（特征）圖譜鑒別技術(shù)。附錄中增加了對(duì)成熟新技術(shù)方法的收載，如一部增加了離子色譜法等，二部增加了電感耦合等離子體質(zhì)譜 法等。

本版獸藥典更加注重對(duì)獸藥質(zhì)量可控性和安全性的要求。一 部附錄增加了栓劑、子宮注入劑和眼用制劑 3 項(xiàng)制劑通則，將上 一版滴眼劑和眼膏劑合并為眼用制劑；增加了對(duì)藥用輔料的總體 質(zhì)量要求和有關(guān)規(guī)定；增收了“獸用化學(xué)藥品注射劑安全性檢查 法應(yīng)用指導(dǎo)原則”等 8 項(xiàng)指導(dǎo)原則，更加注重藥品的質(zhì)量可控和

安全性要求。二部附錄增加了丸劑和膠囊劑 2 項(xiàng)制劑通則，增收 了“紅外分光光度法”等 11 項(xiàng)檢驗(yàn)測(cè)定新方法，增收了“中藥 生物活性測(cè)定指導(dǎo)原則”等 4 項(xiàng)指導(dǎo)原則，提高了對(duì)獸藥的檢測(cè) 水平，保證了獸藥的質(zhì)量和安全。三部新增獸用生物制品的標(biāo)簽、說(shuō)明書與包裝規(guī)定等 6 項(xiàng)通則，增加了生物制品生產(chǎn)和檢驗(yàn)用新 生牛血清質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等 5 項(xiàng)附錄，加強(qiáng)了對(duì)生產(chǎn)獸用生物制品的原 輔料的管理，提高了部分成品檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，從而進(jìn)一步提高了對(duì) 獸用生物制品質(zhì)量可控性和安全性的要求。

本版獸藥典在編制過(guò)程中，以確保獸藥標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、先進(jìn) 性、實(shí)用性和規(guī)范性為重點(diǎn)，充分借鑒國(guó)內(nèi)外獸藥檢驗(yàn)的先進(jìn)技 術(shù)和經(jīng)驗(yàn)，客觀反映我國(guó)獸藥行業(yè)生產(chǎn)、檢驗(yàn)和獸醫(yī)臨床用藥的 實(shí)際水平，著力提高獸藥標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量控制水平�！吨袊�(guó)獸藥典》二 ○一○年版的頒布實(shí)施，必將為推動(dòng)我國(guó)獸藥行業(yè)的健康發(fā)展發(fā) 揮重要作用。內(nèi)容簡(jiǎn)介

由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編寫的《中華人民共和國(guó)藥典臨

床用藥須知》（以下簡(jiǎn)稱《臨床用藥須知》）2023 年版編纂工 作已經(jīng)完成，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)、國(guó)家藥典委員會(huì) 授權(quán)，將由中國(guó)醫(yī)藥科技出版社于 2023 年 1 月獨(dú)家出版發(fā)行。本版《臨床用藥須知》由國(guó)家藥典委員會(huì)組織國(guó)內(nèi) 200 多位一流 的臨床各科專家及相關(guān)藥學(xué)專家編寫，分三卷出版：

①中藥材與飲片卷，約 1300 頁(yè)，共介紹了 656 種藥物，其中包 括正藥 547 種，附藥 109 種。正品藥物按中文名稱、漢語(yǔ)拼音名、藥材來(lái)源、炮制、性味歸經(jīng)、功能主治、效用分析、配伍應(yīng)用、鑒別應(yīng)用、方劑舉隅、成藥例證、用法用量、不良反應(yīng)、使用注 意、化學(xué)成分、藥理毒理、本草摘要、參考文獻(xiàn)等分別撰寫； ②中藥成方制劑卷，約 1200 頁(yè)，收載品種約 2855 個(gè)。針對(duì)每類 藥物的方解、臨床應(yīng)用、藥理毒理、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、用法 用量、參考文獻(xiàn)等方面進(jìn)行系統(tǒng)介紹。為了便于臨床使用，附錄 中還介紹了病證索引；

③化學(xué)藥和生物制品卷，約 1800 頁(yè)，收載品種 1800 余種。本版 的最大特點(diǎn)是對(duì)兒童用藥劑量進(jìn)行了全面的審查和修訂。同時(shí)，對(duì)每種藥物的出處均作了標(biāo)注，即是否是《中國(guó)藥典》收錄的藥 品，是否是國(guó)家基本藥物，是否是醫(yī)保藥物，等等。

《臨床用藥須知》2023 年版在繼承前版的基礎(chǔ)上，做了大量發(fā) 展和創(chuàng)新性的工作，具有以下鮮明特色：①首次將“中藥材與飲 片”獨(dú)立成卷，為中藥材、飲片的規(guī)范使用提供了標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)。

②中藥成方制劑卷、中藥材與飲片卷對(duì)收載品種的藥理毒理進(jìn)行 了獨(dú)立介紹。③化學(xué)藥和生物制品卷在書末收錄了“兒童用藥劑 量表”，由北京兒童醫(yī)院等權(quán)威機(jī)構(gòu)的兒科專家審定，便于臨床 醫(yī)生查閱。④化學(xué)藥和生物制品卷首次將“美國(guó)食品藥品管理局(fda)妊娠期藥物安全性分級(jí)”收入附錄，為妊娠期用藥提供了 強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)。⑤對(duì)同一藥物的不同功效在各相關(guān)章節(jié)中分 別詳細(xì)介紹，采用“相互參閱”的原則，便于臨床醫(yī)師準(zhǔn)確、全 面地了解藥物的治療效果。

《臨床用藥須知》是《中國(guó)藥典>的配套用書，對(duì)臨床用藥和編 寫藥品說(shuō)明書具有權(quán)威指導(dǎo)意義。臨床各科醫(yī)師、圖書館、藥品 生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)等單位和個(gè)人都應(yīng)配備、使用。望各《臨 床床用藥須知》使用單位從保障公眾用藥安全的高度，落實(shí)好《臨 床用藥須知》2023 年版的配備和使用工 2023 年 12 月 1 日

中華人民共和國(guó)藥典 2023 版/中國(guó)藥典

作 者：國(guó)家藥典委員會(huì)

叢 書 名：中華人民共和國(guó)藥典-2023 年版

【isbn】：9787506744379

內(nèi)容簡(jiǎn)介：

2023 年版藥典的鮮明特色： 更新與淘汰并舉、收載品種大幅增加。藥品檢測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)方法增加、標(biāo)準(zhǔn)提高，因而在藥品安全性和 質(zhì)量可控性方面有更高、更多、更大提升。二部中采用高效液 相色譜法進(jìn)行含量測(cè)定或用于有關(guān)物質(zhì)檢查的品種有近千個(gè)，系 統(tǒng)適用性要求也更為合理，個(gè)別品種采用了分離效能更高的離子 色譜法，檢測(cè)器使用種類也更加多樣。中藥標(biāo)準(zhǔn)有突破和創(chuàng)新，尤其在過(guò)去比較薄弱的中藥材和中藥飲 片標(biāo)準(zhǔn)的新增和修訂方面，如本版《中國(guó)藥典》一部中動(dòng)物藥蛇 類、植物藥川貝母等，都采用了 pcr 檢測(cè)方法。

新版藥典在凡例、品種的標(biāo)準(zhǔn)要求、附錄的制劑通則等方面均有 較大的變化和進(jìn)步。在廣泛吸取國(guó)內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)方法的基 礎(chǔ)上，附錄內(nèi)容與目前國(guó)際對(duì)藥品質(zhì)量控制的方法和技術(shù)力求一 致，進(jìn)一步發(fā)揮《中國(guó)藥典》的國(guó)際影響力。擄嬉┑湓詡岢摯蒲а ⑹滌謾⒐娣丁⒁┢釩踩�性、质量可繀Q院 捅曜枷冉�芯壞X�形嚁n�笑� 蟾哺槍�幸猾芯药五U柯計(jì)分趾?社會(huì)

醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷藥品目錄品種。

頂尖專家扛鼎之作。本版《中國(guó)藥典》是在第九屆藥典委員會(huì)的 精心組織下，聘請(qǐng)全國(guó)醫(yī)藥行業(yè) 323 位一流專家、投入巨額資金、歷時(shí)兩年編制而成,集中體現(xiàn)了當(dāng)前我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)工作的最新發(fā) 展成果。

《中國(guó)藥典》是國(guó)家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

2023 年版《中國(guó)藥典》分為三部出版，一部為中藥，二部 為化學(xué)藥，三部為生物制品。各部?jī)?nèi)容主要包括凡例、標(biāo)準(zhǔn)正文和附錄三部分，其中附錄由制 劑通則、通用檢測(cè)方法、指導(dǎo)原則及索引等內(nèi)容構(gòu)成。

藥典二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以 及藥用輔料等。藥典三部收載生物制品。新版藥典在凡例、品種 的標(biāo)準(zhǔn)要求、附錄的制劑通則和檢驗(yàn)方法等方面均有較大的改進(jìn) 和發(fā)展，特別是對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性方面尤為 重視。新版藥典在繼承前版藥典的基礎(chǔ)上，做了大量發(fā)展和創(chuàng)新 性的工作。

新增與淘汰并舉，收載品種大幅增加 提高藥品標(biāo)準(zhǔn)就意味 著優(yōu)勝劣汰。2023 年版《中國(guó)藥典》在 2005 年版的基礎(chǔ)上，做 了大幅度的增修訂和新增品種的工作。本版藥典共收載品種 4615 種，新增 1358 種。

一部 收載品種 2136 種，其中新增 990 種、修訂 612 種； 二部 收載品種 2348 種，其中新增 340 種、修訂 1500 種；

三部 收載品種 131 種，其中新增 28 種、修訂 103 種。

藥用輔料 標(biāo)準(zhǔn)新增 130 多種。

附錄 其中藥典一部新增 14 個(gè)、修訂 54 個(gè)；藥典二部新增 個(gè)、修訂 70 個(gè)；藥典三部新增 18 個(gè)、修訂 38 個(gè)

書名:中華人民共和國(guó)藥典中藥材及原植物彩色圖鑒(套裝上下 冊(cè))(精裝)

作者:國(guó)家藥典委員會(huì)

出版社：人民衛(wèi)生出版社;第 1 版(2023 年 10 月 1 日)

出版日期：2023-10

isbn：9787117129275

頁(yè)碼：1236 版次：1 版 裝幀：精裝 開本：大 16 開 編輯推薦

《中華人民共和國(guó)藥典中藥材及原植物彩色圖鑒(套裝上下冊(cè))》 由人民衛(wèi)生出版社出版。

內(nèi)容提要

《中華人民共和國(guó)藥典中藥材及原植物彩色圖鑒(套裝上下冊(cè))》 以 2023 年版《中華人民共和國(guó)藥典》為藍(lán)本，收載植物來(lái)源的 常見中藥 491 種，精選植物及藥材彩色圖片共計(jì) 2300 余幅，真 實(shí)、準(zhǔn)確地反映了原植物生境、形態(tài)、藥材形狀，突出了原植物 的鑒定特點(diǎn)，圖文并茂、科學(xué)翔實(shí)、特征明顯、易于甄別，能大

大提高讀者對(duì)中藥材原植物鑒別的認(rèn)識(shí)水平，對(duì)從事藥品檢驗(yàn)、教學(xué)、科研和生產(chǎn)、流通、使用等方面的機(jī)構(gòu)和人員具有重要的 參考價(jià)值。

目錄 上冊(cè)

一枝黃花 丁公藤 丁香 八角茴香 人參 人參葉 兒茶 九里香 刀豆 三七 三白草 三棱 干姜 干漆

土木香 土貝母 土荊皮 土茯苓 大葉紫珠 大血藤 大豆黃卷 大皂角 大青葉 大棗 大黃 大蒜 大薊 大腹皮 山麥冬 山豆根 山茱萸 山藥 山柰 山銀花 山楂 山楂葉

山慈菇 千年健 千里光 千金子 川木香 川木通 川貝母 川牛膝 川烏 川芎 川射干 川楝子 廣棗 廣金錢草 廣藿香 女貞子 小葉蓮 小茴香 小通草 小薊 飛揚(yáng)草 馬齒莧

馬錢子 馬兜鈴 馬鞭草 王不留行 天山雪蓮 天仙子 天仙藤 天冬 天花粉 天竺黃 天南星 天麻 天葵子 木瓜 木香 木賊 木通 木棉花 木蝴蝶 木鱉子 五加皮 五味子

五倍子 太子參 車前子 車前草 瓦松 牛蒡子 牛膝 毛訶子 升麻 片姜黃 化橘紅 月季花 丹參 烏藥 烏梅 火麻仁 巴豆 巴戟天 水飛薊 水紅花子 玉竹 功勞木

甘松 甘草 甘遂 艾葉 石韋 石吊蘭 石菖蒲 石斛 石榴皮 布渣葉 龍膽 龍眼肉 龍刪口十平貝母 北劉寄奴 北豆根 北沙參 四季青 生姜 仙茅 仙鶴草 白及

白術(shù) 白頭翁 白芍 白芷 白附子 白茅根 白果 白屈菜 白前 白扁豆 白蘞 白鮮皮 白薇 瓜子金 瓜蔞 瓜蔞子 瓜蔞皮 冬瓜皮 冬蟲夏草 冬凌草 冬葵果 玄參

半邊蓮 半枝蓮 半夏 母丁香 絲瓜絡(luò) 老鶴草 地楓皮 地膚子 地骨皮 地黃 地榆 地錦草 亞乎奴(錫生藤)

亞麻子 西紅花 西青果 西河柳 西洋參 百合 百部 當(dāng)歸 當(dāng)藥

肉蓯蓉 肉豆蔻 肉桂 朱砂根 竹節(jié)參 竹茹 延胡索(元胡)

華山參 伊貝母 合歡皮 合歡花 決明子 關(guān)黃柏 燈心草

燈盞細(xì)辛(燈盞花)

安息香 防己 防風(fēng) 紅大戟 紅花 紅芪 紅豆蔻

紅景天 麥冬 麥芽 遠(yuǎn)志 赤小豆 赤芍 芫花 花椒 芥子 蒼術(shù) 蒼耳子 芡實(shí) 蘆薈 蘆根 蘇木 蘇合香 杜仲 杜仲葉 杠板歸 巫山淫羊藿 豆蔻 兩頭尖

兩面針 連錢草 連翹 吳茱萸 牡丹皮 牡荊葉 何首烏 伸筋草 皂角刺 佛手 余甘子 谷芽 谷精草 辛夷 羌活 沙苑子 沙棘 沉香 訶子 補(bǔ)骨脂 靈芝 阿魏

陳皮 附子 忍冬藤 雞血藤 雞骨草 雞冠花 青風(fēng)藤 青口膽

下冊(cè) 植物中文名索引 藥材拉丁學(xué)名索引 植物拉丁學(xué)名索引

書名：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第 77-88 冊(cè)》

作者：國(guó)家藥典委會(huì) 出版單位：國(guó)家藥典委會(huì) 規(guī)格：12 冊(cè)大 16 開

《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》 關(guān)于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》第 77 冊(cè)至 88 冊(cè)征訂的

通知

近期我委已完成了 2009 年度中藥、化學(xué)藥轉(zhuǎn)正品種標(biāo)準(zhǔn)及頒布 件的整理匯編工作，本次匯編的轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)共計(jì) 587 個(gè)品種（中藥 545 個(gè)品種，化藥 42 個(gè)品種），共分 12 冊(cè)(77 冊(cè)至 88 冊(cè)），并定 于 2023 年 9 月 5 日前出版發(fā)行。望從事藥品科研、生產(chǎn)、檢驗(yàn) 單位及流通企業(yè)關(guān)注并認(rèn)購(gòu)。

《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 77-88 冊(cè)是經(jīng)過(guò)多位專家遴選 編纂而成, 不僅權(quán)威,規(guī)范,科學(xué),而且 全面,系統(tǒng),簡(jiǎn)潔,實(shí)用.符合 國(guó)情，具有一定前瞻性, 使廣大企業(yè)盡快與國(guó)際化企業(yè)全面接 軌,并迅速提高企業(yè)的水平!

2023 年版藥品 gmp 指南

《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023 年修訂）》（以下簡(jiǎn)稱新修訂藥 品 gmp）已經(jīng)衛(wèi)生部第 79 號(hào)令發(fā)布，并于 2023 年 3 月 1 日起 施行。

企業(yè)及工程設(shè)計(jì)、設(shè)備制造、藥品監(jiān)管等部門的生 產(chǎn)、技術(shù)、檢查和管理人員正確理解、全面把握并有效執(zhí)行新修 訂藥品 gmp，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心組織 編寫了《藥品 gmp 指南》。

《藥品 gmp 指南》緊扣新修訂的藥品 gmp，充分借鑒歐

美等發(fā)達(dá)國(guó)家經(jīng)驗(yàn)，緊密結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況，各分冊(cè)各有側(cè)重，具有系統(tǒng)性和指導(dǎo)性，是目前國(guó)內(nèi)有關(guān)新修訂藥品 gmp 實(shí)施的 最實(shí)用工具書。

《藥品 gmp 指南》包括《質(zhì)量管理體系》、《質(zhì)量控制實(shí) 驗(yàn)室和物料系統(tǒng)》、《廠房、設(shè)施、設(shè)備》、《口服固體制劑》、《無(wú) 菌藥品》、《原料藥》六個(gè)分冊(cè)，涵蓋了新修訂藥品 gmp 的背景 介紹、法規(guī)要求、技術(shù)要求、實(shí)施指導(dǎo)、實(shí)例分析及要點(diǎn)備忘等。

《藥品 gmp 指南》由中國(guó)醫(yī)藥科技出版社獨(dú)家出版發(fā)

行，并向全中國(guó)獸藥典及獸藥使用指南 2023 版

2023 年版《中華人民共和國(guó)獸藥典》（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)獸藥

典》）是中國(guó)獸藥典委員會(huì)編制的第四版獸藥典，是獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理等的法定技術(shù)依據(jù)�！吨袊�(guó)獸藥典》2023 年版分為一部、二部和三部，收載品種總計(jì) 1829 種。獸藥典一 部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品及藥用輔料共計(jì) 592 種；獸 藥典二部收載中藥材及飲片、提取物、成方和單味制劑共 1114 種；三部收載生物制品 123 種。各部均有各自凡例、附錄、索引 等。一部、二部、三部共同采用的附錄分別在各部中予以收載，方便使用�！东F藥使用指南》分為化學(xué)藥品卷、中藥卷和生物 制品卷，是 2023 年版《中國(guó)獸藥典》的配套叢書，主要對(duì)農(nóng)業(yè) 部批準(zhǔn)的獸藥品種提供獸醫(yī)臨床所需資料，指導(dǎo)獸藥使用者科 學(xué)、合理用藥，在促進(jìn)動(dòng)物健康的同時(shí)，保證動(dòng)物性食品安全。本版《獸藥使用指南》收載品種總計(jì) 1492 個(gè)，其中化學(xué)藥品卷 收載品種 821 個(gè)，中藥卷收載成方制劑 192 個(gè)，生物制品卷收載 品種 479 個(gè)。2023 年版《中國(guó)獸藥典》及其《獸藥使用指南》 已于 2023 年 12 月 27 日由農(nóng)業(yè)部公告第 1521 號(hào)頒布，并將于 2023 年 7 月 1 日起施行。

為更好地指導(dǎo)用藥，《中國(guó)獸藥典》二○一○年版配套叢書《獸 藥使用指南》化學(xué)藥品卷、中藥卷和生物制品卷同時(shí)出版。在使 用指南中，具體介紹了每種藥物“作用與用途”、“用法與用量”、“注意事項(xiàng)”等項(xiàng)內(nèi)容。首次出版的《獸藥使用指南（中藥卷）》，有助于改變以往專業(yè)術(shù)語(yǔ)難懂，影響正確使用的狀況，對(duì)弘揚(yáng)我 國(guó)傳統(tǒng)獸醫(yī)學(xué)，推動(dòng)我國(guó)中獸藥的產(chǎn)業(yè)化具有重要意義。

本版獸藥典收載品種大幅增加。獸藥典一部首次收載了藥用 輔料，共計(jì) 132 種；獸藥典二部新增了 372 個(gè)飲片標(biāo)準(zhǔn)及 16 個(gè) 植物油脂和提取物標(biāo)準(zhǔn)；獸藥典三部首次收載了 6 項(xiàng)生物制品通 則。本版獸藥典對(duì)收載的品種標(biāo)準(zhǔn)的修訂幅度為歷版最高。對(duì)于 二○○五年版中收載的 21 種多年無(wú)生產(chǎn)、標(biāo)準(zhǔn)不完善，或臨床 毒、副作用大的獸藥品種，本版獸藥典未予收載。

本版獸藥典進(jìn)一步擴(kuò)大了現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用。除經(jīng)典的檢 測(cè)方法外，正文中增加了高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色 譜法等在獸藥檢查及含量測(cè)定中的應(yīng)用。二部還增加了中藥指紋（特征）圖譜鑒別技術(shù)。附錄中增加了對(duì)成熟新技術(shù)方法的收載，如一部增加了離子色譜法等，二部增加了電感耦合等離子體質(zhì)譜 法等。

本版獸藥典更加注重對(duì)獸藥質(zhì)量可控性和安全性的要求。一 部附錄增加了栓劑、子宮注入劑和眼用制劑 3 項(xiàng)制劑通則，將上 一版滴眼劑和眼膏劑合并為眼用制劑；增加了對(duì)藥用輔料的總體 質(zhì)量要求和有關(guān)規(guī)定；增收了“獸用化學(xué)藥品注射劑安全性檢查 法應(yīng)用指導(dǎo)原則”等 8 項(xiàng)指導(dǎo)原則，更加注重藥品的質(zhì)量可控和

安全性要求。二部附錄增加了丸劑和膠囊劑 2 項(xiàng)制劑通則，增收 了“紅外分光光度法”等 11 項(xiàng)檢驗(yàn)測(cè)定新方法，增收了“中藥 生物活性測(cè)定指導(dǎo)原則”等 4 項(xiàng)指導(dǎo)原則，提高了對(duì)獸藥的檢測(cè) 水平，保證了獸藥的質(zhì)量和安全。三部新增獸用生物制品的標(biāo)簽、說(shuō)明書與包裝規(guī)定等 6 項(xiàng)通則，增加了生物制品生產(chǎn)和檢驗(yàn)用新 生牛血清質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等 5 項(xiàng)附錄，加強(qiáng)了對(duì)生產(chǎn)獸用生物制品的原 輔料的管理，提高了部分成品檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，從而進(jìn)一步提高了對(duì) 獸用生物制品質(zhì)量可控性和安全性的要求。

本版獸藥典在編制過(guò)程中，以確保獸藥標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、先進(jìn) 性、實(shí)用性和規(guī)范性為重點(diǎn)，充分借鑒國(guó)內(nèi)外獸藥檢驗(yàn)的先進(jìn)技 術(shù)和經(jīng)驗(yàn)，客觀反映我國(guó)獸藥行業(yè)生產(chǎn)、檢驗(yàn)和獸醫(yī)臨床用藥的 實(shí)際水平，著力提高獸藥標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量控制水平�！吨袊�(guó)獸藥典》二 ○一○年版的頒布實(shí)施，必將為推動(dòng)我國(guó)獸藥行業(yè)的健康發(fā)展發(fā) 揮重要作用。

內(nèi)容簡(jiǎn)介

由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編寫的《中華人民共和國(guó)藥典臨

床用藥須知》（以下簡(jiǎn)稱《臨床用藥須知》）2023 年版編纂工 作已經(jīng)完成，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)、國(guó)家藥典委員會(huì) 授權(quán)，將由中國(guó)醫(yī)藥科技出版社于 2023 年 1 月獨(dú)家出版發(fā)行。本版《臨床用藥須知》由國(guó)家藥典委員會(huì)組織國(guó)內(nèi) 200 多位一流 的臨床各科專家及相關(guān)藥學(xué)專家編寫，分三卷出版：

①中藥材與飲片卷，約 1300 頁(yè)，共介紹了 656 種藥物，其中包 括正藥 547 種，附藥 109 種。正品藥物按中文名稱、漢語(yǔ)拼音名、藥材來(lái)源、炮制、性味歸經(jīng)、功能主治、效用分析、配伍應(yīng)用、鑒別應(yīng)用、方劑舉隅、成藥例證、用法用量、不良反應(yīng)、使用注 意、化學(xué)成分、藥理毒理、本草摘要、參考文獻(xiàn)等分別撰寫； ②中藥成方制劑卷，約 1200 頁(yè)，收載品種約 2855 個(gè)。針對(duì)每類 藥物的方解、臨床應(yīng)用、藥理毒理、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、用法 用量、參考文獻(xiàn)等方面進(jìn)行系統(tǒng)介紹。為了便于臨床使用，附錄 中還介紹了病證索引；

③化學(xué)藥和生物制品卷，約 1800 頁(yè)，收載品種 1800 余種。本版 的最大特點(diǎn)是對(duì)兒童用藥劑量進(jìn)行了全面的審查和修訂。同時(shí)，對(duì)每種藥物的出處均作了標(biāo)注，即是否是《中國(guó)藥典》收錄的藥 品，是否是國(guó)家基本藥物，是否是醫(yī)保藥物，等等。

《臨床用藥須知》2023 年版在繼承前版的基礎(chǔ)上，做了大量發(fā) 展和創(chuàng)新性的工作，具有以下鮮明特色：①首次將“中藥材與飲 片”獨(dú)立成卷，為中藥材、飲片的規(guī)范使用提供了標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)。②中藥成方制劑卷、中藥材與飲片卷對(duì)收載品種的藥理毒理進(jìn)行 了獨(dú)立介紹。③化學(xué)藥和生物制品卷在書末收錄了“兒童用藥劑 量表”，由北京兒童醫(yī)院等權(quán)威機(jī)構(gòu)的兒科專家審定，便于臨床 醫(yī)生查閱。④化學(xué)藥和生物制品卷首次將“美國(guó)食品藥品管理局(fda)妊娠期藥物安全性分級(jí)”收入附錄，為妊娠期用藥提供了 強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)。⑤對(duì)同一藥物的不同功效在各相關(guān)章節(jié)中分 別詳細(xì)介紹，采用“相互參閱”的原則，便于臨床醫(yī)師準(zhǔn)確、全 面地了解藥物的治療效果。

《臨床用藥須知》是《中國(guó)藥典>的配套用書，對(duì)臨床用藥和編 寫藥品說(shuō)明書具有權(quán)威指導(dǎo)意義。臨床各科醫(yī)師、圖書館、藥品 生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)等單位和個(gè)人都應(yīng)配備、使用。望各《臨 床床用藥須知》使用單位從保障公眾用藥安全的高度，落實(shí)好《臨 床用藥須知》2023 年版的配備和使用工 2023 年 12 月 1 日

中華人民共和國(guó)藥典 2023 版/中國(guó)藥典

作

者：國(guó)家藥典委員會(huì)

叢 書 名：中華人民共和國(guó)藥典-2023 年版 【isbn】：9787506744379

出 版 社：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社 出版日期：2023 年 1 月 1 日 包

裝：大 16 開精裝 3 卷

內(nèi)容簡(jiǎn)介：

2023 年版藥典的鮮明特色： 更新與淘汰并舉、收載品種大幅增加。藥品檢測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)方法增加、標(biāo)準(zhǔn)提高，因而在藥品安全性和 質(zhì)量可控性方面有更高、更多、更大提升。二部中采用高效液 相色譜法進(jìn)行含量測(cè)定或用于有關(guān)物質(zhì)檢查的品種有近千個(gè)，系 統(tǒng)適用性要求也更為合理，個(gè)別品種采用了分離效能更高的離子 色譜法，檢測(cè)器使用種類也更加多樣。中藥標(biāo)準(zhǔn)有突破和創(chuàng)新，尤其在過(guò)去比較薄弱的中藥材和中藥飲 片標(biāo)準(zhǔn)的新增和修訂方面，如本版《中國(guó)藥典》一部中動(dòng)物藥蛇

類、植物藥川貝母等，都采用了 pcr 檢測(cè)方法。

新版藥典在凡例、品種的標(biāo)準(zhǔn)要求、附錄的制劑通則等方面均有 較大的變化和進(jìn)步。在廣泛吸取國(guó)內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)方法的基 礎(chǔ)上，附錄內(nèi)容與目前國(guó)際對(duì)藥品質(zhì)量控制的方法和技術(shù)力求一 致，進(jìn)一步發(fā)揮《中國(guó)藥典》的國(guó)際影響力。擄嬉┑湓詡岢摯蒲а ⑹滌謾⒐娣丁⒁┢釩踩�性、质量可繀Q院 捅曜枷冉�芯壞X�形嚁n�笑� 蟾哺槍�幸猾芯药五U柯計(jì)分趾?社會(huì) 醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷藥品目錄品種。頂尖專家扛鼎之作。本版《中國(guó)藥典》是在第九屆藥典委員會(huì)的 精心組織下，聘請(qǐng)全國(guó)醫(yī)藥行業(yè) 323 位一流專家、投入巨額資金、歷時(shí)兩年編制而成,集中體現(xiàn)了當(dāng)前我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)工作的最新發(fā) 展成果。

《中國(guó)藥典》是國(guó)家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

2023 年版《中國(guó)藥典》分為三部出版，一部為中藥，二部 為化學(xué)藥，三部為生物制品。各部?jī)?nèi)容主要包括凡例、標(biāo)準(zhǔn)正文和附錄三部分，其中附錄由制 劑通則、通用檢測(cè)方法、指導(dǎo)原則及索引等內(nèi)容構(gòu)成。

藥典二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以 及藥用輔料等。藥典三部收載生物制品。新版藥典在凡例、品種 的標(biāo)準(zhǔn)要求、附錄的制劑通則和檢驗(yàn)方法等方面均有較大的改進(jìn) 和發(fā)展，特別是對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性方面尤為

重視。新版藥典在繼承前版藥典的基礎(chǔ)上，做了大量發(fā)展和創(chuàng)新 性的工作。

新增與淘汰并舉，收載品種大幅增加 提高藥品標(biāo)準(zhǔn)就意味 著優(yōu)勝劣汰。2023 年版《中國(guó)藥典》在 2005 年版的基礎(chǔ)上，做 了大幅度的增修訂和新增品種的工作。本版藥典共收載品種 4615 種，新增 1358 種。

一部 收載品種 2136 種，其中新增 990 種、修訂 612 種； 二部 收載品種 2348 種，其中新增 340 種、修訂 1500 種； 三部 收載品種 131 種，其中新增 28 種、修訂 103 種。藥用輔料 標(biāo)準(zhǔn)新增 130 多種。

附錄 其中藥典一部新增 14 個(gè)、修訂 54 個(gè)；藥典二部新增 個(gè)、修訂 70 個(gè)；藥典三部新增 18 個(gè)、修訂 38 個(gè)

第四節(jié)

質(zhì)量控制區(qū)

第六十三條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位 素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。

第六十四條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污 染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

第六十五條

必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮 濕或其他外界因素的干擾。

第六十六條

處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要 求。

第六十七條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī) 定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。

第五節(jié)

輔助區(qū)

第六十八條

休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條

更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與

生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。

第七十條 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng) 放置在專門的房間或工具柜中。

第五章

設(shè) 備 第一節(jié) 原 則

第七十一條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降 低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消 毒或滅菌。

新版藥品GMP認(rèn)證 藥品GMP指南pdf免費(fèi)下載篇三

藥品gmp認(rèn)證申報(bào)材料指南

1.《藥品gmp認(rèn)證申請(qǐng)書》

1.1申請(qǐng)書中各項(xiàng)目應(yīng)填寫完整；

1.2企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址與《藥品生產(chǎn)許可證》上的內(nèi)容一致，英文填寫完整；

1.3法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)與《藥品生產(chǎn)許可證》上的內(nèi)容一致；

1.4生產(chǎn)類別、原料藥生產(chǎn)品種（個(gè)）、制劑生產(chǎn)品種（個(gè)）、常年生產(chǎn)品種（個(gè)）應(yīng)填寫此次認(rèn)證的品種情況；

1.5申請(qǐng)認(rèn)證范圍應(yīng)在許可范圍內(nèi)，英文填寫完整；

1.6企業(yè)全部制劑劑型、生物制品品種、原料藥車間、中藥提取車間名稱應(yīng)填寫企業(yè)全部生產(chǎn)線；

1.7此次認(rèn)證不涉及的生產(chǎn)線在“本次認(rèn)證范圍年生產(chǎn)能力”和“本次認(rèn)證制劑生產(chǎn)線數(shù)(條)”處填“0”。

1.8本次申請(qǐng)認(rèn)證范圍擁有兩條以上（含兩條）生產(chǎn)線的，應(yīng)分別描述；

1.9“生產(chǎn)劑型和品種表”中應(yīng)填寫此次認(rèn)證涉及的劑型和品種情況，并按照劑型歸類；

1.10企業(yè)申請(qǐng)認(rèn)證范圍均應(yīng)有相應(yīng)的品種；

1.11車間名稱、生產(chǎn)線應(yīng)與資料中敘述的藥品生產(chǎn)車間一致；

1.12有中藥前處理車間及提取車間的應(yīng)注明；

2.《藥品生產(chǎn)許可證》和營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件

2.1應(yīng)在有效期內(nèi)；

2.2《藥品生產(chǎn)許可證》和營(yíng)業(yè)執(zhí)照相關(guān)內(nèi)容應(yīng)一致；

2.3《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》應(yīng)有年檢章。

3.藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況

3.1到期認(rèn)證的應(yīng)提供原認(rèn)證證書復(fù)印件；

3.2上次gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查不合格項(xiàng)目情況表；

3.3前次認(rèn)證缺陷項(xiàng)目的整改情況；

3.4企業(yè)概況和歷史沿革情況應(yīng)包含以下內(nèi)容：企業(yè)原名或前身，改為現(xiàn)公司的時(shí)間，企業(yè)占地面積，綠化面積，綠化率等；通過(guò)gmp認(rèn)證的情況；本次申請(qǐng)認(rèn)證車間的竣工時(shí)間，面積，凈化面積，年設(shè)計(jì)能力，車間生產(chǎn)品種的情況等；

3.5證書期滿重新認(rèn)證企業(yè)軟、硬件條件的變化情況；

3.6本次認(rèn)證品種相對(duì)應(yīng)的車間及生產(chǎn)線情況；

3.7如有原料藥應(yīng)分別寫明合成及精制車間情況；

3.8如有原料藥多品種或制劑多劑型共用生產(chǎn)線的情況，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明；

3.9人員培訓(xùn)情況；

3.10倉(cāng)儲(chǔ)情況并說(shuō)明陰涼庫(kù)、冷藏庫(kù)和危險(xiǎn)品庫(kù)情況；

3.11化驗(yàn)室情況；

3.12公用設(shè)施，水、電、汽供應(yīng)情況；

3.13工藝用水制備情況；

3.14空氣凈化系統(tǒng)情況；

3.15物料管理情況；

3.16衛(wèi)生管理情況；

3.17生產(chǎn)管理情況；

3.18質(zhì)量管理情況；

3.19投訴處理及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理情況。

4.企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）；

4.1分別提供組織機(jī)構(gòu)圖、質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)圖、生產(chǎn)管理組織機(jī)構(gòu)圖共三張圖；

4.2質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人與生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人不得兼任；

4.3合理的組織機(jī)構(gòu)圖，并注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人；

4.4生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)擔(dān)當(dāng)企業(yè)全部生產(chǎn)線管理職責(zé)。

5.人員情況

5.1應(yīng)提供企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷和登記表，登記表中應(yīng)有姓名、學(xué)歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、職稱、職務(wù)、所在部門、崗位、從藥年限等內(nèi)容；

5.2主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；

5.3生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；

5.4依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表應(yīng)有姓名、學(xué)歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、職稱、職務(wù)、所在部門、崗位、從藥年限等內(nèi)容；

5.5高、中、初級(jí)技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。

6.品種情況

6.3企業(yè)生產(chǎn)全部劑型和品種表（同時(shí)申報(bào)excel格式電子版文件）應(yīng)含通用名、規(guī)格、劑型、批準(zhǔn)文號(hào)等內(nèi)容；

6.4本次認(rèn)證范圍劑型和品種表應(yīng)含通用名、規(guī)格、劑型、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)、并注明常年生產(chǎn)品種；

6.1各個(gè)品種的注冊(cè)證或批件（按照本次認(rèn)證范圍劑型和品種表順序排列）上的品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)與劑型品種表填寫應(yīng)一致；

6.2各個(gè)品種的注冊(cè)證或批件上企業(yè)名稱及生產(chǎn)地址與《藥品生產(chǎn)許可證》中一致；

6.5應(yīng)提供本次認(rèn)證涉及的常年生產(chǎn)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（按照本次認(rèn)證范圍劑型和品種表順序排列）；試行標(biāo)準(zhǔn)期滿應(yīng)附試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正受理單；

6.6新藥應(yīng)附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件材料；

6.7申請(qǐng)認(rèn)證品種的生產(chǎn)批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件應(yīng)齊全；

6.8有青霉素類、頭孢菌素類、性激素類避孕藥、激素類、抗腫瘤類品種的應(yīng)予以注明；原料藥應(yīng)有紅外檢測(cè)儀并提供標(biāo)簽和內(nèi)包材注冊(cè)證。

7.廠區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)、質(zhì)量檢驗(yàn)平面布置圖

7.1企業(yè)周圍環(huán)境圖應(yīng)注明企業(yè)周圍道路、相鄰單位的名稱；

7.2企業(yè)總平面布置圖應(yīng)注明企業(yè)廠區(qū)內(nèi)所有車間位置、名稱或車間編號(hào)，并注明申請(qǐng)認(rèn)證車間位置、名稱或車間編號(hào)，注明質(zhì)檢場(chǎng)所位置，注明倉(cāng)儲(chǔ)位置，危險(xiǎn)品庫(kù)位置；

7.3青霉素類生產(chǎn)車間應(yīng)有獨(dú)立的建筑物；

7.4性激素類避孕藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開，并予以注明；

7.5中藥材前處理、提取操作與制劑生產(chǎn)區(qū)域分開；

7.6β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥物生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開，并予以注明；

7.7倉(cāng)儲(chǔ)平面布置圖需注明合格品庫(kù)、不合格品庫(kù)、陰涼庫(kù)、冷藏庫(kù)、危險(xiǎn)品庫(kù)等情況；并標(biāo)明取樣室（如有）位置及其潔凈級(jí)別，取樣室潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；

7.8中藥材的庫(kù)房應(yīng)分別標(biāo)明原料庫(kù)與凈料庫(kù)；

7.9各類實(shí)驗(yàn)室（例如：理化實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣室等）應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)域分開；

7.10質(zhì)量檢驗(yàn)場(chǎng)所平面圖需注明各功能間名稱，微生物限度檢測(cè)室、陽(yáng)性菌室、無(wú)菌室、生物效價(jià)檢測(cè)室應(yīng)注明平面布置及潔凈級(jí)別。

8.生產(chǎn)車間概況

8.1生產(chǎn)車間所在建筑物每層用途和車間的平面布局，建筑面積、潔凈區(qū)、空氣凈化系統(tǒng)等情況，其中對(duì)β-內(nèi)酰胺類、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產(chǎn)區(qū)域、空氣凈化系統(tǒng)及設(shè)備情況進(jìn)行重點(diǎn)描述；

8.2車間平面圖應(yīng)注明各功能間名稱，如有中藥前處理車間、中藥提取車間，也應(yīng)有工藝布局平面圖，標(biāo)明空氣潔凈級(jí)別，標(biāo)明人流物流走向；

8.3潔凈車間風(fēng)管平面圖中送風(fēng)口、回風(fēng)口和排風(fēng)口應(yīng)明確標(biāo)識(shí)，送風(fēng)管、回風(fēng)管、排風(fēng)管應(yīng)該清晰明確；

8.4工藝設(shè)備平面布置圖應(yīng)與所生產(chǎn)品種工藝相匹配，平面圖中所標(biāo)識(shí)的設(shè)備安裝位置應(yīng)與企業(yè)生產(chǎn)實(shí)際一致，設(shè)備型號(hào)和名稱應(yīng)明確標(biāo)注；

8.5原料藥應(yīng)有合成工序、精制工序設(shè)備平面布置圖；

8.6激素類、抗腫瘤類藥物使用的獨(dú)立設(shè)備應(yīng)注明。

9.認(rèn)證劑型或品種的工藝流程圖

9.1本次認(rèn)證劑型或品種工藝流程圖應(yīng)齊全；

9.2應(yīng)注明主要過(guò)程控制點(diǎn)及控制項(xiàng)目；

9.3中藥制劑工藝含前處理及提取的應(yīng)有前處理及提取工藝流程圖；

9.4原料藥應(yīng)包括合成工藝及精制工藝流程圖。

10.關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證情況；

10.1驗(yàn)證情況表中內(nèi)容應(yīng)完整；

10.2驗(yàn)證情況表上應(yīng)有驗(yàn)證名稱、驗(yàn)證時(shí)間、驗(yàn)證周期等內(nèi)容；

10.3驗(yàn)證情況表中應(yīng)涵蓋本此申請(qǐng)認(rèn)證品種的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；

10.4應(yīng)有主要生產(chǎn)設(shè)備的驗(yàn)證情況；

10.5設(shè)備驗(yàn)證情況應(yīng)與設(shè)備平面圖上的內(nèi)容相匹配；

10.6多品種共用設(shè)備應(yīng)有設(shè)備清潔驗(yàn)證情況；

10.7應(yīng)有工藝用水系統(tǒng)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、水質(zhì)監(jiān)控和系統(tǒng)消毒等驗(yàn)證情況；

10.8應(yīng)有本次認(rèn)證劑型和品種的所有生產(chǎn)車間空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證，包括安裝確認(rèn)、運(yùn)行確

認(rèn)；

10.9無(wú)菌藥品生產(chǎn)潔凈廠房應(yīng)有環(huán)境消毒方法及效果驗(yàn)證。

11.檢驗(yàn)儀器、儀表、量具、衡器校驗(yàn)情況

11.1校驗(yàn)情況表內(nèi)容應(yīng)完整，應(yīng)提供相關(guān)儀器、儀表、量具、衡器的校驗(yàn)情況一覽表，包括名稱、型號(hào)、校驗(yàn)日期、校驗(yàn)周期、校驗(yàn)結(jié)果和校驗(yàn)單位等內(nèi)容；

11.2儀器、儀表、量具、衡器的校驗(yàn)情況表中應(yīng)涵蓋與認(rèn)證品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的所有檢驗(yàn)儀器、與生產(chǎn)設(shè)備相關(guān)的所有儀表以及生產(chǎn)中使用的量具、衡器等。

12.企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄

12.1文件目錄中應(yīng)涵蓋此次申報(bào)認(rèn)證的劑型和品種相關(guān)的所有生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件。

13.企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件

13.1應(yīng)有法定部門的消防、環(huán)保證明文件；證明文件應(yīng)在有效期內(nèi)并涵蓋此次申請(qǐng)認(rèn)證的生產(chǎn)線（或車間）。

14.其他證明文件

14.1應(yīng)報(bào)送資質(zhì)單位（如省食品藥品檢驗(yàn)所）出具的潔凈室檢測(cè)報(bào)告；

14.2申報(bào)認(rèn)證的常年生產(chǎn)品種有中藥前處理及提取的，如委托生產(chǎn)應(yīng)有省局批件，批件應(yīng)在有效期內(nèi)，因故暫未生產(chǎn)的常年生產(chǎn)品種可以暫時(shí)不進(jìn)行委托生產(chǎn)，但企業(yè)需要提交情況說(shuō)明；

14.3如企業(yè)有委托檢驗(yàn)項(xiàng)目，應(yīng)提供省局備案批文；

14.4新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍申請(qǐng)藥品gmp認(rèn)證的，除報(bào)送上述1-13部分材料外，還須報(bào)送認(rèn)證范圍涉及品種的批生產(chǎn)記錄復(fù)印件。

15、申請(qǐng)材料真實(shí)性的自我保證聲明，并對(duì)所提交材料作出如有虛假承擔(dān)法律責(zé)任的承諾；

16、申辦人身份證復(fù)印件；申辦人不是法定代表人的，還應(yīng)提交法定代表人委托書。

新版藥品GMP認(rèn)證 藥品GMP指南pdf免費(fèi)下載篇四

藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況

一、企業(yè)概況及歷史沿革情況

xxx制藥有限公司座落于xxx，是一家專業(yè)從事中成藥制劑研發(fā)、生產(chǎn)與銷售的現(xiàn)代化制藥企業(yè)。

公司始建于xx年月，原名xx，經(jīng)xx月改制，經(jīng)省局批準(zhǔn)存的xx制藥有限公司，xx竣工，并于xx通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織的gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，順利通過(guò)認(rèn)證。

公司建有液體制劑車間、固體制劑車間與中藥提取車間，擁有片劑、口服液、顆粒劑與膠囊劑生產(chǎn)線，其中年產(chǎn)量為片、支、袋、粒等。

二、生產(chǎn)質(zhì)量管理情況

（一）機(jī)構(gòu)與人員

1、公司人員情況

公司現(xiàn)有員工xx人，具有高中、中專以上學(xué)歷xx人，占總?cè)藬?shù)的%，其中高級(jí)職稱x人，占職工總數(shù)的x%，中級(jí)職稱x人，占職工總數(shù)的x%，初級(jí)職稱x人，占職工總數(shù)的x%。

2、機(jī)構(gòu)設(shè)置

公司實(shí)行董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理負(fù)責(zé)制，全面主持公司工作，并分管質(zhì)量管理工作，公司下設(shè)質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術(shù)部、等，其中質(zhì)量管理部下設(shè)質(zhì)量保證（qa）和質(zhì)量控制（qc），生產(chǎn)技術(shù)部下設(shè)口服液體制劑車間、口服固體制劑車間、提取車間與技術(shù)實(shí)驗(yàn)室，并配備有相應(yīng)的管理經(jīng)驗(yàn)人員和技術(shù)人員。

3公司主要管理人員簡(jiǎn)介

董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理，專業(yè)、學(xué)歷、職稱、從事藥品相關(guān)工作x年，熟悉國(guó)家和醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)法律、法規(guī)，有豐富的專業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)，是公司生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和和實(shí)施gmp的主要組織者。

總經(jīng)理，專業(yè)、學(xué)歷、職稱、從事藥品相關(guān)工作x年，熟悉國(guó)家和醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)法律、法規(guī)，有豐富的專業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)。

副總經(jīng)理，專業(yè)、學(xué)歷、職稱、從事藥品相關(guān)工作x年，熟悉國(guó)家和醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)法律、法規(guī)，有豐富的專業(yè)知識(shí)與制藥經(jīng)驗(yàn)。

質(zhì)量管理部經(jīng)理專業(yè)、學(xué)歷、職稱、從事藥品相關(guān)工作x年，有較強(qiáng)的專業(yè)知識(shí)及制藥和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，熟悉國(guó)家和醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)法律、法規(guī)，能堅(jiān)持原則，為公司質(zhì)量管理的主要實(shí)施者，在質(zhì)量管理上具有否決權(quán)。

生產(chǎn)部經(jīng)理

物資供應(yīng)部經(jīng)理

動(dòng)力設(shè)備部經(jīng)理

辦事室主任

4、質(zhì)量管理人員

質(zhì)量管理部共有質(zhì)量管理人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員17人，文化程序及比例，都經(jīng)過(guò)相關(guān)專業(yè)培訓(xùn)并有質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)工作實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，能勝任本崗位工作。

5生產(chǎn)人員

生產(chǎn)技術(shù)部共有員工x人，文化層次及比例，全部經(jīng)過(guò)崗前崗位培訓(xùn)，能勝任本崗位工作。

6、人員培訓(xùn)

公司人員培訓(xùn)采用聘請(qǐng)專家及由公司管理人員工授課、現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)及外送等形式進(jìn)行，每年都制定處度培訓(xùn)計(jì)劃，并按計(jì)劃實(shí)施。xx年共進(jìn)行xx人次培訓(xùn)，其中外訓(xùn)xx人次，內(nèi)訓(xùn)xx人次。

對(duì)于新招員工或調(diào)動(dòng)原崗位者一律實(shí)行上崗前培訓(xùn)，培訓(xùn)經(jīng)考核合格后方能上崗。

（二）廠房與設(shè)施

1、廠區(qū)環(huán)境

公司廠址位于xxx，方位情況，附近無(wú)煙塵、噪音污染源，衛(wèi)生狀況良好，空氣質(zhì)量?jī)?yōu)良，周圍道路通暢，交通運(yùn)輸方便。

公司占地面積xx，其中建筑面積xx綠化面積xx，綠化率x%；廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔，種植有無(wú)花灌木與草坪，無(wú)雜草，無(wú)露土地面，無(wú)垃圾積土，積水與明溝等蛟蠅滋生地；廠區(qū)內(nèi)道路平整、暢通，路面為水泥路面，不起灰，不積水，并設(shè)有專門的物流通道；不同用途的廠房，根據(jù)主流風(fēng)向進(jìn)行合理布局，能有效避免交叉污染。

2、生產(chǎn)車間

（1）制劑車間

公司制劑車間包括口服液體制劑車間和口服固體制劑車間，其中口服固體制劑車間包括片劑生產(chǎn)線、顆粒劑、硬膠囊劑生產(chǎn)線，完全按照產(chǎn)品工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行布局，同一廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不存在互相妨礙，生產(chǎn)區(qū)與貯存區(qū)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積與空間用于安裝設(shè)備成、貯存物料、中間產(chǎn)品與成品，能有效的防止差錯(cuò)與交叉污染。

制劑車間廠房根據(jù)各劑型的空氣潔凈度級(jí)別要求分為一般生產(chǎn)區(qū)，30萬(wàn)級(jí)區(qū)與10萬(wàn)級(jí)區(qū)，以分別滿足口服固體制劑與口服液體制劑的生產(chǎn)要求，其中固體制劑車間面積，30萬(wàn)級(jí)面積液體制劑車間面積，10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)面積。

潔凈區(qū)與一般區(qū)裝修均采用彩鋼板隔斷，環(huán)氧沙漿涂層地面，地面、墻壁、天花板的交界處成弧形，建筑物平整光滑、不產(chǎn)塵、易清潔消毒，保證藥品生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈室內(nèi)的管道、燈具、風(fēng)口等設(shè)施表面平整光滑，易清潔，與墻壁或天棚的連接部位密封嚴(yán)密，潔凈室與非潔凈室之間設(shè)置緩沖設(shè)施，人員和物料分別按人凈和物凈程序進(jìn)出潔凈區(qū)。進(jìn)入潔凈室的空氣經(jīng)過(guò)凈化，濕度控制在18-26，相對(duì)濕度控制在45-65%，潔凈區(qū)經(jīng)檢測(cè)達(dá)到潔凈級(jí)別的要求；配料、粉碎、制粒、壓片等產(chǎn)塵量的功能間與相鄰房間保持負(fù)壓，并采用空氣直排方式，避免了交叉污染，廠房?jī)?nèi)照明在300以上，廠房?jī)?nèi)設(shè)有應(yīng)急照明設(shè)施。

電氣照明、工程設(shè)備配線及各類管道均置于技術(shù)夾層內(nèi)，與機(jī)器連接的各種管路采用316l或304不銹鋼。

（2）提取車間

位于廠區(qū)東側(cè)，為獨(dú)立廠房，總面積為xx，其中參照30萬(wàn)級(jí)管理的面積為xx，提取兩國(guó)間的墻壁等內(nèi)表面平整，無(wú)脫落，無(wú)霉跡，藥材凈選間設(shè)有不銹鋼工作臺(tái)以及排氣扇等設(shè)施，用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過(guò)篩的功能間設(shè)有通風(fēng)除塵設(shè)施，并參照30萬(wàn)級(jí)管理。

3、公用系統(tǒng)

生產(chǎn)所用工藝用水為飲用水和純化水，純化水采用二級(jí)反滲透制水工藝制備，貯罐及環(huán)形輸送管道采用316l不銹鋼材質(zhì)，經(jīng)驗(yàn)證水質(zhì)符合中國(guó)藥典2023年版質(zhì)量要求。

凈化空調(diào)采用集中空調(diào)機(jī)組三級(jí)過(guò)濾，送入潔凈區(qū)的空氣質(zhì)量和壓差控制經(jīng)驗(yàn)證測(cè)試符合潔凈區(qū)的要求。

壓縮空氣系統(tǒng)均使用304管道安裝，經(jīng)除油、除塵、0.22微米微孔濾膜過(guò)濾，質(zhì)量符合潔凈區(qū)空氣質(zhì)量要求。

4、倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施

總倉(cāng)儲(chǔ)面積為xx，其中化學(xué)原料庫(kù)xx，中藥材庫(kù)xx（含陰涼庫(kù)xx、凈料庫(kù)xx），包材庫(kù)xx、成品庫(kù)xx，危險(xiǎn)品庫(kù)xx，中間品庫(kù)xx，并設(shè)有特殊藥品專柜、毒性藥材專柜和貴細(xì)藥材專柜以及不合格品專區(qū)與退貨專區(qū)，能滿足公司所有物料與生產(chǎn)產(chǎn)品的貯藏要求，并與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。倉(cāng)庫(kù)安裝有空調(diào)、排氣扇等通風(fēng)、除濕與降溫設(shè)施，設(shè)置有擋鼠板、滅蠅燈等防蟲防鼠設(shè)施，并有完備的消防設(shè)施。

5、檢驗(yàn)設(shè)施

公司檢驗(yàn)室面積xx，設(shè)有化學(xué)分析室、天平室、精密儀器室、微生物限度檢查一竅不通、標(biāo)定室、高溫室、中藥標(biāo)本室、陰涼留樣室與試劑倉(cāng)庫(kù)等功能間。

（三）設(shè)備

公司所有設(shè)備均能滿足公司產(chǎn)品的生產(chǎn)需要，其與藥品接觸部位的材質(zhì)均為不銹鋼，表面平整光潔，清潔消毒方便，與藥物直接接觸的各類貯槽、容器、輸送泵及物料管道的材質(zhì)均采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼316l并經(jīng)拋光和鈍化處理。

工藝用純化水采用飲用水作為制備水源，經(jīng)過(guò)多介質(zhì)過(guò)濾、活性炭吸附、二級(jí)反滲透處理制得，其輸送管道和貯罐均采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼316l加工而成，管道的設(shè)施和安裝無(wú)死角、盲管，安裝后均經(jīng)過(guò)鈍化處理，經(jīng)驗(yàn)證水質(zhì)符合中國(guó)藥典2023年版二部純化水項(xiàng)下的要求。

根據(jù)生產(chǎn)品種的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，公司配備有高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計(jì)、藥物溶出儀、酸度計(jì)、電子天平等精密檢測(cè)儀器，能滿足生產(chǎn)產(chǎn)品與原輔料的全部檢驗(yàn)項(xiàng)目需要。

所有用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器與衡器，全部經(jīng)過(guò)質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門校驗(yàn)合格，并貼有校驗(yàn)合格標(biāo)簽，其適用范圍與精度完全能夠滿足公司產(chǎn)品生產(chǎn)與檢驗(yàn)需要。

所有設(shè)備均制訂有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、清潔規(guī)程和維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，操作人員和保養(yǎng)人員均嚴(yán)格按照操作規(guī)程作業(yè)，設(shè)備的使用、維修與保養(yǎng)均予以記錄并入檔保存。

（四）物料

物料的購(gòu)入、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放與使用嚴(yán)格按照公司相關(guān)文件進(jìn)行，所購(gòu)入物料按批取樣檢驗(yàn)，其質(zhì)量完全符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)簽或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

公司所有物料按照其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的貯藏條件按批號(hào)、規(guī)格進(jìn)行存放，其中固體與液體分開，原藥材與凈藥材分開；物料分別按其狀態(tài)情況（待驗(yàn)、合格、不合格）等用狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌或都圍繩進(jìn)行區(qū)分管理，其中不合格物料設(shè)專區(qū)管理。

藥品標(biāo)簽說(shuō)明書嚴(yán)格按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、樣式與文字進(jìn)行印刷，按品種、規(guī)格與批號(hào)專庫(kù)存放，專人管理，經(jīng)質(zhì)量管理部校對(duì)無(wú)誤后計(jì)數(shù)發(fā)放使用，殘損標(biāo)簽計(jì)數(shù)銷毀，其發(fā)放、使用與銷毀均記錄在案。

有機(jī)溶劑等危險(xiǎn)品存放在危險(xiǎn)品庫(kù)，庫(kù)內(nèi)外按消防要求備有專用滅火器材，并有相應(yīng)的管理制度。

（五）衛(wèi)生

公司按照生產(chǎn)和空氣潔凈等級(jí)的村注制定了廠區(qū)區(qū)、不同生產(chǎn)區(qū)域以及個(gè)人衛(wèi)生管理制度和廠房、設(shè)備與容器清潔規(guī)程，并配備了足夠數(shù)量的清潔工人負(fù)責(zé)廠區(qū)環(huán)境及車間的清潔衛(wèi)生工作。廠區(qū)、生產(chǎn)車間、設(shè)備、管道、容器均按照規(guī)定方法、程序與時(shí)間間隔進(jìn)行清潔，衛(wèi)生狀況符合規(guī)定要求，并定期對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行消毒，消毒劑的配制有詳細(xì)記錄。

對(duì)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員與物品進(jìn)行嚴(yán)格管理，非生產(chǎn)用品、生活用品與私人雜物不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，進(jìn)入潔凈的臨時(shí)人員都經(jīng)過(guò)了指導(dǎo)，并嚴(yán)格控制人數(shù)。

工作服按照生產(chǎn)操作與空氣潔凈度等級(jí)要求進(jìn)行選材，并有明顯的樣式或顏色區(qū)分，避免了混用，不同潔凈級(jí)別的工作服，按照規(guī)定的清洗周期，由專人進(jìn)行清洗整理。

公司給后有員工建立了健康檔案，定期組織體檢，建立了身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況主動(dòng)報(bào)告制度，及時(shí)把患有傳染病、皮膚病及體表有傷口員工調(diào)離直接接觸藥品崗位。

（六）驗(yàn)證

公司每年根據(jù)驗(yàn)證管理制度成立驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)，制定驗(yàn)證計(jì)劃，并根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象成立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案并按計(jì)劃組織實(shí)施。每年驗(yàn)證的主要內(nèi)容包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更，其驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄與驗(yàn)證報(bào)告等驗(yàn)證文件及時(shí)進(jìn)行了歸檔保存。

xx進(jìn)行的驗(yàn)證有：

（七）文件

按照gmp要求，公司建立了gmp文件體系，其主要內(nèi)容包括廠房、設(shè)施、設(shè)備使用、維護(hù)、檢修管理制度與記錄，物料采購(gòu)、驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴管理制度與記錄，不合格品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理管理制度與記錄，物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程與批檢驗(yàn)記錄，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察計(jì)劃、原始數(shù)據(jù)和分析匯總報(bào)告，文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制、分發(fā)、回收及保管管理制度，廠房、設(shè)備、人員衛(wèi)生管理制度與記錄，人員培訓(xùn)管理制與記錄。

正式生產(chǎn)的產(chǎn)呂均有藥品申請(qǐng)與審批文件，并制定了相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及批生產(chǎn)記錄與批檢驗(yàn)記錄。

公司gmp文件由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)頒發(fā)與日常管理，每季度對(duì)現(xiàn)有文件進(jìn)行檢查，確保了使用的文件為現(xiàn)行版本，并根據(jù)國(guó)家藥事法規(guī)與國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變化以及公司內(nèi)部管理制度的變化等情況及時(shí)組織相關(guān)文件的修訂工作。

（八）生產(chǎn)管理

公司所用產(chǎn)品均嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝制定工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程組織生產(chǎn)，工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修改嚴(yán)格按照文件管理的程序進(jìn)行，無(wú)隨意更改情況。

固體制劑在成型或者分裝前的混合工序、液體制劑在灌裝的混合工序劃定批次并編制批號(hào)，在生產(chǎn)過(guò)程中嚴(yán)格控制塵埃的產(chǎn)生與擴(kuò)散，并及時(shí)進(jìn)行清場(chǎng)、物料平衡檢查與批記錄的填寫，液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等過(guò)程都在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成。

中間產(chǎn)品均制定了公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定了貯存期與貯存條件，生產(chǎn)過(guò)程生產(chǎn)的不合格中間品實(shí)行專區(qū)管理、醒目標(biāo)識(shí)，不直接流入下一道工序，并在規(guī)定的期限內(nèi)按照不合格品處理程序進(jìn)行處理。

中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中，中藥材在使用前均按規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪切、洗衣滌等加工處理，直接入藥的藥材粉末在使用前均進(jìn)行了滅菌處理，經(jīng)檢驗(yàn)微生物限度均符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，毒性貴細(xì)藥材的投料均進(jìn)行監(jiān)控并有監(jiān)控記錄。

工藝用水除制劑的配料用水以及直接接觸藥品的設(shè)備與容器的最后一次洗滌用水均使用純化水。工藝用水根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果制定了檢驗(yàn)周期，并定期按時(shí)檢驗(yàn)。

（九）質(zhì)量管理

公司設(shè)立質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，由總經(jīng)理直接領(lǐng)導(dǎo)，獨(dú)立履行物料和中間產(chǎn)品使用、成品放行的決定權(quán)。

質(zhì)量管理部下設(shè)檢驗(yàn)室，配制有高效液相色譜儀等儀器，制定了檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚�、滴定液、培�?xùn)基等管理辦法。

質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、取樣和留樣制度，并對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并按試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告。

質(zhì)量管理部根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果定期監(jiān)測(cè)潔凈室的塵粒數(shù)的微生物數(shù)，評(píng)估主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系、審核不合格品處理程序、審核批記錄、并及時(shí)評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性。

（十）產(chǎn)品銷售與收回

公司產(chǎn)品只有檢驗(yàn)合格并經(jīng)過(guò)批記錄審核合格批準(zhǔn)予以放行后，方可銷售。

公司制定了藥品銷售、退化和收回管理制度與記錄，建立了客戶檔案，所有產(chǎn)品均有完整的銷售記錄，能追查每批藥織品的銷售情況，并保存至藥品有效期后一年。

（十一）投訴與不良反應(yīng)報(bào)告

公司制定了質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告管理制度、處理程序與記錄，并批定質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)信息的收集整理與報(bào)告，以及質(zhì)量投訴的處理，建立了完整的產(chǎn)品投

訴與不良反應(yīng)檔案，確�；颊哂盟幇踩�。

（十二）自檢

公司制定了自檢管理制度，規(guī)定了自檢的范圍、周期以及參與人員。公司每年年初制定自檢計(jì)劃與實(shí)施方案，并按期完成。自檢過(guò)程中及時(shí)填寫自檢記錄，自檢完成后及時(shí)出具自檢報(bào)告，批出存在的偏差，提出整改的措施和期限并責(zé)任到人，同時(shí)對(duì)整改的項(xiàng)目進(jìn)行定期回檢。

xx年公司進(jìn)行的自檢情況，基本達(dá)到gmp要求。

三、軟、硬件變化情況

（一）gmp文件變化情況

根據(jù)藥典版式本的變更，公司對(duì)相關(guān)物料與產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及工藝規(guī)程進(jìn)行了修訂，同時(shí)根據(jù)gmp執(zhí)行過(guò)程中的實(shí)際情況，對(duì)gmp文件體系進(jìn)行了調(diào)整，完善了文件系統(tǒng)，規(guī)范管理流程，強(qiáng)化了對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的控制，同時(shí)對(duì)各類文件按照一定的規(guī)則進(jìn)行了重新排序，方便了文件的檢索與查找。

（二）硬件的變化情況

1、廠房設(shè)施的變化情況

2、生產(chǎn)設(shè)備的變化情況

3、檢驗(yàn)設(shè)備的變化情況

四、前次認(rèn)證缺陷項(xiàng)目的整改情況

五、小結(jié)

在公司通過(guò)認(rèn)證以來(lái)，通過(guò)不斷培訓(xùn)、自檢與整改，強(qiáng)化了全體員工的gmp意識(shí)，提高了員工對(duì)gmp的理解，梳理了管理流程，規(guī)范了日常管理，加大并規(guī)范了對(duì)藥生產(chǎn)過(guò)程的監(jiān)控，有效地保證了產(chǎn)品質(zhì)量。

新版藥品GMP認(rèn)證 藥品GMP指南pdf免費(fèi)下載篇五

新修訂藥品gmp實(shí)施解答

新修訂藥品gmp實(shí)施解答

（一）1.問(wèn)：我廠凍干車間準(zhǔn)備改造，目前正在設(shè)備調(diào)研，設(shè)備廠家建議在灌裝線上加裝動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的風(fēng)速測(cè)定儀，是否必須要有風(fēng)速測(cè)定儀才能通過(guò)新修訂藥品gmp認(rèn)證？

答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無(wú)菌藥品第十條和第十一條規(guī)定，應(yīng)對(duì)懸浮粒子和微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。沒(méi)有明確要求對(duì)風(fēng)速進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，企業(yè)可以根據(jù)自身的具體情況，經(jīng)綜合評(píng)估后決定是否進(jìn)行風(fēng)速的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

2.問(wèn)：規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌是否需要在全過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)？

答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無(wú)菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。

這里強(qiáng)調(diào)的是對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)來(lái)評(píng)估微生物狀況，這個(gè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并未要求全過(guò)程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應(yīng)對(duì)采取的監(jiān)測(cè)方法和程序進(jìn)行評(píng)估。尤其要考慮到浮游菌采樣過(guò)程及相關(guān)干預(yù)可能會(huì)對(duì)關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌不需要進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

3.問(wèn)：規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條

通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。”

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過(guò)程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。從風(fēng)險(xiǎn)角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會(huì)放大污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

4.問(wèn)：我們無(wú)菌車間要進(jìn)行廠房改造，因?yàn)槊娣e受限，工器具滅菌設(shè)備只能安裝一臺(tái)濕熱滅菌柜，無(wú)法安裝干熱滅菌柜，是否可以？

答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內(nèi)表面的熱原（內(nèi)毒素），僅進(jìn)行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無(wú)法進(jìn)行熱原（內(nèi)毒素）的去除或降低。降低熱原（內(nèi)毒素）水平有化學(xué)法、稀釋法等多種方法，在無(wú)干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應(yīng)的方法和設(shè)備設(shè)施，并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)，證明該去除熱原（內(nèi)毒素）方法和設(shè)備設(shè)施的科學(xué)合理。

5.問(wèn)：我們公司的凍干粉針車間正在改造設(shè)計(jì)，設(shè)備廠商告訴我們一定要使用凍干機(jī)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)，否則就不能通過(guò)新修訂藥品gmp認(rèn)證。是否一定需要購(gòu)買自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)？

答：采用設(shè)計(jì)合理性能穩(wěn)定的自動(dòng)化系統(tǒng)能夠降低生產(chǎn)過(guò)程中的人員干預(yù)引起的風(fēng)險(xiǎn)，但采用了自動(dòng)化系統(tǒng)不意味著可以降低人員的無(wú)菌操作要求和意識(shí)，也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品gmp要求。企業(yè)應(yīng)充分評(píng)估人工操作的風(fēng)險(xiǎn)，采取相關(guān)措施，如：細(xì)化操作規(guī)程，加強(qiáng)無(wú)菌操作技能的培訓(xùn)，提高無(wú)菌意識(shí)，并在生產(chǎn)過(guò)程加強(qiáng)監(jiān)控，降低風(fēng)險(xiǎn)。

6.問(wèn)：我們廠正在改造常規(guī)化學(xué)藥品小容量注射劑生產(chǎn)線，有人說(shuō)稱量室一定要有層流裝置，是嗎？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求為：“第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。第五十三條

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。”

對(duì)于物料品種較多，稱量量較大且產(chǎn)塵較大的口服固體制劑生產(chǎn)車間建議采用專門設(shè)計(jì)的稱量室，稱量室的設(shè)計(jì)宜采用單向流，以達(dá)到防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染、保護(hù)人員的目的。對(duì)于稱量物料品種較少、稱量量較小且產(chǎn)塵量小的物料稱量操作，企業(yè)可采用適宜的方法達(dá)到防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染、保護(hù)人員的目的。

新修訂藥品gmp實(shí)施解答

（二）1．問(wèn)：我公司已對(duì)物料的供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，是否可直接采用供應(yīng)商報(bào)告作為物料的放行依據(jù)（鑒別項(xiàng)自己做）？

答：供應(yīng)商審計(jì)并不能代替進(jìn)廠的物料檢驗(yàn)和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并檢驗(yàn)、放行。對(duì)入廠的物料進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)還是部分檢驗(yàn)，應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，結(jié)合物料在產(chǎn)品中的作用、供應(yīng)商質(zhì)量等情況進(jìn)行綜合評(píng)估決定。

如果供應(yīng)商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，則不可以直接采用供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告放行。僅當(dāng)物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團(tuán)公司，且運(yùn)輸過(guò)程無(wú)被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告作為放行依據(jù)，但鑒別項(xiàng)目必須由接收企業(yè)自己完成。

用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對(duì)每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來(lái)替代其他項(xiàng)目的測(cè)試”。同時(shí)第十七條規(guī)定，企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對(duì)首次采購(gòu)的最初三批物料全檢合格后，方可對(duì)后續(xù)批次部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性”。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場(chǎng)地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)其容器、標(biāo)簽和批號(hào)進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由并有正式記錄”。

2．問(wèn)：規(guī)范要求由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個(gè)部門的人？我們目前是質(zhì)量部門的人員，是否是有授權(quán)書并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)上崗資質(zhì)即可，而不只是由qa或只是由qc執(zhí)行取樣？

答：取樣是質(zhì)量控制的活動(dòng)之一，應(yīng)是質(zhì)量管理部門的職責(zé)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)取樣。經(jīng)授權(quán)的取樣人員應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量部門人員，可以是qa人員，也可以是qc人員。

取樣的關(guān)鍵是最大限度地降低取樣過(guò)程中產(chǎn)生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對(duì)取樣操作人員進(jìn)行較為完整的培訓(xùn)及考核。無(wú)論是qa還是qc人員負(fù)責(zé)取樣，都要經(jīng)過(guò)上崗前的培訓(xùn)和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權(quán)。

3．問(wèn)：關(guān)于職責(zé)委托的問(wèn)題：取樣藥品gmp規(guī)定是質(zhì)量管理部門的職責(zé)，但考慮污染的風(fēng)險(xiǎn)，qa最好不進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)域進(jìn)行監(jiān)控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)在實(shí)行qa委托車間進(jìn)行無(wú)菌取樣，qa進(jìn)行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測(cè)的職責(zé)，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是不是不能將職責(zé)委托呢？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。取樣是質(zhì)量管理部門的職責(zé)，一般不得委托其他部門的人員完成。

質(zhì)量部門人員進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)域取樣和環(huán)境監(jiān)測(cè)，是常規(guī)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的一部分。為了降低污染風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)對(duì)需要進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)域的質(zhì)量部門人員進(jìn)行充分的無(wú)菌更衣和無(wú)菌操作培訓(xùn)，使其能規(guī)范操作。

某些特殊產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程需要對(duì)人員數(shù)量等嚴(yán)格管控時(shí)，由質(zhì)量部門授權(quán)生產(chǎn)部門或其他部門的人員予以協(xié)助取樣的，需要對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行嚴(yán)格的培訓(xùn)考核及確認(rèn)，并須對(duì)整個(gè)取樣過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控考核，取樣的職責(zé)仍屬于質(zhì)量部門。

4．問(wèn)：關(guān)于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)要求中“具有不少×年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗(yàn)”，質(zhì)量受權(quán)人還要求“從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì) 量檢驗(yàn)工作”，關(guān)鍵人員必須具有兩個(gè)區(qū)域的工作經(jīng)驗(yàn)嗎？生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人也必須有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)嗎？

答：按照藥品gmp對(duì)關(guān)鍵人員的要求，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人都在資質(zhì)中提到了具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗(yàn)。在此不能狹義地理解“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理”，無(wú)論從事生產(chǎn)、質(zhì)量控制還是質(zhì)量管理工作都是從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。對(duì)于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人來(lái)講，既要有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，還要有管理經(jīng)驗(yàn)；對(duì)于質(zhì)量受權(quán)人來(lái)講因?yàn)橐�履行產(chǎn)品放行責(zé)任，則更加強(qiáng)調(diào)了從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作，以確保其能夠正確的評(píng)估檢驗(yàn)情況。從企業(yè)實(shí)際執(zhí)行的效果來(lái)看，具有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)的人去從事生產(chǎn)管理工作，更能正確理解質(zhì)量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品gmp中的各項(xiàng)要求，與質(zhì)量管理部門的溝通和協(xié)調(diào)也更為順暢。

5．問(wèn)：我公司企業(yè)負(fù)責(zé)人下設(shè)2位副總，其中一個(gè)副總負(fù)責(zé)生產(chǎn)部，質(zhì)量部，工程部，另一副總負(fù)責(zé)研發(fā)部，前一個(gè)副總能認(rèn)為是兼任質(zhì)量和生產(chǎn)嗎？在此基礎(chǔ)上，質(zhì)量負(fù)責(zé)人為質(zhì)量部經(jīng)理，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人為生產(chǎn)部經(jīng)理，是否就可以了？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。該企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)該副總行使企業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的職責(zé)，該企業(yè)的質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人分別由質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理?yè)?dān)任，并向企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)的副總匯報(bào)，他們之間互相獨(dú)立，這樣是可以的。

6．問(wèn)：規(guī)范要求培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存，請(qǐng)問(wèn)保存時(shí)限有何規(guī)定？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)培訓(xùn)記錄的保存時(shí)限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身實(shí)際情況合理規(guī)定保存時(shí)限。建議長(zhǎng)期保存，至少應(yīng)留存至員工離開企業(yè)時(shí)其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠?qū)Ξa(chǎn)品在其生命周期內(nèi)進(jìn)行相關(guān)調(diào)查。

新修訂藥品gmp實(shí)施解答

（三）1.問(wèn)：規(guī)范要求操作人員應(yīng)避免裸手接觸藥品，但是在口服固體制劑生產(chǎn)制作過(guò)程中，因原輔料每次來(lái)料有差異，制料要根據(jù)手感作適當(dāng)調(diào)整，是否必須要戴手套？戴手套有時(shí)感知較差，該如何解決這種問(wèn)題？

答：最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染是實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的目的之一。避免操作人員裸手接觸藥品，就是為了減少對(duì)藥品的污染。

根據(jù)操作人員的手感來(lái)調(diào)整制粒操作，是口服固體制劑所用物料和工藝不穩(wěn)定的表現(xiàn)，說(shuō)明企業(yè)對(duì)于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分，無(wú)法合理確定工藝控制的參數(shù)和范圍，也難以通過(guò)科學(xué)的、客觀的方法來(lái)對(duì)物料和生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行控制。所以，操作人員依靠手感調(diào)整制粒，不僅會(huì)造成產(chǎn)品的污染，還難以確保產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。

企業(yè)應(yīng)建立根據(jù)歷史數(shù)據(jù)制定的相應(yīng)物料或產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如：使用粒度、堆密度、緊密度、水分等指標(biāo)，幫助判別物料的粒徑和流動(dòng)性，以代替?zhèn)鹘y(tǒng)依靠手感進(jìn)行各種中間控制的方法，降低藥品被污染的風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。

2.問(wèn)：規(guī)范中沒(méi)有提及“消毒劑輪換”，是否說(shuō)消毒劑可以不輪換？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無(wú)菌藥品第四十三條規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況�！�

雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒(méi)有強(qiáng)制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實(shí)際上對(duì)生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學(xué)的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進(jìn)行消毒劑輪換，而對(duì)消毒劑輪換使用對(duì)潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品gmp要求企業(yè)對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。

3.問(wèn)：規(guī)范要求“生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開”。這里的“生產(chǎn)”是否包括外 包裝過(guò)程（僅加包裝盒和說(shuō)明書）？如果只是性激素類藥品的外包裝，是否需要獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，其外包裝生產(chǎn)車間是否必須與其它生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開？（注：以上外包裝僅指二級(jí)包裝，與藥品沒(méi)有直接接觸。）

答：上述要求主要是從風(fēng)險(xiǎn)角度考慮。一旦高致敏性的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、高活性的性激素類避孕藥品對(duì)其他類藥品造成污染，將使患者產(chǎn)生嚴(yán)重后果。

盡管通常認(rèn)為外包裝前的產(chǎn)品已為密封狀態(tài)，但完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品往往外表面還殘留有藥品。因此，對(duì)于這類高致敏性、高活性的藥品，應(yīng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，即生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開，除非企業(yè)能夠證明完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品在進(jìn)入外包過(guò)程區(qū)域前已經(jīng)將表面殘留的藥品徹底清潔。

另外，還應(yīng)關(guān)注外包裝過(guò)程可能會(huì)出現(xiàn)的內(nèi)包裝破損的處理，如果沒(méi)有好的措施，同樣會(huì)造成污染和交叉污染。

4.問(wèn)：規(guī)范要求藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。那么，中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，即經(jīng)過(guò)食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的中藥類保健食品是否能委托通過(guò)藥品gmp認(rèn)證的中藥類固體制劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)分析（至少應(yīng)包括產(chǎn)品的安全性、交叉污染等方面），確定生產(chǎn)保健食品是否對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響，是否能夠生產(chǎn)保健食品。

同時(shí)，鑒于保健食品的安全性一般會(huì)好于藥品，一旦與藥品共線生產(chǎn)，令人關(guān)注的往往是生產(chǎn)線上殘留的藥品對(duì)所生產(chǎn)保健食品的污染能否被接受。因此，中藥固體制劑車間能否受托生產(chǎn)中藥類保健食品，還應(yīng)當(dāng)符合中藥類保健食品的有關(guān)要求。

5.問(wèn)：制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨(dú)立稱量區(qū)域、獨(dú)立灌裝區(qū)域，與其他非激素類產(chǎn)品共用配制區(qū)域（此三個(gè)操作間均為全排、不回風(fēng)），也有共用品種受激素影響的驗(yàn)證。請(qǐng)問(wèn)：該品種的生產(chǎn)區(qū)域是不是一定要建獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)？假如不建，尚需做哪些工作方可滿足規(guī)范的要求？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，企業(yè)應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告。生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。

企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性對(duì)是否需要使用專用設(shè)施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。對(duì)某些安全性較差的激素類產(chǎn)品，其微量殘留即可導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重不良作用。因此，要非常慎重地考慮共線生產(chǎn)帶來(lái)的交叉污染；通常情況下應(yīng)該采用獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)；特殊情況下，或者對(duì)于那些對(duì)患者產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)程度不高的激素類產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的污染與交叉污染進(jìn)行詳細(xì)深入的風(fēng)險(xiǎn)分析，采取特別防護(hù)措施，并驗(yàn)證該防護(hù)措施確能將交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平，最后再通過(guò)階段性生產(chǎn)方式與非激素類產(chǎn)品共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。

6.問(wèn)：規(guī)范要求，如果廠房設(shè)施設(shè)備多品種共用，需進(jìn)行評(píng)估。我公司口服固體制劑有多個(gè)品種共用設(shè)備，但無(wú)特殊品種，也需要評(píng)估嗎？

答：需要評(píng)估。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告。

無(wú)論何種藥品，都會(huì)對(duì)人體機(jī)能產(chǎn)生影響。對(duì)于不同藥品而言，其藥理活性和安全性也均不相同。因此，企業(yè)應(yīng)在廠房設(shè)計(jì)階段即對(duì)產(chǎn)品和工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)采取不同措施（必要時(shí)還需要驗(yàn)證所采取措施的有效性），并在投入生產(chǎn)后做好相應(yīng)的清潔驗(yàn)證，將污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平，最大限度地保護(hù)患者的利益。

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（四）問(wèn)題1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級(jí)別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產(chǎn)操作間的潔凈級(jí)別一定要相同嗎？如操作間是b級(jí)背景下的a級(jí)，它的輔助間是b級(jí)可以嗎？

答：對(duì)于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應(yīng)處于何種潔凈級(jí)別，藥品gmp附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設(shè)在d級(jí)，灌封在b級(jí)背景下的a級(jí)，可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制在c級(jí)，無(wú)菌配料應(yīng)在b級(jí)背景下的a級(jí)。無(wú)菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照該示例進(jìn)行選擇。

應(yīng)當(dāng)注意的是，核心區(qū)域的布局應(yīng)合理，盡量減少輔助功能間的設(shè)置，如必須設(shè)置輔助間，應(yīng)盡量減少其對(duì)核心區(qū)域的影響。輔助間的具體潔凈級(jí)別應(yīng)根據(jù)在該房間內(nèi)進(jìn)行的操作或所存儲(chǔ)物料和器具的特性確定。

問(wèn)題2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在c級(jí)區(qū)，提高了濃配的潔凈級(jí)別，這是否可行？

答：是否可行，需要考慮濃配工序?qū)ο∨涔ば蛟斐傻挠绊懯欠窨杀唤邮�，能否可以采取措施降低污染和交叉污染的可能性。例如，濃配過(guò)程中可能使用大量物料，有粉塵產(chǎn)生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱量、配制等）。企業(yè)應(yīng)考慮能否采取相關(guān)措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平。

問(wèn)題3：規(guī)范要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡，如果生產(chǎn)核心區(qū)域?yàn)閍級(jí)，那么從核心生產(chǎn)區(qū)a級(jí)到非潔凈區(qū)是否至少會(huì)有40帕斯卡的壓差？如何達(dá)到？

答：是的�？捎蓪�業(yè)的設(shè)計(jì)院對(duì)空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)，在此基礎(chǔ)上，通過(guò)送風(fēng)量與回風(fēng)量的合理配置以及不同潔凈級(jí)別的換氣次數(shù)的差異來(lái)達(dá)到這一要求。

問(wèn)題4：相同潔凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應(yīng)當(dāng)多少合適？無(wú)壓差可以嗎？

答：藥品gmp第四十八條規(guī)定：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

在相同級(jí)別的潔凈區(qū)內(nèi)不同功能區(qū)域內(nèi)進(jìn)行的操作有產(chǎn)生交叉污染潛在風(fēng)險(xiǎn)或儲(chǔ)存的物料或器具有受到其他功能區(qū)域的污染的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發(fā)生。設(shè)置相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域的壓差時(shí)，企業(yè)應(yīng)對(duì)整個(gè)區(qū)域內(nèi)的壓差數(shù)值進(jìn)行全面計(jì)算評(píng)估，一般可以小于不同潔凈級(jí)別的壓差。同時(shí)還應(yīng)對(duì)關(guān)鍵區(qū)域的氣流組織形式進(jìn)行研究，以防壓差梯度不合理或過(guò)大而產(chǎn)生污染或交叉污染。

問(wèn)題5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過(guò)緩沖還是加裝層流送風(fēng)？

答：藥品gmp對(duì)于該問(wèn)題沒(méi)有明確的規(guī)定，但附錄1第五條對(duì)物料如何進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)行了規(guī)定：“無(wú)菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過(guò)氣鎖間進(jìn)入潔凈區(qū)，采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當(dāng)用正壓氣流保護(hù)并監(jiān)測(cè)壓差。”

藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態(tài)，因此，無(wú)論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了避免外部對(duì)核心區(qū)域的環(huán)境造成污染。傳出通道采取通過(guò)緩沖的方式或是加裝層流送風(fēng)的方式均可接受，但設(shè)計(jì)時(shí)必須要注意對(duì)核心區(qū)域環(huán)境的保護(hù)，可參照附錄1第五條的規(guī)定進(jìn)行。

問(wèn)題6：b級(jí)區(qū)域中送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置如何設(shè)定？

答：b級(jí)的氣流組織為湍流，在設(shè)定送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置時(shí)，應(yīng)當(dāng)避免b級(jí)區(qū)域存在氣流無(wú)法到達(dá)的死角。同時(shí)，還應(yīng)考慮b級(jí)區(qū)氣流組織方式對(duì)于a級(jí)區(qū)的影響。

無(wú)論如何設(shè)置，企業(yè)都必須進(jìn)行廠房設(shè)施的確認(rèn)，并在生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行必要的管理，確保潔凈區(qū)符合要求。

新修訂藥品gmp實(shí)施解答

（五）1.問(wèn)：固體制劑車間多品種生產(chǎn)時(shí)，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設(shè)置氣鎖進(jìn)行隔離等？

答：企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染�！端幤飞�產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）》第一百九十七條列舉了數(shù)種防止污染和交叉污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。

企業(yè)采用何種防止污染和交叉污染的措施，應(yīng)首先綜合考慮所生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，進(jìn)而確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的風(fēng)險(xiǎn)情形，再根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別進(jìn)一步確定采取相應(yīng)的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平，并應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性。

2.問(wèn)：對(duì)于疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風(fēng)排出室外時(shí)應(yīng)當(dāng)怎樣處理？如果在末端裝有高效過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾，對(duì)于高效過(guò)濾器該如何檢測(cè)？有無(wú)標(biāo)準(zhǔn)，怎樣規(guī)定更換周期？

答：企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)有毒區(qū)的具體情形選擇疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風(fēng)的處理方式，可能的處理方式有：物理收集、化學(xué)處理、綜合方法等。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）》附錄三生物制品第二十二條規(guī)定，來(lái)自危險(xiǎn)度為二類以上病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)當(dāng)通過(guò)除菌過(guò)濾器排放，過(guò)濾器的性能應(yīng)當(dāng)定期檢查。企業(yè)應(yīng)當(dāng)首先確定所生產(chǎn)的疫苗毒種是屬于哪一類的病原體，若屬于第一類、第二類高致病性病原體，來(lái)自病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)先通過(guò)除菌過(guò)濾器，然后再向外排放。需要注意的是，企業(yè)還應(yīng)遵守衛(wèi)生部、國(guó)家環(huán)保總局有關(guān)病原微生物安全性、環(huán)保方面的法規(guī)要求。

對(duì)于在空氣排放系統(tǒng)末端安裝高效空氣過(guò)濾器，企業(yè)應(yīng)確保該過(guò)濾器在使用期間的完整性。應(yīng)對(duì)高效空氣過(guò)濾器兩端的壓差進(jìn)行監(jiān)測(cè)并記錄，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高效空氣過(guò)濾器泄漏、堵塞的情況，并定期進(jìn)行更換。更換的周期由企業(yè)根據(jù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)情況及風(fēng)險(xiǎn)控制的策略制定。

3.問(wèn)：某些激素類產(chǎn)品經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后可以和其他類別產(chǎn)品分階段生產(chǎn)，指的是哪些產(chǎn)品，有沒(méi)有明確的分類？普通藥品的生產(chǎn)線是否可以分階段生產(chǎn)激素類產(chǎn)品？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）》第四十六條規(guī)定：“生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備”。

該規(guī)定的出發(fā)點(diǎn)是針對(duì)少量或微量即可能對(duì)人體健康造成較大傷害的特殊產(chǎn)品，如某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品，從規(guī)范角度給予了一定的要求和建議，旨在最大限度地降低這些藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，最終確保患者用藥安全。

某些藥品是不是激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品，是否可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，應(yīng)由企業(yè)根據(jù)該藥品的藥理毒理作用、正常使用劑量、已知和未知副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，以及藥物理化性質(zhì)（如溶解度等）、給藥途徑、吸收方式等諸多方面進(jìn)行科學(xué)研究后，根據(jù)對(duì)患者可能產(chǎn)生的危害采取相應(yīng)的控制或防護(hù)措施決定。

4.問(wèn)：某公司現(xiàn)有“性激素類避孕藥品”專用生產(chǎn)廠房，該產(chǎn)品屬口服產(chǎn)品�，F(xiàn)準(zhǔn)備在該廠房中生產(chǎn)另一種腔道用雌激素類產(chǎn)品，請(qǐng)問(wèn)是否可以將這兩種藥品在同一廠房?jī)?nèi)通過(guò)階段性生產(chǎn)進(jìn)行生產(chǎn)？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）》第四十六條規(guī)定，生產(chǎn)性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。

企業(yè)應(yīng)首先分析此腔道用雌激素類藥品的藥理毒理作用的機(jī)理，進(jìn)而分析與原有性激素 避孕藥共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。除非與現(xiàn)生產(chǎn)的性激素類避孕藥具有同種藥理作用的藥品，方可在同一廠房?jī)?nèi)采用階段式生產(chǎn)方式進(jìn)行生產(chǎn)，但仍需要進(jìn)行具體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果采取相關(guān)措施防止產(chǎn)生交叉污染。

5.問(wèn)：小容量注射劑生產(chǎn)廠房設(shè)計(jì)時(shí)，同一房間內(nèi)放置兩條洗灌封聯(lián)動(dòng)線同時(shí)生產(chǎn)同一產(chǎn)品，且兩條聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)的產(chǎn)品使用同一滅菌柜滅菌，這是否與產(chǎn)品質(zhì)量需具有可追溯性相違背？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）》附錄一無(wú)菌藥品第六十條規(guī)定了無(wú)菌藥品批次劃分的原則：“大（�。┤萘孔⑸鋭┮酝�一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追溯”，但對(duì)分裝步驟沒(méi)有明確的要求。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)科學(xué)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，使生產(chǎn)批次的劃分能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。企業(yè)應(yīng)充分考慮如此設(shè)計(jì)所帶來(lái)的可能風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)產(chǎn)品問(wèn)題，不僅整批產(chǎn)品可能會(huì)被調(diào)查乃至銷毀，而且調(diào)查的難度非常大。

同時(shí)，企業(yè)還應(yīng)考慮到如何在生產(chǎn)過(guò)程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的問(wèn)題，如：在生產(chǎn)操作過(guò)程中是否產(chǎn)生相互干擾，是否能保證生產(chǎn)環(huán)境達(dá)到動(dòng)態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)等。

6.問(wèn)：凍干粉針、小容量注射劑生產(chǎn)線在設(shè)計(jì)時(shí)將洗瓶放在c級(jí)區(qū)，與配料在同一區(qū)域，是否可行？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）》附錄一無(wú)菌藥品第十三條給出了非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例，直接接觸藥品的包裝材料最終清洗的潔凈度級(jí)別是d級(jí)。

凍干粉針和小容量注射劑的洗瓶與配料通常不宜設(shè)在同一區(qū)域。企業(yè)將洗瓶放在c級(jí)區(qū)，看似提高了潔凈級(jí)別，但實(shí)際會(huì)對(duì)配料、除菌過(guò)濾等工序的潔凈生產(chǎn)區(qū)帶來(lái)更大的微粒和微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。并且，這種設(shè)計(jì)從實(shí)際的可操作性及運(yùn)行管理的經(jīng)濟(jì)性考慮也都是不妥的。

如果企業(yè)執(zhí)意將洗瓶放在c級(jí)區(qū)，與配料在同一區(qū)域，則必須要充分評(píng)估洗瓶對(duì)后續(xù)工藝帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，如：微生物的污染、溫濕度的影響等，并采取相應(yīng)的預(yù)防或控制措施將風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平。

新修訂藥品gmp實(shí)施解答

（六）1.問(wèn)：如何體現(xiàn)計(jì)算機(jī)記錄的真實(shí)性和可靠性？在質(zhì)量記錄中直接使用word和excel可以嗎？電子記錄可以替代紙質(zhì)打印記錄嗎？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）》第一百六十三條規(guī)定：如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來(lái)控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。

企業(yè)除應(yīng)根據(jù)上述要求確保計(jì)算機(jī)記錄的真實(shí)性和可靠性外，另外還要滿足《中華人民共和國(guó)電子簽名法》中的相關(guān)要求。

如果在電腦中直接使用word和excel軟件記錄各種質(zhì)量記錄，則必須制定相應(yīng)的電子文件管理操作規(guī)程，未經(jīng)授權(quán)的人不應(yīng)進(jìn)入計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)，確保記錄真實(shí)、及時(shí)，并能夠真實(shí)記錄數(shù)據(jù)的修訂歷史，確保數(shù)據(jù)的可追溯性。

記錄的格式應(yīng)盡量避免直接使用word或excel格式。因?yàn)檫@些格式容易被修改且不易察覺(jué)。應(yīng)將文檔格式轉(zhuǎn)換為pdf等不易修改的格式；而且，保存在電腦中的文檔也要按照電子文件管理操作規(guī)程管理，確保使用的版本為現(xiàn)行版本。如果采用excel的公式進(jìn)行計(jì)算，應(yīng)根據(jù)設(shè)置程序的復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)程度進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)價(jià)和確認(rèn)，并對(duì)確認(rèn)后的程序進(jìn)行相應(yīng)的保護(hù)，以避免出現(xiàn)難以察覺(jué)的風(fēng)險(xiǎn)，電子記錄可以替代紙質(zhì)打印記錄，但應(yīng)當(dāng)滿足紙質(zhì)打印記錄的相關(guān)屬性，如：不可隨意修改、能夠顯示記錄歷史、具有符合法規(guī)要求的電子簽名等，并應(yīng)當(dāng)有電子記錄管理的操作規(guī)程。

2.問(wèn)：塵埃粒子在線監(jiān)測(cè)可以使用2.83升傳感器嗎，是不是應(yīng)該使用28.3升的傳感器？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）》附錄1無(wú)菌藥品第九條規(guī)定：為確認(rèn)a級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。附錄1無(wú)菌藥品第十條規(guī)定：a級(jí)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。

從實(shí)際操作需要看，此采樣量宜采用28.3升的傳感器。日常監(jiān)測(cè)時(shí)，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)各種人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。建議在塵埃粒子計(jì)數(shù)器確認(rèn)的基礎(chǔ)上，綜合考慮其采樣量的科學(xué)性與對(duì)氣流組織形式的影響。

3.問(wèn)：潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10pa以上，則空氣凈化系統(tǒng)需要不間斷運(yùn)行。但廠房不可能不間斷生產(chǎn)（尤其如凍干粉針劑車間），請(qǐng)問(wèn)可否在不生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)置值班風(fēng)機(jī)或降低風(fēng)機(jī)頻率，以保持相對(duì)正壓（但達(dá)不到10pa）？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）》附錄1無(wú)菌藥品第三十二條規(guī)定：在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過(guò)適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。第三十八條規(guī)定：無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。

規(guī)范要求潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10pa以上，主要是指在生產(chǎn)過(guò)程的控制，是為了防止在生產(chǎn)過(guò)程中由于空氣流動(dòng)產(chǎn)生的污染和交叉污染。在沒(méi)有產(chǎn)品生產(chǎn)的過(guò)程中，企業(yè)可采取如設(shè)置值班風(fēng)機(jī)或降低風(fēng)機(jī)頻率等保持相對(duì)正壓的措施，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，要有數(shù)據(jù)證明這種運(yùn)行方式不會(huì)增加因潔凈區(qū)壓差改變而帶來(lái)的微粒和微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。但一般而言，核心關(guān)鍵區(qū)域與不同級(jí)別的壓差不應(yīng)小于10pa。

4.問(wèn)：藥品gmp規(guī)定：口服液和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中d級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸�物監(jiān)控措施。口服固體制劑車間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站等非生產(chǎn)功能間屬于藥品gmp規(guī)定的暴露工序嗎？

答：口服固體制劑車間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站應(yīng)屬于輔助功能區(qū)域，盡管不屬于某個(gè)工序，但卻是整個(gè)口服固體制劑生產(chǎn)過(guò)程各工序相互銜接的區(qū)域。該區(qū)域是否參照無(wú)菌藥品附錄中d級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，主要取決于企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中所采用的容器及其操作。如果容器是敞口的，或在上述區(qū)域中有將容器打開進(jìn)行的操作，那么上述區(qū)域應(yīng)參照無(wú)菌藥品附錄中d級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置。

5.問(wèn)：口服固體制劑潔凈要求是否必須要達(dá)到d級(jí)區(qū)的要求？如果只是參照，那在潔凈環(huán)境測(cè)試應(yīng)依照何種標(biāo)準(zhǔn)？比如口服中藥固體制劑的中藥藥材粉碎和提取清膏的環(huán)境要求應(yīng)當(dāng)是怎樣的？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）》附錄5中藥制劑第十三條規(guī)定：中藥飲片 經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。因此，中藥材在凈制后的粉碎可在非潔凈的控制區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)。對(duì)于中藥材經(jīng)過(guò)粉碎后用于中藥提取的，規(guī)范沒(méi)有明確，企業(yè)應(yīng)結(jié)合提取工藝進(jìn)行分析。一般情況下此種中藥材粉碎的生產(chǎn)環(huán)境并無(wú)特殊要求。

附錄5中藥制劑第十一條規(guī)定：中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作，并在線進(jìn)行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。因此，企業(yè)應(yīng)根據(jù)提取設(shè)備的選型、生產(chǎn)操作的方式確定提取的環(huán)境是非潔凈區(qū)還是潔凈區(qū)。如果確定應(yīng)在潔凈區(qū)生產(chǎn)的，則該潔凈區(qū)通常應(yīng)符合d級(jí)區(qū)的要求。

6.問(wèn)：口服固體制劑生產(chǎn)的暴露工序應(yīng)參照無(wú)菌藥品附錄中d級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置。請(qǐng)問(wèn)其工作服的清洗需要在d級(jí)潔凈區(qū)嗎？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂）》沒(méi)有強(qiáng)制在d級(jí)區(qū)進(jìn)行工作服的清洗。為了減少懸浮粒子和微生物的污染，企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品情況以及人流、更衣設(shè)計(jì)進(jìn)行評(píng)價(jià)，自行決定是否將工作服放在d級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行清洗。