檢驗技師考點：抗體特異性與交叉反應(yīng)

　　抗體特異性與交叉反應(yīng)：抗體是特異的。只與相應(yīng)抗原反應(yīng)。實際制備的抗體卻常有非特異性反應(yīng)，這是因為抗原不純造成的。多組分抗原之間存在共同的抗原決定簇，或者兩個抗原決定簇結(jié)構(gòu)類似能與同一抗體結(jié)合，均可出現(xiàn)抗體與異源抗原的交叉反應(yīng)。用瓊脂雙擴散能簡便直觀地反映不同抗原與同一抗血清，或不同抗血清與同一抗原的交叉反應(yīng)。

　　分類：

　　按作用對象

　　按作用對象，可將其分為抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體和親細胞抗體(能與細胞結(jié)合的免疫球蛋白，如1型變態(tài)反應(yīng)中的lgE反應(yīng)素抗體，能吸附在靶細胞膜上)

　　動物抗體功能

　　根據(jù)注入細菌或病毒的不同，以及注射到不同種類的動物體內(nèi)，得到不同免疫性能的抗病毒血清抗體。根據(jù)河南順鑫動物血液制品有限公司的市場調(diào)研，市場上動物血清抗體大致分為以下幾類抗體：

　　1、豬抗體：豬瘟抗體，豬藍耳抗體，豬圓環(huán)病毒抗體，豬偽狂犬抗體，豬細小病毒抗體，豬口蹄疫抗體，豬流感抗體等。

　　2、禽抗體:小鵝瘟抗體，鴨肝抗體抗體，鴨漿膜炎抗體，禽流感抗體，新城疫抗體等

　　3、�？贵w：�？谔阋呖贵w，奶牛乳房炎抗體，牛流行熱抗體，牛病毒性腹瀉抗體，牛出血性敗血癥抗體等

　　4、羊抗體：羊痘抗體，羊口蹄疫抗體，羊小反芻獸疫抗體，羊快疫抗體，羊腸毒血癥抗體，羊猝疽抗體，羊黑疫抗體等

　　5、犬抗體：犬狂犬病抗體、犬瘟熱抗體、犬副流感抗體、犬腺病毒抗體與犬細小病毒病抗體，狐貉水貂的偽狂犬抗體、細小病毒抗體、乙腦抗體等

　　按理化性質(zhì)

　　按理化性質(zhì)和生物學(xué)功能，可將其分為IgM、IgG、IgA、IgE、IgD五類。

　　IgM抗體是免疫應(yīng)答中首先分泌的抗體。它們在與抗原結(jié)合后啟動補體的級聯(lián)反應(yīng)。它們還把入侵者相互連接起來，聚成一堆便于巨噬細胞的吞噬;

　　IgG抗體激活補體，中和多種毒素。IgG持續(xù)的時間長，是唯一能在母親妊娠期穿過胎盤保護胎兒的抗體。他們還從乳腺分泌進入初乳，使新生兒得到保護;

　　IgA抗體進入身體的黏膜表面，包括呼吸、消化、生殖等管道的黏膜，中和感染因子。還可以通過母乳的初乳把這種抗體輸送到新生兒的消化道黏膜中，是在母乳中含量最多，最為重要的一類抗體;

　　IgE抗體的尾部與嗜堿細胞、肥大細胞的細胞膜結(jié)合。當抗體與抗原結(jié)合后，嗜堿細胞與肥大細胞釋放組織胺一類物質(zhì)促進炎癥的發(fā)展。這也是引發(fā)速發(fā)型過敏反應(yīng)的抗體;

　　IgD抗體的作用還不太清楚。它們主要出現(xiàn)在成熟的B淋巴細胞表面上，可能與B細胞的分化有關(guān)。(IgD于1995年從人骨髓瘤蛋白中發(fā)現(xiàn)，分子量為175kD，主要由扁桃體、脾等處漿細胞產(chǎn)生，人血清中IgD濃度為3～40μg/ml,不到血清總Ig的1%，在個體發(fā)育中合成較晚。IgD鉸鏈區(qū)很長，且對蛋白酶水解敏感，因此IgD半衰期很短，僅2.8天。血清中IgD確切的免疫功能尚不清楚。在B細胞分化到成熟B細胞階段，除了表達SmIgD，抗原刺激后表現(xiàn)為免疫耐受。成熟B細胞活化后或者活化后或者變成記憶B細胞時，SmIgD逐漸消失。

　　按可見反應(yīng)

　　按與抗原結(jié)合后是否出現(xiàn)可見反應(yīng)，可將其分為：在介質(zhì)參與下出現(xiàn)可見結(jié)合反應(yīng)的完全抗體，即通常所說的抗體，以及不出現(xiàn)可見反應(yīng)，但能阻抑抗原與其相應(yīng)的完全抗體結(jié)合的不完全抗體。

　　按抗體來源

　　按抗體的來源，可將其分為天然抗體和免疫抗體。

　　抗體就是免疫球蛋白，是改變了的球蛋白分子。由特異性抗原刺激產(chǎn)生，抗體的產(chǎn)生是由于抗原侵入人體后引起各種免疫細胞相互作用，使淋巴細胞中的'B細胞分化增殖而形成漿細胞，漿細胞可產(chǎn)生分泌抗體。

　　按抗體發(fā)展

　　單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷了四個階段，分別為：鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體。

　　鼠源性單克隆抗體：鼠雜交瘤單克隆抗體主要是將來源于免疫接種過的小鼠的B 細胞與骨髓瘤細胞融合，繼而篩選出既能無限增殖又能分泌抗體的鼠雜交融合細胞，進而進行篩選、抗體制備和抗體純化。

　　嵌合性單克隆抗體：指用人的恒定區(qū)取代小鼠的恒定區(qū)，保留鼠單抗的可變區(qū)序列，形成一個人-鼠雜合的抗體。其研制程序快，可大幅度降低異源抗體的免疫原性，卻幾乎保持親本鼠單抗全部的特異性和親和力。另外，它還具有人抗體的效應(yīng)功能，如補體固定、抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC)等。

　　人源化單克隆抗體：利用現(xiàn)有的無數(shù)已詳細分析過的小鼠抗體，取其與抗原直接接觸的那段抗體片段(互補決定區(qū)，CDR)與人的抗體框架嫁接，經(jīng)親和力重塑，可維持其特異性和大部分的親和力，同時幾乎去除免疫原性和毒副作用。

　　全人源單克隆抗體：其抗體的可變區(qū)和恒定區(qū)都是人源的，去除免疫原性和毒副作用。全人源抗體制備的相關(guān)技術(shù)主要有：人雜交瘤技術(shù)、EBV 轉(zhuǎn)化 B 淋巴細胞技術(shù)、噬菌體顯示技術(shù)(phage display)、轉(zhuǎn)基因小鼠抗體制備技術(shù)(transgenic mouse)和單個B細胞抗體制備技術(shù)等。

　　由人源化和全人源抗體制備的人源化和全人源抗體藥物因其具有高親和力、高特異性、毒副作用小的特點，克服了動物源抗體及嵌合抗體的各種缺點，已經(jīng)成為了治療性抗體藥物發(fā)展的必然趨勢。