衛(wèi)生資格考點(diǎn):膽汁的分泌和排泄障礙
衛(wèi)生資格考點(diǎn):膽汁的分泌和排泄障礙
膽汁由約75%肝細(xì)胞生成,25%由膽管細(xì)胞生成。成人每日分泌量約800~1000ml。 膽汁是一種消化液,有乳化脂肪的作用,但不含消化酶。 膽汁對(duì)脂肪的消化和吸收具有重要作用。膽汁中的膽鹽、膽固醇和卵磷脂等可降低脂肪的表面張力,使脂肪乳化成許多微滴,利于脂肪的消化;膽鹽還可與脂肪酸甘油—酯等結(jié)合,形成水溶性復(fù)合物,促進(jìn)脂肪消化產(chǎn)物的`吸收。并能促進(jìn)脂溶性維生素的吸收。 在非消化期間膽汁存于膽囊中。 在消化期間,膽汁則直接由肝臟以及由膽囊大量排至十二指腸內(nèi)。
這里包括兩種情況,一是肝內(nèi)膽汁淤積(肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸)。二是膽汁由膽管排入腸道受阻,引起的阻塞性黃疸。膽道阻塞,毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁流不出去,以致壓力升高,膽汁濃縮或膽栓形成,也反過(guò)來(lái)阻礙膽汁的分泌.
肝內(nèi)膽汁淤積(intrahepatic cholestasis)
由于各種原因使肝細(xì)胞排泌膽汁障礙,以致肝內(nèi)膽汁淤滯和血中膽汁成分增多,而無(wú)膽道阻塞者,稱(chēng)為肝內(nèi)膽汁淤積?梢(jiàn)于原發(fā)性膽汁性肝硬變、病毒性肝炎、某些藥物的損害(如酒精、氯丙嗪、睪丸酮、妊酮等)及個(gè)別孕婦。其病變特點(diǎn):光鏡下,可見(jiàn)有肝細(xì)胞腫脹,內(nèi)有膽色素沉積;嚴(yán)重的,有少數(shù)肝細(xì)胞變性壞死,毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁濃縮和有膽栓形成。電鏡下,毛細(xì)膽管擴(kuò)張,微絨毛減少,變平、甚至消失,滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈不規(guī)則之增生,線(xiàn)粒體的嵴卷曲,毛細(xì)膽管周?chē)苊阁w增多等。
肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)病機(jī)制,目前還不完全清楚,可能與下列因素有關(guān):
(1)自身免疫機(jī)制
原發(fā)性膽汁性肝硬化被認(rèn)為與自身免疫有密切關(guān)系,早期見(jiàn)小膽管周?chē)辛馨图?xì)胞浸潤(rùn)和小膽管上皮細(xì)胞增生和壞死;以后發(fā)展成小膽管周?chē)w維組織增生和小葉間膽管萎縮,數(shù)目減少。病人血中抗線(xiàn)粒體抗體、抗小膽管抗體檢出率高,免疫球蛋白濃度高。
(2)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙
膽固醇先在肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中羥化,再在線(xiàn)粒體中進(jìn)行側(cè)鏈氧化,生成游離型初級(jí)膽汁酸(primary bile acibs),其中主要是三羥基的膽酸(cholic acid)和二羥基的鵝脫氧膽酸(lithochocholic acid)很少。游離型膽汁酸再與;撬峄蚋拾彼峤Y(jié)合,形成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸(如;悄懰峄蚋拾蹦懰帷⑴;蛆Z脫氧膽酸或甘氨鵝脫氧膽),與膽紅素、膽固醇形成親水性強(qiáng)的乳粒,分泌入毛細(xì)膽管,經(jīng)膽管排入腸道。膽汁酸鹽在腸內(nèi)受細(xì)菌作用,水解脫羥,成為次級(jí)膽汁酸(secondary bile acids),例如;悄懰嶙?yōu)槊撗跄懰?deoxycholicacid),甘氨鵝脫氧膽酸變?yōu)槭懰,然后被重吸收入肝,再?jīng)過(guò)羥化生成膽酸和鵝脫氧膽酸。
肝細(xì)胞主動(dòng)分泌膽汁酸鹽,使毛細(xì)膽管內(nèi)滲透壓升高,使水和電解質(zhì)進(jìn)入毛細(xì)膽管,因此膽汁酸鹽是決定毛細(xì)膽管膽汁流量的重要因素,這部分膽汁稱(chēng)為“膽鹽依賴(lài)性膽流”(bile saltdependent bile flow, BSDF);鎯(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)損,羥化膽固醇功能降低,此時(shí)膽固醇直接經(jīng)側(cè)鏈氧化而生成大量的石膽酸;從腸道重吸收入肝的石膽酸也增多,而在肝內(nèi)又不能再羥化,因而在細(xì)胞內(nèi)石膽酸過(guò)多。膽汁酸為兩親性化合物,一端為極性基團(tuán)(-0H等),另一端為非極性基團(tuán)(CH等),膽酸和鵝脫氧膽酸含羥基較多,極性較高,與膽紅素和膽固醇形成的乳粒親水性強(qiáng),較易通過(guò)毛細(xì)膽管微絨毛分泌入毛細(xì)膽管,而石膽酸的羥基少,極性低,與膽紅素和膽固醇形成的乳粒親水性差,在毛細(xì)膽管微絨毛內(nèi)發(fā)生淤積,滲透活性降低,從而使膽鹽依賴(lài)性膽流減少,引起肝內(nèi)膽汁淤積。
(3)毛細(xì)膽管內(nèi)膽流受到抑制膽鹽分泌可以帶動(dòng)水分流入毛細(xì)血管,這是推動(dòng)毛細(xì)膽管內(nèi)膽管內(nèi)膽汁流動(dòng)的一個(gè)因素。但是,在毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁流動(dòng)率中還有40-70%是由另外的因素推動(dòng)的,叫做“不依賴(lài)于膽鹽的膽流(bile salt independent bile flow, BSIF)。BSIF在毛細(xì)膽管的膽汁流中似有更重要作用。實(shí)驗(yàn)證明,氨丙嗪、雌激素、特別是炔雌醇可抑制BSIF。凡能抑制細(xì)胞質(zhì)膜Na+-K+-ATP酶的物質(zhì)(如毒毛旋花苷),可抑制BSIF。氯丙嗪和炔雌醇(避孕藥)在人可引起肝內(nèi)膽汁淤積,可能是通過(guò)抑制Na+-K+-ATP酶而起作用的。
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