臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點：蛋白質代謝

　　蛋白質代謝指蛋白質在細胞內的代謝途徑。各種生物均含有水解蛋白質的蛋白酶或肽酶，這些酶的專一性不同，但均能破壞肽鍵，使各種蛋白質水解成其氨基酸成分的混合物。

　　第一節(jié) 概述

　　一、主要途徑

　　1. 蛋白質代謝以氨基酸為核心，細胞內外液中所有游離氨基酸稱為游離氨基酸庫，其含量不足氨基酸總量的1%，卻可反映機體氮代謝的概況。食物中的蛋白都要降解為氨基酸才能被機體利用，體內蛋白也要先分解為氨基酸才能繼續(xù)氧化分解或轉化。

　　2. 游離氨基酸可合成自身蛋白，可氧化分解放出能量，可轉化為糖類或脂類，也可合成其他生物活性物質。合成蛋白是主要用途，約占75%，而蛋白質提供的能量約占人體所需總能量的10-15%。蛋白質的代謝平衡稱氮平衡，一般每天排出5克氮，相當于30克蛋白質。

　　3. 氨基酸通過特殊代謝可合成體內重要的含氮化合物，如神經遞質、嘌呤、嘧啶、磷脂、卟啉、輔酶等。磷脂的合成需S-腺苷甲硫氨酸，氨基酸脫羧產生的胺類常有特殊作用，如5-羥色胺是神經遞質，缺少則易發(fā)生抑郁、自殺;組胺與過敏反應有密切聯系。

　　二、消化

　　外源蛋白有抗原性，需降解為氨基酸才能被吸收利用。只有嬰兒可直接吸收乳汁中的抗體。

　　可分為以下兩步：

　　1. 胃中的消化：胃分泌的鹽酸可使蛋白變性，容易消化，還可激活胃蛋白酶，保持其最適pH，并能殺菌。胃蛋白酶可自催化激活，分解蛋白產生蛋白胨。胃的消化作用很重要，但不是必須的，胃全切除的人仍可消化蛋白。

　　2. 腸是消化的主要場所。腸分泌的碳酸氫根可中和胃酸，為胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶等提供合適環(huán)境。腸激酶激活胰蛋白酶，再激活其他酶，所以胰蛋白酶起核心作用，胰液中有抑制其活性的小肽，防止在細胞中或導管中過早激活。外源蛋白在腸道分解為氨基酸和小肽，經特異的氨基酸、小肽轉運系統(tǒng)進入腸上皮細胞，小肽再被氨肽酶、羧肽酶和二肽酶徹底水解，進入血液。所以飯后門靜脈中只有氨基酸。

　　三、內源蛋白的降解

　　1. 內源蛋白降解速度不同，一般代謝中關鍵酶半衰期短，如多胺合成的限速酶-鳥氨酸脫羧酶半衰期只有11分鐘，而血漿蛋白約為10天，膠原為1000天。體重70千克的成人每天約有400克蛋白更新，進入游離氨基酸庫。

　　2. 內源蛋白主要在溶酶體降解，少量隨消化液進入消化道降解，某些細胞器也有蛋白酶活性。內源蛋白是選擇性降解，半衰期與其組成和結構有關。有人認為N-末端組成對半衰期有重要影響(N-末端規(guī)則)，也有人提出半衰期短的蛋白都含有一個富含脯氨酸、谷氨酸、絲氨酸和蘇氨酸的區(qū)域(PEST區(qū)域)。如研究清楚，就可能得到穩(wěn)定的蛋白質產品。

　　四、氨基酸的吸收

　　食用蛋白質后15分鐘就有氨基酸進入血液，30到50分鐘達到最大。氨基酸的吸收與葡萄糖類似，有以下方式：

　　1. 需要載體的主動轉運，需要鈉，消耗離子梯度的勢能。已發(fā)現6種載體，運載不同側鏈種類的氨基酸。

　　2. 基團轉運，需要谷胱甘肽，每轉運一個氨基酸消耗3個ATP，而用載體轉運只需三分之一個。此途徑為備用的旁路，一般無用。

　　第二節(jié) 脫氨和脫羧

　　氨基酸失去氨基稱為脫氨，是機體氨基酸分解代謝的第一步。絕大多數氨基酸先脫氨生成a-酮酸，再氧化或轉化為其他物質。有氧化脫氨和非氧化脫氨兩類，前者普遍存在，后者存在于某些微生物。

　　一、氧化脫氨

　　(一)過程：氨基酸在氨基酸氧化酶催化下脫氫生成亞氨基酸，再水解生成酮酸和氨。脫下的氫由黃素蛋白傳遞給氧，生成過氧化氫，再分解為水和氧�？偡磻�如下：

　　2氨基酸+O2=2酮酸+2NH3

　　過氧化氫也可氧化酮酸生成脂肪酸和二氧化碳。

　　(二)有關酶

　　1. L-氨基酸氧化酶：可催化多數氨基酸，但甘氨酸、側鏈含羥基、羧基、氨基的氨基酸無效，需專門的酶。以FAD或FMN為輔基，人的酶以FMN為輔基。

　　2. D-氨基酸氧化酶：存在于肝、腎，以FAD為輔基。

　　3. 氧化專一氨基酸的酶：如甘氨酸氧化酶、D-天冬氨酸氧化酶、L-谷氨酸脫氫酶等。后者重要，分布廣泛，活力高，受別構調節(jié)，能量不足時激活，加快氧化。以NAD或NADP為輔酶，不需氧，通過呼吸鏈再生。在體外可用于合成味精。

　　二、非氧化脫氨

　　1. 還原脫氨：嚴格無氧時氫化酶催化生成羧酸和氨。

　　2. 水解脫氨：水解酶催化，生成a-羥酸和氨。

　　3. 脫水脫氨：絲氨酸和蘇氨酸在脫水酶催化下生成烯，重排成亞氨基酸，自發(fā)水解生成酮酸和氨。脫水酶以磷酸吡哆醛為輔基。

　　4. 脫巰基脫氨：半胱氨酸在脫硫氫基酶催化下脫去硫化氫，重排、水解，生成丙酮酸和氨。

　　5. 氧化-還原脫氨：兩個氨基酸一個氧化，一個還原，脫去兩個氨，生成酮酸和脂肪酸。

　　三、脫酰胺作用

　　谷氨酰胺酶和天冬酰胺酶可催化脫酰胺，生成相應的氨基酸。此酶分布廣泛，專一性強。

　　四、轉氨基作用

　　1. 定義：指a-氨基酸和酮酸之間氨基的轉移作用。氨基酸的a-氨基轉移到酮酸的酮基上，生成酮酸，原來的酮酸形成相應的氨基酸。轉氨作用普遍存在，除甘氨酸、賴氨酸、蘇氨酸和脯氨酸外都參與轉氨，對其分解及合成有重要作用。

　　2. 轉氨酶：種類很多，多需要谷氨酸，對另一個氨基酸要求不嚴，以活力最大的命名。其反應是可逆的，由濃度控制。都含磷酸吡哆醛，乒乓機制。吡哆醛還參與脫羧、脫水、脫硫化氫及消旋等反應。

　　五、聯合脫氨

　　指脫氨與轉氨聯合，是氨基酸降解的主要方式，有兩種方式：

　　1. 氨基酸先轉氨生成谷氨酸，再由谷氨酸脫氫酶脫去氨基。普遍存在。

　　2. 腺苷酸循環(huán)：氨基轉給谷氨酸，再生成天冬氨酸，與次黃嘌呤核苷一磷酸生成腺苷酸代琥珀酸，再裂解成腺苷酸和延胡索酸。腺苷酸水解成次黃嘌呤核苷酸，放出氨;延胡索酸水化、氧化再生草酰乙酸。此途徑主要存在于肌肉和腦，其腺苷酸脫氨酶活性較高。肝臟谷氨酸脫氫酶活力高，但90%轉化為天冬氨酸。

　　六、脫羧

　　少數氨基酸先脫羧生成一級胺。此反應由脫羧酶催化，含磷酸吡哆醛，專一性強，每種酶只催化一種L-氨基酸。此酶在各種組織中普遍存在，生成的胺有重要生理作用，如腦中谷氨酸脫羧生成的g-氨基丁酸是神經遞質。

　　第三節(jié) 氮的排泄

　　氨對機體有毒，特別是對腦。血液中1%的氨即可使神經中毒。水生動物可直接排氨，陸生動物排溶解度較小的尿素，卵生動物排不溶的尿酸。

　　一、氨的轉運

　　(一)谷氨酰胺合成酶將氨與谷氨酸合成谷氨酰胺，消耗一個ATP。谷氨酰胺中性無毒，容易通過細胞膜，進入血液運到肝臟后被谷氨酰胺酶分解，放出氨。

　　(二)肌肉通過葡萄糖-丙氨酸循環(huán)轉運氨。氨經谷氨酸轉給丙氨酸，運到肝后再轉氨生成谷氨酸。丙酮酸異生為葡萄糖返回肌肉。這樣肌肉活動產生的丙酮酸和氨都得到處理，一舉兩得。

　　二、尿素的生成

　　1. 在線粒體中氨甲酰磷酸合成酶I將氨和CO2合成氨甲酰磷酸，消耗2個ATP。N-乙酰谷氨酸是此酶的正調節(jié)物。酶II在細胞質，與核苷酸的合成有關。

　　2. 氨甲酰磷酸與鳥氨酸形成瓜氨酸和磷酸，由鳥氨酸轉氨甲酰酶催化，需鎂離子。

　　3. 瓜氨酸出線粒體，進入細胞質，與天冬氨酸生成精氨琥珀酸。精氨琥珀酸合成酶需鎂離子，消耗1個ATP的兩個高能鍵。

　　4. 精氨琥珀酸裂解酶催化其裂解，生成精氨酸和延胡索酸。

　　5. 精氨酸酶催化水解生成鳥氨酸和尿素。

　　6. 總反應為：

　　NH4++CO2+3ATP+Asp+2H2O=尿素+延胡索酸+2ADP+2Pi+AMP+Ppi

　　共除去2分子氨和1分子CO2，消耗4個高能鍵。前兩步在線粒體中進行，可避免氨進入血液引起神經中毒。此途徑稱為尿素循環(huán)或鳥氨酸循環(huán)，缺乏有關酶會中毒死亡。

　　三、其他途徑

　　爬蟲和鳥排泄不溶的尿酸，可保持水，但耗能高。具體見核酸代謝。此外，蜘蛛排鳥嘌呤，某些魚排氧化三甲胺，高等植物合成谷氨酰胺和天冬酰胺，儲存體內。

　　第四節(jié) 碳架氧化

　　20種氨基酸分別以5種物質進入三羧酸循環(huán)：丙氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、賴氨酸和色氨酸生成乙酰輔酶A，精氨酸、組氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和谷氨酸生成a-酮戊二酸，甲硫氨酸、異亮氨酸、纈氨酸生成琥珀酰輔酶A;苯丙氨酸和酪氨酸還生成延胡索酸;天冬氨酸和天冬酰胺生成草酰乙酸。分解主要在肝和腎進行，某些中間物可轉化為糖、酮體及生物活性物質，見下節(jié)。氨基酸脫羧形成胺后不能進入三羧酸循環(huán)。

　　一、乙酰輔酶A途徑

　　(一)由丙酮酸生成乙酰輔酶A

　　1. 丙氨酸：由谷丙轉氨酶轉氨生成丙酮酸

　　2. 絲氨酸：脫水脫氨生成丙酮酸，由絲氨酸脫水酶催化，含磷酸吡哆醛。

　　3. 甘氨酸：可接受羥甲基，轉變成絲氨酸。由絲氨酸轉羥甲基酶催化，以磷酸吡哆醛為輔基，甲烯基四氫葉酸為供體，需錳。此途徑主要作為絲氨酸的合成途徑，甘氨酸的分解主要是作為一碳單位供體，由甘氨酸裂解酶裂解生成甲烯基四氫葉酸和二氧化碳及氨，次要途徑是氧化脫氨生成乙醛酸，再氧化成甲酸或草酸。甘氨酸與谷胱甘肽、肌酸、膽堿、嘌呤、卟啉的合成都有關系。

　　4. 蘇氨酸：由蘇氨酸醛縮酶裂解成甘氨酸和乙醛，乙醛可氧化成乙酸再生成乙酰輔酶A。也可脫水生成a-酮丁酸，或脫去脫羧形成氨基丙酮。

　　5. 半胱氨酸：可轉氨生成b-巰基丙酮酸，再由轉硫酶脫去硫化氫生成丙酮酸。也可先氧化成半胱氨酸亞磺酸，再轉氨、脫去亞硫酸形成丙酮酸。產生的硫化氫要氧化成亞硫酸，再氧化成硫酸，由尿排出。

　　(二)由乙酰乙酰輔酶A生成乙酰輔酶A

　　1. 苯丙氨酸：由苯丙氨酸-4-單加氧酶催化生成酪氨酸，消耗一個NADPH。

　　2. 酪氨酸：先轉氨生成4-羥苯丙酮酸，再氧化、脫羧、開環(huán)，裂解成延胡索酸和乙酰乙酸。延胡索酸進入三羧酸循環(huán)，乙酰乙酸由琥珀酰輔酶A活化生成乙酰乙酰輔酶A，硫解形成兩個乙酰輔酶A。

　　3. 亮氨酸：先轉氨、脫羧生成異戊酰輔酶A，再脫氫、末端羧化、加水生成羥甲基戊二酰輔酶A(HMG CoA)，裂解成乙酰乙酸和乙酰輔酶A。

　　4. 賴氨酸：先由兩條途徑生成L-a-氨基己二酸半醛，其一是與a-酮戊二酸縮合成酵母氨酸，再放出谷氨酸;其二是先脫去a氨基再環(huán)化、開環(huán)，將氨基轉移到a位。生成半醛后氧化成酸，轉氨生成a-酮己二酸，脫羧生成戊二酰輔酶A，脫氫、脫羧形成巴豆酰輔酶A，最后水化、脫氫成乙酰乙酰輔酶A。

　　5. 色氨酸：較復雜，先氧化，依次脫去甲醛、丙氨酸，最后形成a-酮己二酸，生成乙酰乙酰輔酶A。其11個碳原子共生成一個乙酰乙酰輔酶A，一個，4個二氧化碳和一個甲酸。

　　二、a-酮戊二酸途徑

　　由精氨酸、組氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和谷氨酸5種。

　　1. 精氨酸：由精氨酸酶水解成鳥氨酸和尿素，再轉氨生成谷氨酸g半醛，由脫氫酶氧化成谷氨酸，轉氨或脫氨形成。a-酮戊二酸。

　　2. 組氨酸：組氨酸分解酶脫去氨基形成尿刊酸，再水合、開環(huán)生成N-甲亞氨基谷氨酸，谷氨酸轉甲亞氨酶催化轉給四氫葉酸，形成谷氨酸。

　　3. 谷氨酰胺：可由谷氨酰胺酶水解;可將酰胺轉給a-酮戊二酸，生成兩個谷氨酸;也可轉到a-酮戊二酸的g-羧基上，形成的g-酮谷酰胺酸可水解生成a-酮戊二酸。

　　4. 脯氨酸：先由脯氨酸氧化酶形成雙鍵，再加水開環(huán)形成谷氨酸g半醛，用NAD氧化成谷氨酸。

　　三、琥珀酰輔酶A途徑

　　有甲硫氨酸、異亮氨酸和纈氨酸。

　　1. 甲硫氨酸：與ATP生成S-腺苷甲硫氨酸，轉甲基后水解，生成高半胱氨酸，在胱硫醚-b-合成酶催化下與絲氨酸合成胱硫醚，胱硫醚-g-分解酶催化脫去半胱氨酸和氨基，生成a-酮丁酸，脫羧成丙酰輔酶A，丙酰輔酶A羧化酶催化生成D-甲基丙二酰輔酶A，消旋酶生成L-型，變位生成琥珀酰輔酶A。

　　2. 異亮氨酸：轉氨，脫羧生成a-甲基丁酰輔酶A，經b-氧化生成乙酰輔酶A和丙酰輔酶A，最后生成琥珀酰輔酶A。

　　3. 纈氨酸：轉氨，脫羧形成異丁酰輔酶A，脫氫、水化后再水解，生成b-羥異丁酸，脫氫生成甲基丙二酸半醛，氧化為甲基丙二酰輔酶A，再變位生成琥珀酰輔酶A。

　　四、延胡索酸途徑

　　苯丙氨酸和酪氨酸的部分碳鏈形成延胡索酸，另一部分為乙酰乙酸。

　　五、草酰乙酸途徑

　　天冬酰胺酶催化生成天冬氨酸，再轉氨生成草酰乙酸，進入三羧酸循環(huán)。天冬酰胺酶可控制白血病。

　　六、生糖氨基酸和生酮氨基酸

　　生成乙酰乙酰輔酶A的`苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、賴氨酸和色氨酸稱為生酮氨基酸;其他氨基酸稱為生糖氨基酸。苯丙氨酸和酪氨酸既生糖又生酮。因為丙酮酸可生成乙酰輔酶A，再生酮，所以二者的界限并不是非常嚴格的。

　　第五節(jié) 氨基酸衍生物

　　一、一碳單位

　　(一)定義：含一個碳原子的基團稱為一碳單位，甲烷和二氧化碳例外。主要有亞氨甲基、甲�；�、羥甲基、亞甲基(甲叉基、甲烯基)次甲基(甲川基、甲炔基)和甲基。

　　一碳單位是甲基供體，與腎上腺素、肌酸、膽堿、嘌呤、嘧啶等的合成有關。其載體是四氫葉酸，連接在5位和10位氮上。

　　(二)來源

　　1. 甘氨酸裂解酶裂解甘氨酸，生成甲烯基四氫葉酸和二氧化碳及氨。甘氨酸脫氨生成的乙醛酸可產生次甲基四氫葉酸，乙醛酸氧化生成的甲酸可生成甲�；�四氫葉酸。

　　2. 蘇氨酸可分解產生甘氨酸，形成一碳單位。

　　3. 絲氨酸的b-碳可轉移到四氫葉酸上，生成亞甲基四氫葉酸和甘氨酸。

　　4. 組氨酸分解時產生亞氨甲酰谷氨酸，生成亞氨甲酰四氫葉酸。脫氨后產生次甲基四氫葉酸。

　　5. 甲硫氨酸生成的S-腺苷甲硫氨酸可提供甲基，產生的高半胱氨酸可從四氫葉酸接受甲基形成甲硫氨酸�？晒┙o50種受體。

　　二、生物活性物質

　　1. 酪氨酸與黑色素：酪氨酸酶先催化羥化，形成二羥苯丙氨酸，即多巴，再將多巴氧化成多巴醌，多巴醌可自發(fā)聚合形成黑色素。缺乏酪氨酸酶引起白化病。

　　2. 兒茶酚胺類激素：酪氨酸由酪氨酸羥化酶催化生成多巴，脫羧形成多巴胺，b-羥化形成去甲腎上腺素，再從S-腺苷甲硫氨酸接受甲基形成腎上腺素。此三種激素稱為兒茶酚胺類激素，對心血管和神經系統(tǒng)有重要作用。

　　3. 色氨酸羥化、脫羧形成5-羥色胺，是神經遞質，與神經興奮、小動脈和支氣管平滑肌收縮、胃腸道肽類激素的釋放有關。色氨酸脫氨脫羧可形成吲哚乙酸，是植物生長激素。色氨酸分解的中間物可轉變?yōu)槟峥怂�，但合成率很低�?/p>

　　4. 肌酸合成：先由精氨酸和甘氨酸合成胍基乙酸，再由S-腺苷甲硫氨酸轉甲基，生成肌酸�？闪姿峄�，作為儲備能源，稱為磷酸原。

　　5. 組氨酸脫羧形成組胺，可使平滑肌舒張、微血管擴張、胃酸分泌，引起支氣管哮喘、丘疹等過敏反應。臨床用抗組胺藥物治療過敏。組胺還是感覺神經遞質。

　　6. 多胺合成：是堿性小分子，含多個氨基的長鏈脂肪族化合物，如精胺、亞精胺、尸胺、腐胺等。鳥氨酸脫羧形成腐胺，再與S-腺苷甲硫氨酸生成亞精胺，再反應則生成精胺。精胺有退熱降壓作用。多胺常與核酸并存，可能在轉錄和細胞分裂的調節(jié)中起作用。

　　7. 谷氨酸脫羧生成g-氨基丁酸，是有抑制作用的神經遞質，在生物體中廣泛存在。

　　8. 半胱氨酸氧化成磺基丙氨酸，脫羧形成�；撬��？尚纬膳；悄懰幔瑓⑴c脂類吸收。

　　三、氨基酸代謝缺陷癥

　　缺乏代謝中的某種酶，可引起代謝缺陷癥，多為先天遺傳，已發(fā)現30多種。如缺乏苯丙氨酸-4-單加氧酶引起的苯丙酮尿癥，苯丙氨酸轉氨生成苯丙酮，聚集在血液中，由尿排出。在兒童時期限制攝入苯丙氨酸可防止智力遲鈍。缺乏尿黑酸氧化酶則酪氨酸生成尿黑酸，氧化成黑色物質，稱為尿黑酸癥。缺乏a-酮異戊酸脫氫酶引起支鏈氨基酸代謝障礙，血和尿中支鏈氨基酸及其酮酸增多，稱為楓糖尿癥。

　　第六節(jié) 氨基酸的合成代謝

　　一、概述

　　20種基本氨基酸的生物合成途徑已基本闡明，其中人類不能合成的10種氨基酸，即苯丙氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、色氨酸、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸稱為必須氨基酸。

　　氨基酸的合成途徑主要有以下5類：

　　1. 谷氨酸類型，由a-酮戊二酸衍生而來，有谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和精氨酸，蕈類和眼蟲還可合成賴氨酸。

　　2. 天冬氨酸類型，由草酰乙酸合成，包括天冬氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、蘇氨酸和異亮氨酸，細菌和植物還合成賴氨酸。

　　3. 丙酮酸衍生類型，包括丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸，為異亮氨酸和賴氨酸提供部分碳原子。

　　4. 絲氨酸類型，由3-磷酸甘油酸合成，包括絲氨酸、甘氨酸和半胱氨酸。

　　5. 其他，包括苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和組氨酸。

　　二、脂肪族氨基酸的合成

　　(一)谷氨酸類型

　　1. 谷氨酸：由a-酮戊二酸與氨經谷氨酸脫氫酶催化合成，消耗NADPH，而脫氨時則生成NADH。

　　2. 谷氨酰胺：谷氨酰胺合成酶可催化谷氨酸與氨形成谷氨酰胺，消耗一個ATP，是氨合成含氮有機物的主要方式。此酶受8種含氮物質反饋抑制，如丙氨酸、甘氨酸等，因為其氨基來自谷氨酰胺。

　　谷氨酰胺可在谷氨酸合成酶催化下與a-酮戊二酸形成2個谷氨酸，這也是合成谷氨酸的途徑，比較耗費能量，但谷氨酰胺合成酶Km小，可在較低的氨濃度下反應，所以常用。

　　3. 脯氨酸：谷氨酸先還原成谷氨酸g-半醛，自發(fā)環(huán)化，再還原生成脯氨酸�？煽醋鞣纸獾哪孓D，但酶不同，如生成半醛時需ATP活化。

　　4. 精氨酸：谷氨酸先N-乙�；�，在還原成半醛，以防止環(huán)化。半醛轉氨后將乙�；�轉給另一個谷氨酸，生成鳥氨酸，然后與尿素循環(huán)相同，生成精氨酸。

　　5. 賴氨酸：蕈類和眼蟲以a-酮戊二酸合成賴氨酸，先與乙酰輔酶A縮合成高檸檬酸，異構、脫氫、脫羧生成a-酮己二酸，轉氨，末端羧基還原成半醛，經酵母氨酸轉氨生成賴氨酸。

　　(二)天冬氨酸類型

　　1. 天冬氨酸：由谷草轉氨酶催化合成。

　　2. 天冬酰胺：由天冬酰胺合成酶催化，谷氨酰胺提供氨基，消耗一個ATP的兩個高能鍵。細菌可利用游離氨。也消耗兩個。

　　3. 賴氨酸：細菌和植物先將天冬氨酸還原成半醛，再與丙酮酸縮合成環(huán)，還原后開環(huán)并N-琥珀酰化，末端羧基轉氨后脫去琥珀酸，異構，脫羧，形成賴氨酸。

　　4. 甲硫氨酸：先合成半醛，還原成高絲氨酸，再將羥基�；�。然后可由兩個途徑生成高半胱氨酸，一是在硫解酶催化下與硫化氫生成高半胱氨酸，二是與半胱氨酸合成胱硫醚，再裂解放出高半胱氨酸和丙酮酸。最后由5甲基四氫葉酸提供甲基，生成甲硫氨酸。胱硫醚途徑與分解時不同，合成時有琥珀�；�，分解時放出丙酮酸。

　　5. 蘇氨酸：天冬氨酸依次還原成半醛和高絲氨酸，被ATP磷酸化后由蘇氨酸合成酶水解生成蘇氨酸。

　　6. 異亮氨酸：有4個碳來自天冬氨酸，2個來自丙酮酸，一般列入天冬氨酸類型，但其合成與纈氨酸類似，見下。

　　(三)丙酮酸衍生物類型

　　1. 丙氨酸：由谷丙轉氨酶合成，反應可逆，無反饋抑制。

　　2. 纈氨酸：丙酮酸脫羧、氧化成乙酰TPP，與另一個丙酮酸縮合，形成α-乙酰乳酸，然后甲基移位，脫水形成α-酮異戊酸，轉氨生成纈氨酸。

　　3. 異亮氨酸：蘇氨酸脫水脫氨生成α-酮丁酸，然后與纈氨酸相同，與活性乙醛縮合，移位、脫水、轉氨，生成異亮氨酸。

　　4. 亮氨酸：開始與纈氨酸相同，形成α-酮異戊酸后與乙酰輔酶A合成α-異丙基蘋果酸，異構、脫氫、脫羧，形成α-酮異己酸，轉氨生成亮氨酸。

　　(四)絲氨酸類型

　　1. 絲氨酸：3-磷酸甘油酸脫氫生成3-磷酸羥基丙酮酸，轉氨生成3-磷酸絲氨酸，水解形成絲氨酸。

　　2. 甘氨酸：絲氨酸經絲氨酸轉羥甲基酶催化，形成甲叉FH4和甘氨酸。

　　3. 半胱氨酸：某些植物和微生物由O-乙酰絲氨酸和H2S反應生成，其H2S由硫酸還原而來。動物則由高半胱氨酸與絲氨酸合成胱硫醚，再分解成半胱氨酸和α-酮丁酸，與甲硫氨酸的分解相同。

　　三、芳香族氨基酸的合成

　　(一)形成分枝酸：芳香族氨基酸由植物和微生物合成，分枝酸是其共同前體。赤蘚糖-4-磷酸與磷酸烯醇式丙酮酸縮合，生成莽草酸后與另一個PEP形成分枝酸，稱為莽草酸途徑。

　　(二)苯丙氨酸：分枝酸變位生成預苯酸，脫水脫羧形成苯丙酮酸，再轉氨生成苯丙氨酸。

　　(三)酪氨酸：分枝酸變位，氧化脫羧形成對羥苯丙酮酸，轉氨生成酪氨酸。也可由苯丙氨酸羥化形成。苯丙氨酸和酪氨酸的合成稱為預苯酸支路。

　　(四)色氨酸：分枝酸接受谷氨酰胺的氨基，生成鄰氨基苯甲酸，再與磷酸核糖焦磷酸(PRPP)縮合，核糖的C1與氨基相連，由焦磷酸水解驅動。然后核糖部分重排，脫水脫羧，生成吲哚-3-甘油磷酸，甘油被絲氨酸取代即生成色氨酸，由色氨酸合成酶催化。色氨酸的C1、C6來自PEP，2、3、4、5位來自赤蘚糖，7、8位來自核糖，氮來自谷氨酰胺，吲哚以外來自絲氨酸。

　　四、組氨酸合成

　　首先PRPP的C1與ATP的N1相連，脫去焦磷酸后開環(huán)，分解，放出5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸，用于合成嘌呤。留下的咪唑甘油磷酸經氧化、轉氨、脫磷酸形成組氨醇，氧化生成組氨酸。

　　五、氨基酸合成的調節(jié)

　　(一)產物的反饋調節(jié)

　　1. 簡單反饋抑制：如由蘇氨酸合成異亮氨酸，異亮氨酸抑制蘇氨酸脫氨酶。

　　2. 協(xié)同抑制：如谷氨酰胺合成酶受8種物質抑制。

　　3. 多重抑制：催化PEP與赤蘚糖-4-磷酸縮合的醛縮酶由三種同工酶，分別受三種產物的抑制。

　　4. 連續(xù)反饋抑制：產物抑制某中間過程，使其底物積累，抑制前面的反應。如半胱氨酸和甲硫氨酸等合成。

　　5. 其他：甘氨酸的合成受一碳單位和FH4的調節(jié)，丙氨酸、谷氨酸和天冬氨酸不受反饋抑制，與其酮酸保持可逆平衡。

　　(二)酶量調節(jié)：一些酶的合成受產物阻遏，如大腸桿菌的甲硫氨酸合成中的某些酶。阻遏調節(jié)速度較慢。

　　第七節(jié) 氨基酸衍生物的合成

　　一、谷胱甘肽

　　(一)功能：作為還原劑，保護紅細胞等不被氧化損傷。一般還原型與氧化型的比值為500。谷胱甘肽與過氧化物反應可解毒。谷胱甘肽還參與氨基酸的轉運。

　　(二)合成：谷氨酸的γ-羧基與半胱氨酸生成肽鍵，再與甘氨酸反應生成谷胱甘肽。共消耗2個ATP。

　　二、肌酸

　　需甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸，精氨酸提供胍基，甲硫氨酸提供甲基。

　　三、卟啉

　　(一)在線粒體中，甘氨酸與琥珀酰輔酶A縮合，生成5-氨基乙酰丙氨酸(ALA)，ALA合成酶含磷酸吡哆醛，是限速酶，受血紅素抑制。

　　(二)ALA從線粒體進入細胞質，2個縮合成一分子膽色素原，由ALA脫水酶催化。4分子膽色素原首尾相連，形成線性四吡咯，再環(huán)化，改變側鏈和飽和度，生成原卟啉IX，與Fe2+螯合，生成血紅素。如缺乏某些酶，可引起中間物積累，稱為卟啉癥。

　　(三)分解：單加氧酶使血紅素斷裂，形成線性的膽綠素，放出CO。膽綠素還原生成膽紅素，是青腫傷痕變色的原因。膽紅素在肝臟與2個葡萄糖醛酸結合，增加溶解度，從膽汁進入腸道。血紅素中的鐵可再循環(huán)。

　　名詞解釋：

　　生物固氮作用(biological nitrogen fixatio)：大氣中的氮被原還為氨的過程。生物固氮只發(fā)生在少數的細菌和藻類中。

　　尿素循環(huán)(urea cycle)：是一個由4步酶促反應組成的，可以將來自氨和天冬氨酸的氮轉化為尿素的循環(huán)。循環(huán)是發(fā)生在脊椎動物的肝臟中的一個代謝循環(huán)。

　　脫氨(deamination)：在酶的催化下從生物分子(氨基酸或核苷酸)中除去氨基的過程。

　　氧化脫氨(oxidative deamination)：α-氨基酸在酶的催化下脫氨生成相應的α-酮酸的過程。氧化脫氨實際上包括氧化和脫氨兩個步驟。(脫氨和水解)

　　轉氨(transamination)：一個α-氨基酸的α-氨基借助轉氨酶的催化作用轉移到一個α-酮酸的過程。

　　乒乓反應(ping-pong reaction)：在該反應中，酶結合一個底物并釋放一個產物，留下一個取代酶，然后該取代酶再結合第二個底物和釋放出第二個產物，最后酶恢復到它的起始狀態(tài)。

　　生糖氨基酸(glucongenic amino acid)：降解可生成能作為糖異生前體的分子，例如丙酮酸或檸檬酸循環(huán)中間代謝物的氨基酸。

　　生酮氨基酸(acetonegenic amino acid)：降解可生成乙酰CoA或酮體的氨侉酸。

　　苯酮尿癥(phenylketonuria)：是由于苯丙氨酸羥化酶缺乏引起苯丙酸堆積的代謝遺傳病。缺乏丙酮酸羥化酶，苯丙氨酸只能靠轉氨生成苯丙酮酸，病人尿中排出大量苯丙酮酸。苯丙酮酸堆積對神經有毒害，使智力發(fā)肓出現障礙。

　　尿黑酸癥(alcaptonuria)：是酪氨酸代謝中缺乏尿黑酸酶引起的代謝遺傳病。這種病人的尿中含有尿黑酸，在堿性條件下暴露于氧氣中，氧化并聚合為類似于黑色素的物質，從而使尿成黑色。