tPSA 和cPSA 檢測在前列腺癌診治中的作用

　　目的 探討血清總前列腺特異抗原（total prostate specific antigen，tPSA）和復(fù)合前列腺特異抗原（complexed prostate specific antigen，cPSA）在前列腺癌(prostate cancer, PCa)診治中的作用；方法 2009 年4 月～2023 年12 月在我院住院的50 歲以上男性患者共600 例，平均年齡69.6±13.4 歲，其中前列腺癌患者43 例，前列腺增生(benign prostate hyperplaisia, BPH)患者115 例，均經(jīng)臨床及病理組織活檢證實，測定其tPSA 和cPSA 值并cPSA/tPSA 比值，進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 cPSA 和tPSA 聯(lián)合檢測及計算cPSA/tPSA，在不影響靈敏度的特異性前提下比單獨檢測tPSA 和cPSA 有較大程度的提高（約40%和30%），也優(yōu)于傳統(tǒng)的tPSA 和fPSA 聯(lián)合檢測及fPSA/tPSA 比率，為當(dāng)前診斷前列腺癌較好的實驗室指標(biāo)。結(jié)論 利用高靈敏度的化學(xué)發(fā)光技術(shù)聯(lián)合測定cPSA 和tPSA 并計算cPSA/tPSA，可以很大程度地提高前列腺癌的診斷特異性，在所謂的診斷灰區(qū)內(nèi)也具有重要臨床意義！

　　前列腺癌； 前列腺特異抗原； 復(fù)合前列腺特異抗原； cPSA/tPSA

　　PSA 是前列腺癌診斷有很重要意義的標(biāo)志物，但就其現(xiàn)狀來說，仍缺乏足夠的敏感性和特異性，主要是因為PSA 是前列腺特異而非PCa 特異[1]。雖然血清tPSA 測定對診斷前列腺癌有較好的敏感性，但由于良性前列腺增生也可導(dǎo)致tPSA 的非腫瘤特異性增高，使其特異性降低。tPSA 和fPSA 及fPSA/tPSA 是目前臨床上鑒別診斷PCa 和前列腺良性腫瘤的常用檢查項目[2]，fPSA/tPSA 比率在BPH與PCa 之間有一定差異，但由于fPSA 在血清中的含量低，只占tPSA 的10-30%，半衰期僅為110 分鐘[3] ， 不穩(wěn)定而帶來比率上的誤差， 影響了fPSA/tPSA 比率方法的普及與推廣。cPSA 占PSA大部分比例，前列腺癌細(xì)胞存在ACT 轉(zhuǎn)錄與表達(dá)的蛋白，癌細(xì)胞產(chǎn)生的ACT 很容易與PSA 結(jié)合形成復(fù)合物進(jìn)入血清，而BPH 產(chǎn)生的ACT 少，PSA多以游離形式進(jìn)入血清。聯(lián)合檢測cPSA 和tPSA 并計算cPSA/tPSA 比值，可以極大地提高前列腺癌的診斷特異性，而且PSA 含量在診斷灰區(qū)時，對鑒別診斷PCa 和BPH 也有重要的意義！

　　1 材料和方法

　　1.1 檢測對象

　　以2009 年4 月～2023 年12 月在我院住院年齡50 歲以上男性病人進(jìn)行tPSA 和cPSA 測定者為檢測對象，共600 例，平均年齡69.6±13.4 歲。其中PCa 患者43 例，BPH 患者130 例，均經(jīng)臨床及病理組織活檢驗證實。標(biāo)本全部由病房護(hù)士采集。tPSA 以<4.0 ng/ml、cPSA<3.6 ng/ml 為正常范圍。

　　1.2 檢測方法

　　利用競爭性化學(xué)發(fā)光技術(shù)，儀器為Bayer 公司ADVIA CENTAUR 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，tPSA 和cPSA試劑均采用Bayer 公司產(chǎn)品，直接免疫測定。統(tǒng)計方法：統(tǒng)計分析采用χ2 檢驗、中位數(shù)檢驗和t 檢驗。

　　2 結(jié)果

　　2.1 在600 例患者tPSA、cPSA 測定當(dāng)中，tPSA升高有133 例，cPSA 升高有81 例，以χ2 檢驗統(tǒng)計分析cPSA 各組陽性率分布有很大的差別（P＜0.01），tPSA 陽性率也有一定差異。結(jié)果如下表1。

　　注：▲與另外二組比較有顯著差異，P＜0.01 ，▲▲與BPH 組相比P<0.05，與正常組相比P＜0.01

　　2.2 PCa、BPH 患者和非前列腺疾病患者組tPSA、cPSA 檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計，并計算cPSA/tPSA 比值，結(jié)果分析表明：前列腺癌組與前列腺增生組之間的tPSA、cPSA 值及cPSA/tPSA 比值均存在著顯著性差異(P<0.01,Ｐ<0.05)，但cPSA/tPSA 比值在PCa組與非前列腺疾病組對比中無顯著差異（P＞0.05）。

　　見表2．

　　2.3 我們分析tPSA 值在灰區(qū)內(nèi)的患者發(fā)現(xiàn)，cPSA與cPSA/tPSA 比值及分布有顯著差異(P＜0.05， P＜0.01），利用cPSA 與cPSA/tPSA 在診斷灰值區(qū)附近可以有效地區(qū)分BPH 和PCa,見表3。

　　2.4 敏感性及特異性對于同一指標(biāo)是不可兼得的，敏感性增高必然伴隨著特異性的.下降。tPSA、cPSA 和cPSA/PSA 比值在不同的界值下對于PCa的臨床篩選結(jié)果的靈敏度和特異性有很大不同，聯(lián)合使用cPSA、tPSA 和cPSA/tPSA 比值進(jìn)行篩選時,其臨床診斷概率比單純使用tPSA 、cPSA 或cPSA/tPSA 比值要好。以cPSA/tPSA>0.72 且cPSA>3.6 ng/ml 為界值時,其靈敏度、特異性均達(dá)到較好的范圍,比單獨使用tPSA 和cPSA/tPSA 特異性提高了約40%和30%，可以作為一個篩選參考值。如果 cPSA/tPSA>72%且cPSA>7.5 ng/ml，敏感度和特異性分別可達(dá)82.6%和93.7%。見下表4。

　　3 討論與分析

　　從以上檢測結(jié)果分析表明，cPSA、tPSA 含量、陽性率和比值在PCa 組和BPH 組之間差異有顯著性，我們的研究表明PCa 組cPSA、tPSA 值（55.82±8.54 ng/ml、69.28±9.15 ng/ml）明顯高于BPH 組(3.96±1.52、6.95±3.04 ng/ml)，而且PCa 組患者與BPH 組患者間cPSA/tPSA 比值(90±9%、60±7%)也存在顯著差異，這與國內(nèi)外的研究結(jié)果相符[4.5.6.7]。表2 中所示PCa 組與非前列腺患者組cPSA/tPSA 比值無顯著差異，我們分析該組患者血清中cPSA 與tPSA 含量較低，二者數(shù)據(jù)差別不大而致使比例較大。

　　利用tPSA、cPSA 聯(lián)合檢測及cPSA/tPSA 值對前列腺癌疾病的診斷鑒別有很大的幫助，在不影響靈敏度的前提下， cPSA/tPSA>0.72 且cPSA>3.6ng/ml 為時，特異性比單獨作使用tPSA 指標(biāo)提高了約40%，也比單獨使用cPSA 指標(biāo)特異性高30%!對于PCa 和BPH 的鑒別診斷方面，及PSA 值在灰區(qū)內(nèi)(PSA 4～10ng/ml)時，對PCa 和BPH 有較好的鑒別診斷作用。聯(lián)合測定tPSA、cPSAc 及PSA/tPSA 在很大程度上可以相應(yīng)地減少患者做直腸鏡檢（DRE）的麻煩。我們發(fā)現(xiàn)，cPSA/tPSA>0.72且cPSA>3.6ng/ml 為界值時，診斷PCa 臨床篩選靈敏度和特異性(91.3%、68.5%)都較為理想，可作為一個篩選域值。

　　近年以來國內(nèi)關(guān)于tPSA、fPSA/tPSA 對前列腺疾病的輔助診斷報道的較多，但由于fPSA 在血清中的含量低，不穩(wěn)定而帶來比率上的誤差，影響了fPSA/tPSA 比率方法的普及與推廣。而血清中PSA主要以cPSA 形式存在，cPSA 也較fPSA 穩(wěn)定。多年來，國外很多很多機構(gòu)對cPSA 及相關(guān)參數(shù)與tPSA、fPSA/ｔPSA 進(jìn)行了對比研究，發(fā)現(xiàn)cPSA的特異性明顯高于tPSA 和fPSA。從我們的研究也發(fā)現(xiàn)cPSA(>3.6 ng/ml)比tPSA(>4 ng/ml)對前列腺癌診斷的特異性提高了約22%，聯(lián)合測定tPSA、cPSAc 及計算PSA/tPSA 對PCa 和BPH 有更好的鑒別診斷作用。

　　近年來，前列腺癌的發(fā)病率在不斷增長，前列腺特異性抗原（PSA）是前列腺癌診斷最有意義的標(biāo)志物，對前列腺癌PCa 具有早期篩選的敏感性，特異性，并對PCa 選擇、療效判斷、預(yù)后估計及監(jiān)測具有相當(dāng)?shù)呐R床價值。但在良性前列腺肥大癥、前列腺息肉、前列腺缺血、細(xì)菌性前列腺炎等都可輕度升高，據(jù)報道有47%BPH 患者tPSA值大于正常，10%的PCa 患者tPSA 在正常范圍以下，經(jīng)激素治療后血清PSA 通常降到正常水平，若病情進(jìn)一步惡化，則PSA 顯著升高。與其他檢查方法相比較，在病人尚未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)時血清PSA 值早已高于正常值。也有學(xué)者提議，放療后PSA 處在低水平(1.5 ng/ml 以下)長期不變提示治愈，PSA 由低水平升高可能為復(fù)發(fā)。也有報道前列腺癌的不同分期其PSA 水平也有不同變化。隨著對前列腺特異性抗原系列的研究的進(jìn)一步深入，我們相信前列腺特異抗原的檢測和分析在前列腺疾病的診治過程中會有更大的作用。