探討染色體多態(tài)性的臨床意義

　　結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)分為功能性異染色質(zhì)和結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)，功能性異染色質(zhì)通常無轉(zhuǎn)錄活性，屬非多態(tài)性，以下是小編搜集整理的一篇探究染色體多態(tài)性的臨床意義，供大家閱讀參考。

　　染色體多態(tài)性(chromosomepolymorphism)又稱異態(tài)性(heteromorphism)，是指在正常人群中，染色體存在著各種恒定微小的變異，主要表現(xiàn)為同源染色體之間在形態(tài)結(jié)構(gòu)、帶紋寬窄和著色強(qiáng)度等方面的明顯差異，染色體多態(tài)性按孟德爾方式遺傳，幾乎涉及所有的染色，通常沒有明顯的表型效應(yīng)或病理學(xué)意義[1].然而，許多臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)染色體呈多態(tài)性的個體存在不孕、不育、自然流產(chǎn)、死胎、生育畸形兒等臨床表現(xiàn)[1,2].因此，染色體多態(tài)性是否有臨床效應(yīng)成為一個備受爭議的問題，為此，本文就本院檢驗科近6年來觀察到的染色體多態(tài)性資料進(jìn)行分析，以探討染色體多態(tài)性的臨床意義。

　　1對象和方法

　　1.1研究對象2008年1月至2023年10月本院生殖中心、泌尿外科、婦產(chǎn)科、小兒科所有遺傳咨詢者1862例，其中男性1052例、女性810例，患者主要表現(xiàn)為無精子癥、少精子癥、不孕、不育、自然流產(chǎn)、死胎、異常生育史。

　　1.2方法患者靜脈血經(jīng)外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)及G帶顯色，每例標(biāo)本常規(guī)計數(shù)30個中期分裂相，在國聯(lián)在線染色體核型自動分析系統(tǒng)上分析5個核型，如有異常再加倍計數(shù)和分析，必要時做C帶分析，每例標(biāo)本按照人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制(2005)命名。

　　1.3統(tǒng)計學(xué)處理多態(tài)性資料檢出率采用χ2檢驗。

　　2結(jié)果

　　1862例遺傳咨詢患者男性1052例，女性810例，檢出16種染色體多態(tài)核型共91例，檢出率為4.89%,男性檢出74例，占81.32%;女性檢出17例，占18.68%,男女檢出率相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=723.06,P<0.05,表1)。表2顯示91例染色體多態(tài)核型類型;表3顯示91例染色體多態(tài)性患者的臨床效應(yīng)。

　　3討論

　　染色體多態(tài)性通常發(fā)生在1,9,16號染色體近著絲粒端和Y染色體末端的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)及D/G組近端著絲粒染色體的短臂。結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)分為功能性異染色質(zhì)和結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)，功能性異染色質(zhì)通常無轉(zhuǎn)錄活性，屬非多態(tài)性，而結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)則由高度重復(fù)的DNA序列組成，具有高度可變異性，不編碼蛋白質(zhì)，人類基因組結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)的功能和表型效應(yīng)目前尚不確定[3],結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)在1,9,16和Y染色體的變異通常描述為qh+及inv(9)，在D/G組的變異通常描述為pstk+,pss+、短臂的丟失(del)等[4].

　　過去人們將結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)的.多態(tài)視為正常變異，不具有臨床效應(yīng)，但有研究報道，染色體多態(tài)性與生殖異常有關(guān)，可導(dǎo)致不同程度的臨床效應(yīng)[5].本文共檢出16種染色體多態(tài)核型共91例，檢出率為4.89%,高于劉志婷[6]報導(dǎo)的人群發(fā)生率約為2.6%,這可能與本組1862例遺傳咨詢患者都是因不同程度的臨床效應(yīng)前來就診相關(guān)。

　　3.1 Y染色體多態(tài)性從表1可見，男性多態(tài)性發(fā)生率明顯高于女性(P<0.05)，且以Y染色體多態(tài)性最為多見，其余多態(tài)性發(fā)生率差別不大，本組報告了56例Y染色體多態(tài)性，其臨床表現(xiàn)為少精癥、無精癥、流產(chǎn)、不育、不良孕產(chǎn)育史、智力差、尿道下裂，提示染色體多態(tài)性不僅可能是導(dǎo)致這些患者生育異常的一個因素，男性Y染色體異態(tài)性可能會干擾男性的減數(shù)分裂，進(jìn)而導(dǎo)致男性不育，還可引起智力低下、流產(chǎn)、死胎[6-7]等。

　　3.2 D/G組變異有研究認(rèn)為D/G組染色體的著絲粒-動粒復(fù)合體(CKC)結(jié)構(gòu)與隨體區(qū)相鄰，兩者非常接近，隨體變異可能增加染色體著絲粒不分離的情況發(fā)生，從而導(dǎo)致胚胎發(fā)生染色體非整倍性變異或減數(shù)分裂中異常配子的產(chǎn)生，引發(fā)流產(chǎn)、死胎、畸形兒等異常生育情況[8].從表3可見，本組檢出的10例隨體柄增加均有臨床效應(yīng)，這提示對生育異常組人群可能會產(chǎn)生一定的影響。

　　3.3 次縊痕增加次縊痕增加主要是指1、9、16號染色體長臂次縊痕的延長，次縊痕位于染色體結(jié)構(gòu)的異染色質(zhì)區(qū)，其增長是高度重復(fù)的DNA序列增加所致。有學(xué)者報道[9]高度重復(fù)的DNA序列增加有可能影響同源染色體的配對而導(dǎo)致染色體不平衡的配子生成，造成流產(chǎn)、不孕不育等異常生育過程。本研究中均檢出了1、9、16號染色體長臂次縊痕的增加，且都具有不同生育異常的臨床效應(yīng)，也提示了D/G組變異與異常生育有關(guān)聯(lián)。

　　3.4 inv(9)本組檢出5例女性和4例男性inv(9)(p11q13)，該染色體的倒位片段主要由結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)組成，由于結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)不具有功能基因，所以以往認(rèn)為屬染色體多態(tài)性，不具有表型效應(yīng)，但近年許多文獻(xiàn)報道9號染色體臂間倒位與反復(fù)流產(chǎn)等不良孕產(chǎn)史相關(guān)[10].本組4例流產(chǎn)，3例不良孕產(chǎn)育史，2例兒童手指畸形，提示inv(9)有一定臨床效應(yīng)。

　　綜上所述，染色體多態(tài)現(xiàn)象與臨床表現(xiàn)異常具有相關(guān)性，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者的病史及相關(guān)檢查綜合分析，給予遺傳咨詢患者正確的指導(dǎo)。

　　[參考文獻(xiàn)]

　　[1]余紅，趙矯，趙小平，等.染色體多態(tài)性的生育異常臨床效應(yīng)分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2023,37(10)：1998-1999.

　　[2]范洪.孕產(chǎn)異常者染色體多態(tài)性分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，201l,19(8)：44.

　　[3]RooneyDE.Constitutionalanalysis:humancytogenetics[M].3rded.NewYork:OxfordUniversityPress,2001.12-15.

　　[4]邵敏杰，高雪峰，焦麗萍，等.染色體異態(tài)性與生殖異常關(guān)系的探討[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，201l,19(2)：45-47.

　　[5]楊麗霞，張琪瑤，孫偉，等.31例染色體多態(tài)性與生殖異常的關(guān)系[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008,16(4)：38-39.

　　[6]劉志婷，王軍，續(xù)微，等.染色體多態(tài)性引起生殖異常36例分析[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2006,23(5)∶598-299.

　　[7]梁梅英，陳軍麗，宋桂寧.大Y染色體核型與生育異常的關(guān)系分析[J].中國婦產(chǎn)科雜志，2005,6(2)：86-88.

　　[8]王小榮，鄧劍霞，李津津.染色體多態(tài)性與臨床效應(yīng)及生殖關(guān)系的探究[J].遺傳，2007,29(11)：1362-1366.

　　[9]李科生，黃明孔，余顏，等.常染色體多態(tài)性與男性不育的臨床資料分析[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2007,9(143)：559-560.

　　[10]陳欣，陳慧，杜濤，等.自然流產(chǎn)夫婦262例染色體核型分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2023,5(3)：871-873.