超抗原是指能在極低濃度下即可非特異地刺激多數(shù)T細(xì)胞克隆活化增殖，產(chǎn)生極強(qiáng)免疫應(yīng)答的物質(zhì)。超抗原可分為外源性超抗原(如金黃色葡萄球菌腸毒素、鏈球菌致熱外毒素、M蛋白等)，以及內(nèi)源性超抗原，如小鼠乳腺瘤病毒(MMTV)和人類免疫缺陷病毒(HIV—gpl20)。超抗原的生物學(xué)意義是：①參與某些病理過程，如細(xì)菌性食物中毒、某些類型的休克、AIDs;②誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答，引起某些自身免疫病;③誘導(dǎo)免疫抑制，即T細(xì)胞因過度激活而消耗，導(dǎo)致T細(xì)胞功能或數(shù)量失調(diào);④誘導(dǎo)抗瘤效應(yīng)，即大量T細(xì)胞的活化并分泌大量細(xì)胞因子，從而增強(qiáng)對瘤細(xì)胞的殺傷活性。

　　超抗原的治療措施：

　　IFN2β在1993年被美國 FDA批準(zhǔn)用于多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)時的治療。盡管IFN2γ能夠改善多發(fā)性硬化的癥狀 ,但其副作用如骨髓抑制、羊中發(fā)現(xiàn)了一種特殊的Ⅰ型干擾素(IFN) IFN2τ,最初被認(rèn)為是一種孕激素,但后來發(fā)現(xiàn)其有抗病毒活性,而且這種抗α非常相近。與IFN2體重下降等等卻不能忽視。研究人員在病毒活性與人的 IFN2β不同的是IFN2τ在高濃度的時候沒有細(xì)胞毒性 ,不會引起骨髓抑制、體重下降等等副作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn), IFN2τ的保護(hù)性作用主要由 CD 4+ Th2抑制細(xì)胞以及一些抑制性細(xì)胞因子如 IL210 , T GF2β等等共同介導(dǎo)。結(jié)構(gòu)分析結(jié)果明,IFN2τ的 N端與其副作用的減少相關(guān)。

　　IL24 ,IL210 ,IL213粒細(xì)胞集落刺激因子 (G2CSF)以及轉(zhuǎn)移生長因子(TGF2β)是主要抗炎性細(xì)胞因子，尤其是 IL210可以明顯減輕超抗原造成的損傷。IL210是 Th2型細(xì)胞因子,主要功能是抑制CD4+ T淋巴產(chǎn)生的Th1型細(xì)胞因子的功能。IL210可以通過抑制IL22的表達(dá)及其活性使得CD4+T淋巴細(xì)胞停滯在G0/ G1期。研究表明, IL210對 IL22表達(dá)及其活性的抑制可能是通過抑制Raf和Erk的磷酸化使得MAP激酶途徑的信號傳導(dǎo)受損而引起的。

　　腎上腺切除的小鼠和使用糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑預(yù)處理的小鼠對SEB的敏感性增強(qiáng)。有明確的證據(jù)表明內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可以下調(diào) T淋巴細(xì)胞的活性。而且內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可以阻止 SEB誘導(dǎo)的 D2半乳糖胺敏感小鼠的死亡。

　　在中毒性休克綜合征(TSS)中常伴隨有 NO的過量產(chǎn)生,這些NO可以抑制被超抗原大量活化的T淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生的促炎性細(xì)胞因子 ,而且由于NO可以抑制血小板的積聚和黏附 ,因而可以抑制 TNF2α和 IFN2γ的促血栓形成作用。

　　這些內(nèi)源性產(chǎn)生的糖皮質(zhì)激素 , IL210和 NO在微生物超抗原誘發(fā)的免疫反應(yīng)中起著正反兩方面的作用。一方面抑制機(jī)體的免疫系統(tǒng)對病原微生物的清除作用 ,另一方面又可以限制可導(dǎo)致休克的免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)。因而任何針對超抗原導(dǎo)致的疾病的治療措施都必須考慮這些措施可以抑制正常的、起積極作用的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制 ,從而可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。

　　超抗原的癥狀：

　　1　食物中毒

　　在葡萄球菌引起的食物中毒中,SEA2SEE以及SEG2SEI作為潛在的胃腸道毒素起著很重要的作用。這種胃腸道毒素功能并不屬于傳統(tǒng)意義上的超抗原活性范疇。研究發(fā)現(xiàn)在這些外毒素N端結(jié)構(gòu)域的高度可變的二硫化物環(huán)與胃腸道毒素功能關(guān)系密切。

　　2　中毒性休克綜合征( TSS)

　　由金黃色葡萄球菌引起的中毒性休克綜合征( TSS)可以被看作是一種由毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)引起的綜合征,包括高熱,高血壓,皮膚瘀斑以及多器官功能衰竭等等。將金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的超抗原SEB注射到BALB/ c小鼠體內(nèi)后會出現(xiàn)衰竭、豎毛、腹瀉、低血壓、低血糖、體重減輕等癥狀。由金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的TSS也被認(rèn)為是引起這一癥狀的主要因素。有研究發(fā)現(xiàn)TN F2α和IFN2γ在中毒性休克綜合征( TSS)中起著很重要的介導(dǎo)作用。

　　3　鏈球菌中毒性休克綜合征( TSST)

　　由化膿性鏈球菌引起的鏈球菌中毒性休克綜合征( TSST)是鏈球菌感染引起的疾病中最嚴(yán)重的一種,死亡率超過50 %。臨床癥狀與中毒性休克綜合征( TSS)十分相似,只是在鏈球菌中毒性休克綜合征( TSST)中,菌血癥,肌炎以及壞死性筋膜炎經(jīng)常出現(xiàn)。

　　4　急性風(fēng)濕熱(ARF)

　　急性風(fēng)濕熱(ARF)是一種感染后的后遺癥,是一種可引起兒科心臟疾病的主要因素。主要發(fā)生在咽部感染化膿性鏈球菌的青少年。產(chǎn)生超抗原SPE2K/ L的化膿性鏈球菌血清型M3、M89和產(chǎn)生超抗原SPE2M、SPE2M 3的化膿性鏈球菌血清型M18是這種疾病的主要致病菌。

　　5　川崎病( KD)

　　川崎病( KD)是一種病因未知的常見于5歲以下兒童的多臟器血管炎,是目前兒童后天性心血管疾

　　病的主要病因。川崎病( KD)的臨床表現(xiàn)與鏈球菌中毒性休克綜合征( TSST)、中毒性休克綜合征( TSS)以及猩紅熱非常類似。川崎病( KD)患者常出現(xiàn)T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞大量增殖。早期靜脈注射免疫球蛋白可收到較好的療效。種種跡象表明超抗原可能與這種疾病有關(guān)。有證據(jù)表明假結(jié)核耶爾森氏菌超抗原( YPM2A , YPM2B)可能與川崎病( KD)有關(guān)。